Lobulární rakovina prsu je jedním z podtypů rakoviny prsu. Odhaduje se, že lobulární karcinom představuje asi 10–15 procent. maligní rakovina prsu. Zjistěte zvláštní rysy lobulárního karcinomu prsu, typy lobulárního karcinomu prsu, jaké příznaky může mít lobulární karcinom prsu a jak diagnostikovat a léčit lobulární karcinom prsu.
Obsah:
- Lobulární rakovina prsu - jak se liší od ostatních rakovin prsu?
- Lobulární karcinom prsu - rizikové faktory
- Lobulární karcinom prsu - změny předchůdce
- Lobulární karcinom prsu - klasifikace
- Lobulární karcinom prsu - příznaky
- Lobulární karcinom prsu - diagnostika
- Lobulární karcinom prsu - léčba
- Lobulární karcinom prsu - prognóza
Lobulární karcinom prsu je podtypem karcinomu prsu, který se odlišuje na základě mikroskopické struktury tohoto karcinomu.
Rakovina prsu již není v moderní medicíně považována za jediné onemocnění. V současné době jde o skupinu onemocnění, jejichž společným znakem je místo jejich vzniku - mléčná žláza. Mnoho let výzkumu rakoviny prsu umožnilo tuto skupinu nemocí rozdělit do kategorií.
Jednotlivé typy rakoviny prsu se liší z hlediska biologických vlastností, průběhu a následně reakce na léčbu a prognózy.
Lobulární rakovina prsu má mnoho společných rysů s jinými druhy rakoviny prsu. Existují však některé rozdíly, které jsou jedinečné pro lobulární karcinom; mohou ovlivnit mírně odlišný průběh diagnostiky a léčby tohoto novotvaru.
Lobulární rakovina prsu - jak se liší od ostatních rakovin prsu?
Celý název lobulárního karcinomu prsu je Invazivní lobulární karcinom prsu. Je to druhý nejčastější zhoubný novotvar prsních žláz; představuje přibližně 10–15% všech typů rakoviny prsu.
Invazivní duktální karcinom je mnohem častější v prsu. Kromě výskytu existuje mezi dvěma typy rakoviny prsu mnoho důležitých rozdílů.
Lobulární rakovina prsu roste charakteristickým způsobem: netvoří kompaktní hmotu, ale tvoří úzké pruhované infiltráty. To způsobuje velké potíže při jeho zobrazování: standardní zobrazovací testy (např. Mamografie) ne vždy dávají šanci vizualizovat lobulární rakovinu prsu.
Dalším důsledkem takového přemnožení je relativně dlouhé asymptomatické období jeho vývoje - první příznaky nemoci se mohou objevit až ve stadiu jejího vysokého pokroku.
Dalším charakteristickým rysem lobulárního karcinomu prsu je jeho tendence vytvářet více nádorových ložisek najednou. Lobulární karcinom je také spojen s mírně vyšším rizikem rakoviny u druhého prsu.
Tuto situaci nazýváme kontralaterální rakovina prsu. Diagnóza lobulárního karcinomu jednoho prsu vyžaduje vždy pečlivé vyšetření druhého prsu.
Každý případ lobulárního karcinomu prsu vyžaduje podrobnou studii nazvanou molekulární diagnostika. Jedná se o testy, které umožňují určit jednotlivé charakteristiky daného nádoru a posoudit pravděpodobnost reakce na různé typy terapie.
Většina lobulárních karcinomů prsu vykazuje v těchto studiích menší agresivitu než duktální karcinom.
Ve většině případů je lobulární karcinom prsu závislý na hormonech; jeho buňky často mají, mimo jiné estrogenové receptory, což umožňuje použití hormonální terapie.
Stojí za to vědět
Co jsou to lobules?
V mléčné žláze existují dva dominantní typy tkáně: tuková tkáň a žlázová tkáň. Jejich vzájemný poměr se mění v závislosti na věku ženy, její tělesné hmotnosti a hormonálním stavu.
Žlázová tkáň prsu je organizována do zvláštních podjednotek nazývaných laloky. Lobulární buňky mají schopnost produkovat sekrece z mléčných žláz - mléko.
Každý lalok je připojen k vypouštěcímu potrubí, které umožňuje transport sekretů v něm produkovaných. Mléko vytvořené v lalocích vytéká z bradavky systémem kanálků.
Vzhledem k důležité roli v neoplastických procesech se ve struktuře prsu rozlišuje specifická struktura. Jedná se o tzv terminální duktální lobulární jednotka (TDLU).
