Nové TERAPIE bojují proti rakovině stále lépe

Již existují vakcíny, nanotechnologie, genová a cílená terapie, personalizovaná terapie - metody, které dávají stále větší naději na překonání rakoviny.

Zpráva Národního registru rakoviny (únor 2011) ukazuje, že počet případů rakoviny v Polsku po 30 let rychle roste. Nejběžnější je rakovina plic (21 000 případů ročně), druhá - rakovina prsu (10 000) a další - kolorektální rakovina (5 500). Ne všechny případy končí smrtí. Rakovina se stále častěji stává chronickým onemocněním, s nímž lze žít po mnoho let. Důvodem je nová a účinnější léčba.

Co se teď děje v onkologii?
»Prof. Janusz Siedlecki, předseda Vědecké rady onkologického centra ve Varšavě: Již několik set let vědci studují procesy probíhající v normálních buňkách našeho těla. Mnoho z nich bylo dekódováno. Dalším cílem je pochopit rozdíl mezi procesy v normálních buňkách a procesy v buňkách změněných nemocí. S tím se zabývá molekulární medicína založená ve 20. století. Snaží se vysvětlit průběh onemocnění nejen na základě pozorovaných klinických příznaků, ale také molekulárních změn charakteristických pro nemocné buňky. U rakoviny jde o spojení těchto změn s typem a průběhem neoplastického onemocnění.

Co nového jsme se dozvěděli o vývoji rakoviny?
»J.S .: Stále více se přibližujeme poznávání různých metabolických procesů probíhajících v neoplastických a normálních buňkách. Nejprve se ukázalo, že ke změnám v rakovinných buňkách dochází v důsledku poškození genetického materiálu. To nám umožnilo zjistit, že neoplastická onemocnění jsou výsledkem změn v mnoha, někdy velmi mnoha genech. Na rozdíl od monogenních onemocnění, běžně známých jako dědičná, tedy neoplastická onemocnění nejsou dědičná. Dědí se pouze tendence k onemocnění. Naše tělo je vybaveno mechanismy, které vylučují buňky, ve kterých došlo k mnoha změnám, tj. Buňky, které jsou náchylné proměnit se v rakovinné buňky. Jedním z nich je proces programované buněčné smrti nazývaný apoptóza. Kvůli apoptóze jsou z těla odstraněny nepotřebné buňky, jako jsou lymfocyty, které byly vytvořeny k boji proti infekci. Pro zajímavost bych chtěl dodat, že během jednoho dne se tělo zbaví asi 10 gramů již neužitečných (starých nebo použitých) buněk. V neoplastických buňkách je mechanismus apoptózy často poškozován změnami v mnoha genech. Imunitní systém se také může podílet na eliminaci buněk. Aby však imunitní systém fungoval, musí být poškozená buňka odlišena od normálních buněk natolik, aby byla rozpoznána jako cizí těleso, protože jen tak ji lze vyloučit.

Nejčastěji používanou léčbou rakoviny bylo odstranění pozměněných buněk ...
»J.S .: Ano, tradiční metody léčby neoplastických onemocnění, jako je chirurgie, chemoterapie a radioterapie, zahrnují eliminaci neoplastických buněk. Chirurgie je mechanické odstranění nádoru. Je to stále nejúčinnější metoda léčby v případech, kdy je onemocnění lokalizováno na jednom místě. Když se však šíří po celém těle (tj. Když se jedná o metastázy) nebo když je primární léze rozsáhlá, používáme chemoterapii nebo radiační terapii. Jejich cílem je poškodit rakovinné buňky takovým způsobem, že opravné procesy nejsou schopny obnovit jejich schopnost dělení. Použití těchto metod umožňuje vyléčit v závislosti na typu rakoviny 30 až 100 procent. neoplastická onemocnění.

To je dobré procento, ale zdaleka není zcela spokojeno. Stále existují druhy rakoviny, které nemůžeme kontrolovat.
»J.S .: Je to pravda. Proto neustále hledáme účinnější léčbu. Na konci minulého století se objevily nové možnosti založené na objevu metabolických procesů v rakovinných buňkách.

Jak můžeme ovlivnit biologické procesy probíhající ve poškozených buňkách?
»J.S .: Existuje několik způsobů. První je, že „učíme“ lymfocyty nebo buňky imunitního systému, aby rozpoznaly rakovinné buňky a odstranily je z těla. Tento mechanismus je základem pro působení vakcín, které jsou v moderní onkologii stále důležitější. Postupně se seznamují s léčbou melanomů, rakoviny ledvin a plic. Druhým trendem je pokus o obnovení poškozených genů do jejich správné formy, tj. Genové terapie. Tato metoda má své vzestupy a pády, ale je zpět. Naučili jsme se zavádět správné geny do rakovinných buněk pomocí různých nosičů. Mají nahradit poškozené. V genové terapii je hlavním problémem dostat správný gen do všech abnormálních buněk. Pomocí této metody je možné zavést do neoplastických buněk geny, které inhibují například proces vytváření krevních cév, kterými se nádor sám živí. Je známo, že rakovina roste pouze tehdy, když přijímá jídlo a kyslík z krve. Čím rychleji roste, tím více jídla a kyslíku potřebuje. Zbavení této možnosti vede k pomalejšímu dělení rakovinných buněk, tj. K omezení růstu nádoru. V současné době v ústavu provádíme výzkum genové terapie, která inhibuje proces angiogeneze (jedná se o proces vytváření krevních cév na základě stávajících). Existují také klinické studie s tímto typem léčby vulválního karcinomu. Výsledky těchto studií jsou slibné.

