FANHDI

Akce

Kombinace srážecích faktorů - faktor VIII a von Willebrandův faktor jsou fyziologické složky lidské plazmy, které působí jako endogenní složky. Podání von Willebrandova faktoru umožňuje korekci hemostatických poruch vyskytujících se u pacientů s nedostatkem von Willebrandova faktoru na dvou úrovních: von Willebrandův faktor obnovuje adhezi krevních destiček k vaskulárnímu endotelu v místě poškození cév (váže se jak na endotel, tak na membránu krevních destiček), což vede k primární hemostáza, která se projevuje snížením doby krvácení (účinek se dostaví okamžitě a do značné míry závisí na úrovni polymerace proteinů); von Willebrandův faktor způsobuje opožděné zvýšení současného nedostatku faktoru VIII, intravenózní von Willebrandův faktor se váže na endogenní faktor VIII (který je syntetizován u pacienta), stabilizace tohoto faktoru mu brání v rychlém rozkladu. Z tohoto důvodu podávání čistého von Willebrandova faktoru (přípravek obsahující von Willebrandův faktor s nízkým faktorem VIII) obnovuje hladiny faktoru VIII na normální úroveň jako sekundární účinek po první infuzi. Při intravenózním podání pacientům s hemofilií se faktor VIII váže na von Willebrandův faktor v pacientově krevním řečišti. Aktivní faktor VIII (VIlla) působí jako kofaktor aktivního faktoru IX (IXa) k urychlení přeměny faktoru X na aktivní faktor X (Xa). Aktivní faktor X převádí protrombin na trombin. Trombin poté převádí fibrinogen na fibrin, což umožňuje tvorbu sraženiny. U pacientů s hemofilií A zůstává po injekci v oběhu asi dvě třetiny až tři čtvrtiny faktoru VIII. Hladina aktivity faktoru VIII dosažená v plazmě by měla být mezi 80% a 120% předpokládané aktivity faktoru VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě klesá s exponenciální dvoufázovou distribucí. V počáteční fázi dochází k distribuci mezi intravaskulárními a jinými kompartmenty (tělními tekutinami) s plazmatickým eliminačním poločasem 3 až 6 hodin.V další, pomalejší fázi, která pravděpodobně odráží spotřebu faktoru VIII, je poločas 8 až 18 hodin, v průměru 15 hodin. h.

