Amantadin - jak to funguje?

Amantadin je organická chemická sloučenina, která se používá jako antivirotikum a v současné době se používá k léčbě Parkinsonovy choroby. Jak funguje amantadin? Kdy se používá? Jaké jsou vedlejší účinky amantadinu?

Obsah:

1. Amantadin v léčbě Parkinsonovy choroby
2. Amantadin - mechanismus účinku amantadinu při neurologických poruchách
3. Amantadin jako cholinolytický lék
4. Amantadin - neuroprotektivní a neuromodulační účinek
5. Amantadin v kombinované léčbě s levodopou
6. Amantadin - vedlejší účinky
7. Amantadin - kontraindikace k použití
8. Amantadin - indikace k ukončení léčby
9. Amantadin - interakce s jinými léky

Amantadin byl do medicíny zaveden jako antivirotikum. Indikace pro použití této látky je prevence a léčba infekcí způsobených virem chřipky A. Je nesmírně důležité, aby tento lék nebyl účinný proti jiným typům viru chřipky. V současné době se od používání amantadinu při léčbě infekcí upouští kvůli vysoké odolnosti mikroorganismů vůči této látce.

Mechanismus antivirového působení léčiva je založen na blokování proteinu M2 kanálu na povrchu viru. Lze říci, že amantadin tvoří určitý druh zátky v proteinovém kanálu.

Protein M2 se používá k transportu vodíkových iontů, tj. Ke generování kyselého pH nezbytného k rozbití obalu chránícího virový genetický materiál. V důsledku působení léčiva je zabráněno uvolňování genetického materiálu z obalu. Proto se mikroorganismy nemohou v hostitelském organismu množit.

Amantadin byl v medicíně nahrazen rimantadinem, který se vyznačuje podobným terapeutickým mechanismem se sníženými vedlejšími účinky.

Amantadin v léčbě Parkinsonovy choroby

Terapeutická účinnost amantadinu při Parkinsonově terapii byla objevena náhodně v roce 1968. Pacient se středně závažnými příznaky nemoci užíval drogu po dobu tří měsíců k prevenci chřipky. Její lékař Schwab během této léčby pozoroval a popsal významné snížení příznaků, jako je třes, ztuhlost a pomalost u postižené ženy. Zlepšení ustoupilo nějakou dobu po vysazení amantadinu.

O rok později Schwab zveřejnil výsledky klinických studií o použití amantadinu v terapii pacientů s Parkinsonovou chorobou. Ukázali, že denní dávka 200 mg tohoto léku významně snížila příznaky onemocnění u 66% pacientů. Lékař také pozoroval výrazné zlepšení intelektuálního výkonu.

Amantadin - mechanismus účinku amantadinu při neurologických poruchách

Mechanismus terapeutické aktivity amantadinu u neurologických onemocnění není zcela objasněn. Výzkum naznačuje, že pro tento lék existuje více než jeden způsob aktivity. Jedním z nich je stimulace dopaminergní vodivosti.

U Parkinsonovy choroby klesá koncentrace dopaminu v substantia nigra mozku. To má za následek motorické poruchy, jako je pomalost pohybů, třes a ztuhlost těla.

Amantadin stimuluje uvolňování dopaminu z presynaptických zakončení. Inhibuje také zpětné vychytávání tohoto neurotransmiteru a stimuluje dopaminergní receptory.

Amantadin navíc blokuje ionotropní NMDA receptor a má cholinolytický účinek. Existují teorie, podle nichž receptory NMDA a aminokyseliny stimulující je hrají důležitou roli v průběhu mozkových neurodegenerativních procesů.

Nadměrná stimulace tohoto systému vede k ischemické a zánětlivé neurodegeneraci. Proto jsou modulační vlastnosti na aktivitě NMDA receptoru vykazované amantadinem terapeuticky prospěšné.

Amantadin jako cholinolytický lék

Léky s cholinolytickým účinkem jsou ty, které mají opačnou aktivitu než cholinový neurotransmiter. Mnoho látek používaných při léčbě Parkinsonovy choroby má tento terapeutický profil. Takové léky jsou:

• trihexyfenidyl
• prydinol
• biperiden

Mechanismus cholinolytického působení je prospěšný u neurodegenerativních onemocnění. Léky, které jej mají, stimulují nervový systém. Blokování neurotransmise spojené s cholinem má zároveň relaxační účinek na svaly.

U Parkinsonovy nemoci dochází ke zvýšené tuhosti svalů, takže spazmolytické vlastnosti amantadinu díky jeho cholinolytické povaze budou prospěšné.

Cholinolytika jsou léky, které silně ovlivňují celé tělo. Jejich užívání způsobuje:

• dilatace zornice
• bronchodilatace
• inhibice střevní peristaltiky
• suchá ústa
• agitovanost nervového systému vedoucí k halucinacím, agitovanost, delirium
• zvýšení tělesné teploty

Výše uvedené reakce organismu na cholinolytické látky mohou být v určitých situacích terapeuticky prospěšné. Bohužel se však často stávají obtěžujícími vedlejšími účinky.

Léky s podobným profilem účinku mohou vzájemně interagovat, což zvyšuje jejich negativní účinek na tělo. Kombinace amantadinu s jinými cholinolytiky používanými při léčbě Parkinsonovy choroby se proto nedoporučuje.