V této jednotce se začíná vyvíjet mnoho neoplastických lézí prsu (benigních i maligních). TDLU se skládá z lalůčku s intra- a extralobulárním kanálkem. Protože není těžké uhodnout, tato jednotka je také místem vzniku lobulárního karcinomu prsu.
Lobulární karcinom prsu - rizikové faktory
Faktory, které zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu, jsou společné pro všechny typy rakoviny prsu. Mezi nimi jsou zmíněny:
- ženské pohlaví - 99 procent u žen se vyskytují případy rakoviny prsu.
- věk - riziko vzniku rakoviny prsu se zvyšuje s věkem.
- hormonální faktory - většina případů lobulárního karcinomu prsu vykazuje tzv hormonální závislost.
Hormonální stavy ovlivňující vývoj rakoviny prsu mohou být neměnné (nezávisle na pacientce): jejich příkladem je dlouhá expozice estrogenu způsobená časným nástupem první menstruace nebo pozdním nástupem menopauzy.
Příkladem ovlivnitelného účinku na endokrinní systém je použití hormonální substituční terapie peri a postmenopauzálními ženami. Hormonální substituční léčba může zvýšit riziko vzniku rakoviny prsu.
Existují také vědecké zprávy, které spojují zvýšený výskyt lobulárního karcinomu prsu za posledních 20 let s nárůstem užívání hormonální substituční terapie během tohoto období.
- genetické faktory - výskyt rakoviny prsu může být určen genetickou predispozicí. Nejznámějšími mutacemi, které zvyšují riziko rakoviny prsu, jsou mutace BRCA1 a BRCA2.
Přítomnost případů rakoviny prsu v nejbližší rodině (matka, sestra) také zvyšuje riziko vzniku této rakoviny.
- Faktory životního stylu - Předpokládá se, že obezita, nedostatečná fyzická aktivita a konzumace alkoholu zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu.
- faktory spojené s přítomností specifických změn v prsou - rozpoznání určitých typů změn v mléčných žlázách je rizikovým faktorem pro vznik rakoviny prsu.
Příkladem takové léze je Lobular Carcinoma In Situ (LCIS), která zvyšuje riziko invazivního karcinomu prsu přibližně 8krát.
Lobulární karcinom prsu - změny předchůdce
Invazivní lobulární karcinom prsu je maligní nádor, který se vyvíjí v lalůčcích mléčných žláz.
Invazivní povaha nádoru způsobuje, že jeho buňky napadají okolní tkáně a v pozdějších stadiích nemoci - tvoří metastázy v lymfatických uzlinách a vzdálených orgánech.
V lalůčcích mléčných žláz se mohou také vyvinout jiné proliferativní změny než invazivní lobulární karcinom. Mezi nimi rozlišujeme:
- ALH - atypická lobulární neoplázie
- LCIS - Lobulární karcinom v situaci.
Jedná se o léze tvořené atypickými, abnormálními buňkami, které se na rozdíl od invazivní rakoviny nacházejí pouze v lobulích a nemají tendenci napadat jiné tkáně.
Protože léze ALH a LCIS jsou si navzájem velmi podobné, rozdíl mezi nimi závisí pouze na počtu abnormálních buněk. Atypická lobulární hyperplazie je diagnostikována, když abnormální buňky tvoří méně než 50 procent. svazky lalůček; Lobulární karcinom in situ znamená, že více než 50% jeho objem.
ALH i LCIS zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu. Zajímavé je, že to nemusí být lobulární karcinom - výzkum také ukázal zvýšené riziko vzniku dalších typů rakoviny prsu, včetně duktálního karcinomu.
Atypická lobulární hyperplazie a lobulární karcinom in situ jsou považovány za nepovinné prekurzory rakoviny prsu. To znamená, že tyto změny mohou nebo nemusí vést k rozvoji invazivního karcinomu prsu.
Většina případů ALH a LCIS je detekována náhodně během biopsie prsu. V tomto bodě je třeba ještě jednou zdůraznit, že tyto změny nejsou rakovinou, ale pouze zvyšují riziko invazivní rakoviny.
Odhaduje se, že ALH způsobuje přibližně 4krát a LCIS přibližně 8krát zvyšuje riziko vzniku invazivní formy rakoviny prsu. Z tohoto důvodu se mnoho let přemýšlelo o tom, jaký by měl být správný postup po zjištění těchto změn.
V současné době je diagnóza ALH nebo LCIS indikací pro pravidelné preventivní prohlídky a sledování pacientů. Výjimkou jsou pacientky s další zátěží (např. S genetickými mutacemi zvyšujícími riziko rakoviny prsu) nebo s přítomností agresivnějších forem LCIS.