Dávkování

Intravenózně. Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti s léčbou poruch krvácení. Nedostatek faktoru VIII: Dávka a délka léčby závisí na závažnosti nedostatku faktoru VIIII, místě a rozsahu krvácení a klinickém stavu pacienta. 1 IU Aktivita faktoru VIII odpovídá množství faktoru VIII v 1 ml normální lidské plazmy. Podání 1 IU faktor VIII / kg zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru VIII přibližně o 1,7% - 2,5% normální aktivity, proto se požadovaná dávka vypočítá následovně: požadovaný počet jednotek = tělesná hmotnost (kg) x požadované zvýšení faktoru VIII (%) x 0,5 . Množství, které se má podat, a frekvence podávání musí vždy záviset na individuální klinické účinnosti v daném případě (někdy, např. V případě nízkého titru inhibitoru, může být nutné použít vyšší dávku, než je vypočtena podle vzorce). Při krvácení a chirurgickém zákroku by aktivita faktoru VIII v průběhu času neměla klesnout pod následující úrovně aktivity (v% normálu nebo IU / dL): časné krvácení do kloubů, svalů nebo úst - požadovaná hladina faktoru VIII je 20-40% normálu a lék se podává každých 12-24 hodin po dobu alespoň 1 dne, dokud nedojde ke krvácení (úleva od bolesti) nebo k zahojení rány; rozsáhlejší krvácení do kloubů, svalů nebo hematomu - požadovaná hladina faktoru VIII je 30-60% normální hodnoty a infuze léků se opakují každých 12-24 hodin po dobu 3-4 dnů nebo déle, dokud nedojde k úlevě od bolesti a akutnímu zhoršení funkce; život ohrožující krvácení - požadovaná hladina faktoru VIII je 60-100% normálu, infuze léků se opakují každých 8-24 hodin, dokud není hrozba vyřešena; menší chirurgický zákrok (včetně extrakce zubu) - požadovaná hladina faktoru VIII je 30-60%, lék se podává každých 24 hodin po dobu nejméně 1 dne, dokud se rána nezhojí; hlavní chirurgický zákrok - požadované hladiny faktoru VIII jsou 80–100% (před a po operaci), infuze se opakují každých 8–24 hodin, dokud se rána nezhojí, poté se pokračuje nejméně 7 po sobě jdoucích dnů, přičemž hladiny faktoru VIII se udržují na 30-60 % (IU / dl). Odpověď na léčbu se individuálně liší, a proto je nezbytné monitorování hladin faktoru VIII, zejména u velkých chirurgických výkonů. Pro dlouhodobou profylaxi krvácení u těžké hemofilie A je obvyklá dávka faktoru VIII 20-40 IU / kg. každé 2-3 dny mohou být u mladších pacientů nutné kratší intervaly dávek nebo vyšší dávky. Von Willebrandova choroba. Obecně se předpokládá, že podání 1 IU VWF: RCo / kg tělesné hmotnosti zvyšuje hladinu VWF: RCo v oběhu o 2%. Cílem léčby je získat hladinu VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) a FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) v plazmě. Ve většině případů se pro hemostázu doporučuje dávka 40-80 IU / kg tělesné hmotnosti von Willebrandova faktoru a 20-40 IU / kg tělesné hmotnosti FVIII: C. Pacienti s von Willebrandovou chorobou typu 3, u kterých mohou být nutné udržovat adekvátní hladiny faktoru vyšší dávky, mohou vyžadovat počáteční dávku von Willebrandova faktoru 80 IU / kg tělesné hmotnosti. Vybraná dávka by měla být podána každých 12–24 hodin. Dávka a délka léčby závisí na klinickém stavu pacienta, místě a rozsahu krvácení a hladině VWF: RCo i FVIII: C. Při použití přípravků s faktorem VIII obsahujících von Willebrandův faktor by měl ošetřující lékař vzít v úvahu možnost nadměrného zvýšení hladin FVIII: C. Aby se zabránilo nadměrnému zvýšení hladin FVIII: C, je třeba po 24-48 hodinách léčby zvážit snížení dávky a / nebo prodloužení dávkovacího intervalu nebo použití léčivých přípravků obsahujících VWF a nižší množství faktoru VIII. U výše uvedené indikace jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií u dětí mladších 6 let - nepoužívat. U dětí se ve výše uvedených indikacích titrace klinické účinnosti rovněž provádí výpočtem dávky podle tělesné hmotnosti. Lék se podává jako pomalá intravenózní injekce (rychlost podávání by neměla překročit 10 ml / min).

Indikace

K prevenci a kontrole krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek lidského koagulačního faktoru VIII). Prevence a kontrola krvácení (včetně chirurgického krvácení) u pacientů s von Willebrandovou chorobou (VWD), když je léčba desmopresinem (DDAVP) neúčinná nebo kontraindikovaná. Přípravek lze použít k léčbě získaného nedostatku lidského koagulačního faktoru VIII.