Lze genovou terapii použít i jinými způsoby?
»J.S .: Jedná se o tzv sebevražedná terapie. Jednoduše řečeno, je to další forma genové terapie. Nemocné buňky jsou nabité geny, které se v našem těle nenacházejí. Jejich produkty nebo proteiny - obvykle enzymy - mají schopnost převést proléčivo na lék. Podávání proléku, který je pro tělo neškodný, způsobí, že se přemění na cytostatické léčivo pouze v neoplastických buňkách. Jde tedy o způsob, jak se vyhnout vedlejším účinkům, které jsou pro chemoterapii cytostatiky tak charakteristické.

A nanotechnologie?
»J.S .: V současnosti se nejčastěji používá k dodávání léků do rakovinných buněk. Například můžeme zavést lék, např. Chemoterapeutický lék, do nanočástic vyrobených z polymeru, který je biologicky odbouratelný, tj. Rozkládá se v těle. Takovou kouli můžeme také připevnit (potáhnout) protilátkou nebo bakteriálním toxinem. Tyto nanosféry jsou zavedeny do krevního řečiště. Cestují krví, dokud se nedostanou k cévě, která vyživuje nádor. Jelikož se tato vaskularizace liší od normální, nanosféry se ucpávají v těchto cévách. Když se tobolka rozloží, lék unikne a zničí rakovinné buňky.

Cílená terapie také vzbuzuje velké naděje u pacientů.
»J.S .: Je to tak, protože vám to dává nové příležitosti. Cílená terapie je zaměřena na inhibici abnormálních metabolických procesů, které stimulují dělení rakovinných buněk.

Proč - na rozdíl od zdravých buněk - se rakovinné buňky mohou dělit navždy?
»J.S .: Aby se buňka mohla rozdělit, musí obdržet signál, že existuje místo k rozdělení a že její genetický materiál není poškozen. Rakovinné buňky mají velmi poškozený genetický materiál. To je hlavní důvod, proč jejich mechanismy regulující rozdělení přestávají fungovat. Říkáme, že rakovinné buňky se stávají nesmrtelnými. Ovlivněním signálních drah, které mají být rozděleny, můžeme potlačit schopnost nadměrného dělení. Jinými slovy, můžeme zastavit růst nádoru.

Jak víte, jakou metodu použít ke zničení nádoru?
»J.S .: Můžeme učinit správné rozhodnutí, protože víme hodně o biologii rakoviny. Počátkem cílené terapie bylo použití hormonální terapie v 60. letech. Dnes se používají sofistikovanější metody. Jak jsem již zmínil, rakovinová buňka neustále mění svůj genetický materiál. Aby se zabránilo smrtelným změnám, tj. Změnám, které způsobují buněčnou smrt, musí být genetický materiál neustále opravován. V každé buňce máme 7 hlavních opravných systémů a 14 pomocných systémů. Bez jejich práce by náš druh přestal existovat. Pokud tedy buňce podáváme faktor, který inhibuje procesy opravy DNA, dochází v ní k degenerativním změnám tak velkým, že je spuštěn proces programované buněčné smrti a buňka zemře. Dalším způsobem je potlačit dělení signálů. Signál je obvykle přenášen tzv růstové receptory. Transdukce signálu je, když se jeden protein - nazývaný ligand - váže na jiný - nazývaný receptor. Tato kombinace vede k vzniku enzymatické aktivity v takto vytvořeném komplexu, který aktivuje další proteiny odpovědné za další signální transdukci. V rámci cílené terapie se proto podávají léky, které blokují tok informací k proteinům, které řídí procesy opravy, růstu a dělení nemocných buněk. V současné době se cílená terapie používá k léčbě nádorů plic, prsu, ledvin, jater, gastrointestinálních stromálních nádorů a lymfomů s dobrým úspěchem.

Cílená terapie má také méně vedlejších účinků.
»J.S .: Je to skutečně méně zatěžující. Je však třeba si uvědomit, že ne každý pacient může být použit vzhledem k individuálnímu průběhu a biologii nádoru. Aby přinesl očekávané výsledky, jsou nutné další diagnostické testy. Uvedu příklad. Některé rakovinné buňky, jako je rakovina prsu, mají na svém povrchu mnoho molekul specifického typu receptoru nazývaného HER2. Pokud je tento receptor detekován, může být podána vhodná terapie. Problém však je, že pouze asi 20 procent. pacienti mají přebytek buněk rakoviny prsu - říkáme tomu nadměrná exprese - HER2. Pokud této skupině pacientů bude podán lék (herceptin), bude mít z této léčby významný prospěch. Nemá smysl užívat drogu u lidí, kteří nemají tyto typy receptorů, protože léčba nebude účinná.

Stále více se mluví o potřebě přizpůsobit léčbu. Co to znamená?
»J.S .: Personalizovaná léčba rakoviny není nový nápad. Jeho principy vyvíjíme již 20 let. Jinými slovy, jedná se o léčbu šitou na míru konkrétního pacienta - šitou na míru. Imunitní systém funguje u každého pacienta odlišně, novotvar má jinou biologii a metabolické poruchy v buňkách se liší. Prostřednictvím podrobných diagnostických testů se proto snažíme tyto procesy poznat a zvolit léčbu tak, aby z ní měl pacient co největší užitek.