Porfyrie: příčiny, příznaky, léčba

Porfyrie je ve většině případů dědičné onemocnění s příznaky včetně fotofobie. Z tohoto důvodu to bylo kdysi spojováno s vampirismem. Porfyrie má mnoho typů, je nevyléčitelná, ale již víme, jak zmírnit její účinky a těžké, někdy smrtelné útoky. Jaké jsou příčiny a příznaky porfyrie? Jak probíhá léčba?

Obsah

1. Porfyr - klasifikace
2. Akutní přerušovaná porfyrie
3. Smíšená porfyrie
4. Pozdní kožní porfyrie

Porfyrie jsou skupina genetických metabolických onemocnění souvisejících s poruchami syntézy hem, které vedou k akumulaci nadměrného množství porfyrinů nebo jejich prekurzorů v těle. Většina hemu je syntetizována v buňkách erytroblastické linie, která se používá při výrobě hemoglobinu. Všechno ostatní se syntetizuje v játrech.

Porfyr - klasifikace

Porfyrie rozdělujeme podle orgánu, ve kterém byla odhalena enzymatická vada:

• Erytropoetická porfyrie - poruchy, které postihují hlavně pokožku
• jaterní porfyrie - poruchy nervového systému

Další metoda dělení je založena na průběhu onemocnění a rozlišuje mezi:

• akutní porfyrie jako: akutní intermitentní porfyrie, nedostatek ALA dehydratázy, vrozená koproporfyrie, smíšená porfyrie
• kožní porfyrie, například: kožní pozdní porfyrie, hepato-erytropoetická porfyrie, erytropoetická protoporfyrie a vrozená erytropoetická porfyrie

Akutní přerušovaná porfyrie

Intermitentní akutní porfyrie je nejčastější akutní porfyrie. Je zděděna autosomálně dominantně a je způsobena nedostatkem porfoblinogenu deaminázy.

Akutní intermitentní porfyrie - příznaky:

Toto onemocnění je v mnoha případech bez příznaků. K vyvolání záchvatu přispívají faktory, které zvyšují syntézu porfyrinů, jako jsou antikoncepce, alkohol, kouření nebo marihuana, hubnutí, infekce, stres, operace, některé léky. Běžné příznaky jsou:

• paroxysmální bolest břicha s zvracením a průjmem nebo zácpou
• neuropatie, paralýza a hyperalgezie
• poruchy močení
• horečka, zvýšené pocení
• tachykardie
• hypertenze
• duševní příznaky, které mohou ohlašovat blížící se útok, jako je zmatenost, nespavost, úzkost, deprese a halucinace

Akutní intermitentní porfyrie - diagnóza

Nejužitečnějším parametrem pro diagnostiku této poruchy je zvýšené vylučování ALA a PBG močí během záchvatu. Mezi další podpůrné studie patří:

• krevní test obvykle ukazující hyponatremii, hypomagneziémii a leukocytózu
• enzymatický test k prokázání snížení aktivity PBG deaminázy
• EKG
• Břišní rentgen

Akutní intermitentní porfyrie - léčba

Je velmi důležité vyhnout se faktorům, které zvyšují syntézu porfyrinu a vyvolávají záchvaty. Každý pacient by měl být obeznámen se seznamem léků, které by se neměly užívat, a měl by se starat o vhodnou stravu, která poskytuje dostatek kalorií a sacharidů.

V případě akutního záchvatu by se měl pacient hlásit v nemocnici. Symptomatické léky jsou:

• léky proti bolesti, jako je paracetamol a opioidní analgetika
• léky na vysoký krevní tlak ve formě beta-blokátorů
• léky na nevolnost a zvracení: fenothiaziny, ondansetron
• při léčbě infekcí se používají: peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy

Smíšená porfyrie

Smíšená porfyrie je nejčastějším onemocněním v Jižní Africe. Je zděděna autosomálně dominantně a je způsobena sníženou aktivitou protoporfyrinogen oxidázy.

Smíšená porfyrie - příznaky

Jedním z příznaků porfyrie je často přecitlivělost na sluneční světlo, které bylo v minulosti spojováno s upíry. Mezi další příznaky patří charakteristické neurovaskulární příznaky:

• paroxysmální bolest žaludku
• neuropatie a paralýza

Smíšená porfyrie - diagnóza

Testy prováděné k diagnostice smíšené porfyrie zahrnují:

• test moči vykazující zvýšené vylučování ALA, PBG a koproporfyrinu
• studium stolice je také charakterizováno zvýšením vylučování koproporfyrinů i protoporfyrinů
• studium fluorescenční emise spektra porfyrinu v plazmě

Léčba smíšené porfyrie

Léčba smíšené porfyrie je stejná jako u akutní intermitentní porfyrie.

Pozdní kožní porfyrie

Kožní pozdní porfyrie je nejčastější porfyrií v Evropě. Může to být získaná nemoc nebo autozomálně dominantní dědičné onemocnění. Tato porucha je způsobena nedostatkem uroporfyrinogen dekarboxylázy. Důsledkem toho je akumulace uroporfyrinu a 7-karboxylového porfyrinu. Železo se také hromadí v hepatocytech.

Pozdní kožní porfyrie - příznaky

Pozdní kožní porfyrie může být asymptomatická nebo se projevovat hlavně ve formě kožních lézí, jako je;

• citlivost kůže na světlo, která způsobuje puchýře a puchýře, zejména na obličeji, hřbetu rukou a nohou a na dolních končetinách a předloktí
• eroze
• atrofické změny
• jizvy
• změna barvy kůže
• hirsutismus

Kromě kožních příznaků může dojít ke zvětšení jater. Získaná forma této porfyrie je odhalena v důsledku zneužívání alkoholu, užívání antikoncepce, doplňků železa nebo v průběhu infekce.

Pozdní kožní porfyrie - diagnóza

Nejdůležitějšími testy prokazujícími přítomnost onemocnění jsou:

• test stolice odhalující vylučování izokoproporfyrinu
• test moči ukazující vylučování uroporfyrinů a 7-karboxylových porfyrinů močí

Mezi další doporučené studie patří:

• studium biochemických rysů poškození jater
• krevní test na vysokou hladinu železa a feritinu
• histologické vyšetření jater

Pozdní kožní porfyrie - léčba

Stejně jako u jiných porfyrií je důležité vyhnout se faktorům, které zvyšují syntézu hemů.

Kromě toho se vyčerpání krve používá ke snížení zásob železa v játrech. Typicky se během jediného ošetření nakape asi 450 ml krve. Pokud je tato metoda kontraindikována, lze použít léčbu chlorochin sulfátem.

Bibliografie:

1. Interna Szczeklik 2019 upravil Dr. med. Piotr Gajewski, XI Edition, Krakow, Practical Medicine, 2019, ISBN 978-83-7430-569-3