Opatření

Možné jsou reakce přecitlivělosti alergického typu. Pacienti by měli být informováni o časných známkách reakcí přecitlivělosti včetně vyrážky, rozsáhlých kopřivek, těsnosti na hrudi, sípání, hypotenze až po anafylaktický šok. Pokud se takové příznaky objeví, je třeba okamžitě přerušit podávání léku a zahájit vhodnou léčbu. U pacientů léčených lidským koagulačním faktorem VIII musí být pečlivě sledován vývoj inhibitorů anti-faktoru VIII klinickým pozorováním a hodnocením laboratorních testů. Riziko rozvoje inhibitorů koreluje s délkou expozice faktoru VIII, přičemž riziko je nejvyšší během prvních 20 dnů expozice. Ve vzácných případech se mohou inhibitory vyvinout také po prvních 100 dnech expozice. Po přechodu na jiný produkt faktoru VIII byla pozorována rekurentní tvorba (nízký titr) inhibitorů u pacientů dříve léčených po dobu nejméně 100 dnů s anamnézou tvorby inhibitorů. Proto se po každém přechodu na léčivý přípravek doporučuje pečlivé sledování výskytu inhibitorů u pacientů. Při použití léčivých přípravků s von Willebrandovým faktorem existuje riziko trombotických komplikací, zejména u pacientů se známými klinickými nebo laboratorními rizikovými faktory. Z tohoto důvodu je nutné sledování rizikových pacientů, aby se zjistily časné příznaky trombózy. Kromě toho by měla být dodržována doporučení platných pokynů pro léčbu a prevenci žilní tromboembolie. Během léčby léčivým přípravkem obsahujícím faktor VIII a von Willebrandův faktor by měl lékař vzít v úvahu, že dlouhodobá léčba může způsobit nadměrné zvýšení hladin FVIII: C. U pacientů léčených léčivými přípravky obsahujícími faktor VIII a von Willebrandův faktor by měly být sledovány hladiny FVIII: C, aby se zabránilo přetrvávání nadměrných hladin, které by mohly zvýšit riziko trombotických komplikací. U pacientů s von Willebrandovou chorobou, zejména typu 3, se mohou vyvinout neutralizující protilátky (inhibitory) proti von Willebrandovu faktoru. Pokud nejsou dosaženy očekávané hladiny aktivity VWF: RCo v plazmě nebo je krvácení kontrolováno vhodnými dávkami, je třeba provést vyšetření ke kontrole přítomnosti inhibitoru von Willebrandova faktoru. U pacientů s vysokými hladinami inhibitorů nemusí být léčba von Willbrandovým faktorem účinná a je třeba zvážit další terapeutické možnosti. Pokud je vyžadována centrální žilní linka, mohou se objevit lokální infekce, bakterémie a trombóza katétru. U pacientů, kteří pravidelně dostávají koagulační faktor VIII pocházející z plazmy, je třeba zvážit vhodné očkování (proti virům hepatitidy A a B).

Nežádoucí aktivita

Přecitlivělost nebo alergické reakce (angioedém, pocity pálení a píchání v místě vpichu, zimnice, paroxysmální návaly horka, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, vyrážka, pokles krevního tlaku, ospalost, nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, mravenčení, zvracení, sípání), v některých případech vedoucí k těžké anafylaxi šokem. Zřídka bylo pozorováno zvýšení teploty. U pacientů s hemofilií A se mohou vyvinout neutralizující protilátky (inhibitory) proti faktoru VIII. Když se tyto inhibitory vyvinou, je pozorována nedostatečná klinická odpověď na léčbu. Ve velmi vzácných případech se u pacientů s von Willebrandovou chorobou, zejména s onemocněním typu 3, mohou vyvinout neutralizující protilátky (inhibitory) proti von Willebrandovu faktoru. Pokud se takové inhibitory vyskytnou, je pozorována nedostatečná klinická odpověď na léčbu. Tyto protilátky mohou být úzce spojeny s anafylaktickou reakcí. Z tohoto důvodu by pacienti, u kterých se vyskytnou anafylaktické reakce, měli být vyšetřeni na přítomnost inhibitorů. V takových případech se doporučuje kontaktovat specializované centrum pro léčbu hemostatických poruch. Pokud se léčivý přípravek používá u pacientů s von Willebrandovou chorobou se známými klinickými nebo laboratorními rizikovými faktory, existuje riziko trombotických komplikací.