Amantadin - neuroprotektivní a neuromodulační účinek

Vzhledem ke svému modulačnímu účinku na aktivitu NMDA receptorů, které se mohou účastnit neurodegenerativních procesů, je amantadin účinný při inhibici rozvoje Parkinsonovy choroby.

Tyto vlastnosti byly potvrzeny v klinických studiích trvajících 15 let. Očekávaná délka života pacientů, kteří užívali tento lék, byla statisticky významně delší než u ostatních pacientů s Parkinsonovou chorobou.

Amantadin inhibuje zánětlivé procesy a stimuluje růstové faktory v nervovém systému. Proto jej lze použít jako neuroprotektivní a neuromodulační léčivo v časných stádiích Parkinsonovy choroby.

Amantadin v kombinované léčbě s levodopou

Amantadin s prodlouženým uvolňováním se používá k léčbě dyskinezí, které jsou vedlejším účinkem levodopy, která je v současné době hlavním a nejdůležitějším lékem při léčbě Parkinsonovou chorobou.

Dyskineze je problém charakteristický pro pokročilé stádium vývoje onemocnění. Jsou to poruchy hybnosti spojené s maximální koncentrací levodopy v krvi a jejím následným poklesem.

Světová zdravotnická organizace nyní doporučuje použití amantadinu v kombinované terapii ke snížení vedlejších účinků levodopy. WHO zároveň uznala monoterapii tímto lékem jako neúčinnou možnost léčby.

Amantadin - vedlejší účinky

S užíváním amantadinu jsou spojeny některé vedlejší účinky na centrální nervový systém. Pacienti často pociťují závratě a halucinace. Mohou přispívat k nekontrolovaným pádům vedoucím ke zranění.

Další skupina vedlejších účinků souvisí s cholinolytickou povahou léku. Pacienti užívající amantadin mohou trpět zácpou a suchem v ústech.

Cholinolytický účinek je také spojen s rizikem zvýšení psychotického chování u pacientů s takovou predispozicí.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří:

• spavost
• myšlenky na sebevraždu
• Deprese
• halucinace
• destruktivní činnosti vedoucí k závislosti: hazardní hry, riskantní sexuální aktivita, nepřiměřené výdaje
• problémy se sebeovládáním
• nízký krevní tlak
• Stevens-Johnsonův syndrom

Amantadin - kontraindikace k použití

Hlavní kontraindikace užívání amantadinu jsou:

• závažné městnavé srdeční selhání
• kardiomyopatie
• myokarditida,
• bradykardie
• srdeční problémy spojené s prodloužením QT
• rodinná anamnéza vrozeného syndromu s dlouhým QT intervalem
• závažné komorové arytmie
• užívání léků, které prodlužují QT interval
• epilepsie
• hypokalémie
• hypomagnezémie
• těhotenství
• období kojení

Vzhledem k anticholinergní povaze léku by při užívání amantadinu měli být obzvláště opatrní lidé trpící následujícími chorobami:

• hyperplazie prostaty
• glaukom
• exogenní psychózy

Amantadin - indikace k ukončení léčby

Užívání amantadinu by mělo být přerušeno v případě:

• bušení srdce
• chabý
• závrať

Léčba by neměla být přerušena náhle u pacientů současně užívajících neuroleptika. Rozhodnutí o přerušení nebo pokračování léčby by mělo být konzultováno s odborným lékařem.

Amantadin - interakce s jinými léky

Při užívání amantadinu buďte opatrní při užívání léků:

• anticholinergika
• antidepresiva
• antidiskriminační
• antihistaminika
• deriváty fenothiazinu

Vážné interakce amantadinu s jinými léky

Amantadin zvyšuje vedlejší účinky cholinolytických léků. Tato kombinace může způsobit halucinace a stavy zmatenosti.

Je kontraindikováno kombinovat jej s léky, které prodlužují QT interval. Interakce může vést k vážným srdečním problémům.

Stimulanty CNS v kombinaci s amantadinem zvyšují riziko nežádoucích účinků, jako je neklid, nervozita, nespavost a srdeční problémy.

Triamteren a hydrochlorothiazid mohou vést k nebezpečnému zvýšení hladiny amantadinu v krvi.

Literatura:

1. Amantadin (amantadinsulfát) (odborný popis) mp.pl
2. Klinický význam blokování NMDA receptorů, Jarosław Sławek, Via Medica, online přístup
3. Amantadin (CID: 2130) v databázi PubChem, United States National Library of Medicine
4. Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Drogová chemie: pro studenty farmacie a farmaceuty. Poznaň: vědecký vydavatel lékařské akademie Karol Marcinkowski, 2006.

O autorovi

Sara Janowska, doktorandka interdisciplinárního doktorského studia v oboru farmaceutických a biomedicínských věd na Lékařské univerzitě v Lublinu a Biotechnologickém ústavu v Białystoku, absolventka farmaceutických studií na Lékařské univerzitě v Lublinu se specializací na rostlinnou medicínu. Magisterský titul obhájila v oboru farmaceutické botaniky o antioxidačních vlastnostech extraktů získaných z dvaceti druhů mechů. V současné době se ve své výzkumné práci zabývá syntézou nových protinádorových látek a studiem jejich vlastností na rakovinných buněčných liniích. Dva roky pracovala jako mistr farmacie v otevřené lékárně.

Další články od tohoto autora