V takových případech se častěji zvažují profylaktické chirurgické zákroky (excize lézí, méně často profylaktická mastektomie).
Lobulární karcinom prsu - klasifikace
Diagnóza invazivního lobulárního karcinomu prsu vyžaduje pečlivý výzkum. Jejich účelem je určit mikroskopickou strukturu, stádium a biologické vlastnosti nádoru.
Výše uvedená data představují důležitý prognostický faktor a umožňují výběr nejoptimálnější terapie. Patologové zkoumají nádorovou tkáň. Výsledek patomorfologického vyšetření obvykle zahrnuje následující údaje:
a. Histologická struktura nádoru.
Při pohledu na vzorek lobulárního karcinomu prsu pod mikroskopem patolog posoudí zarovnání neoplastických buněk. Na tomto základě se rozlišují histologické podtypy lobulárního karcinomu prsu.
Nejběžnější variantou lobulárního karcinomu prsu je klasický podtyp, ve kterém se nádorové buňky šíří podél tzv prsní stroma (pásy tukové tkáně a pojivové tkáně) ve formě proužků z jednotlivých buněk.
V pevném typu lobulárního karcinomu prsu tvoří nádorové buňky velké shluky a ve folikulárním typu - o něco menší, vezikulární buňky.
Tubulo-lobulární typ znamená, že některé buňky jsou uspořádány jako v klasické variantě rakoviny a některé z nich tvoří struktury podobné cívce.
Pokud je obtížné vybrat převládající vzor neoplastických buněk, je histologický typ lobulárního karcinomu smíšen.
b. Stupeň histologické malignity - klasifikace
Dalším prvkem patomorfologického hodnocení lobulárního karcinomu prsu je tzv známkování, tj. hodnocení stupně histologické malignity.
Provádí se hodnocením nádorových buněk z hlediska jejich malignity. Existují speciální parametry buněčné struktury (např. Vzhled buněčných jader, přítomnost struktur buněčného dělení), které umožňují provést tuto klasifikaci.
Klasifikační stupnice je rozdělena do tří stupňů (G1, G2, G3), přičemž G1 je nejnižší a G3 je nejvyšší známka. Drtivá většina klasických lobulárních karcinomů prsu je klasifikována jako G1 nebo G2.
c. Klinický pokrok - staging
Fáze klinického pokroku je hodnocena v klasifikaci TNM, která se používá k hodnocení pokroku mnoha typů maligních novotvarů.
Tato klasifikace zohledňuje 3 parametry nádoru: velikost primárního nádoru (T - nádor), přítomnost metastáz v lymfatických uzlinách (N-uzly) a přítomnost metastáz ve vzdálených orgánech (M-metastázy). U rakoviny prsu mají symboly použité v klasifikaci TNM následující význam:
- T1 - velikost primárního nádoru <20 mm,
- T2 - velikost primárního nádoru mezi 20 a 50 mm,
- T3 - velikost primárního nádoru> 50 mm,
- T4 - primární nádor infiltrující hrudní stěnu a kůži,
- N0 - žádné metastázy do okolních lymfatických uzlin,
- N1 - přítomnost metastáz v 1-3 lokálních lymfatických uzlinách,
- N2 - přítomnost metastáz ve 4 až 9 místních lymfatických uzlinách,
- N3 - přítomnost metastáz v 10 nebo více blízkých lymfatických uzlinách (nebo vzdálené postižení lymfatických uzlin),
- M0 - žádné metastázy do vzdálených orgánů,
- M1 - přítomnost metastáz do vzdálených orgánů.
d. Hodnocení molekulárního nádoru
Konečnou fází patomorfologického hodnocení lobulárního karcinomu prsu je molekulární diagnostika.
Tento test vám umožní dozvědět se o biologických vlastnostech nádoru a je velmi důležitým vodítkem při výběru správné terapie. První fází této diagnózy je hodnocení molekulárních markerů, které zahrnují estrogenové receptory, progesteronové receptory a HER2 marker.
Pozitivním výsledkem jednoho z nich je indikace pro použití cílené terapie zaměřené konkrétně proti tomuto faktoru (např. Antiestrogenní léčba v přítomnosti estrogenových receptorů, anti / HER2 terapie v případě pozitivního výsledku HER2).
Na základě molekulárních studií se rozlišují 4 podtypy rakoviny prsu: luminální A a B, HER2-pozitivní a bazální. Většina lobulárních karcinomů spadá do prvních tří kategorií. Bazální typ spojený s nejvyšší agresivitou a nejhorší prognózou je u lobulárního karcinomu prsu extrémně vzácný.
Lobulární karcinom prsu - příznaky
Lobulární karcinom prsu má tendenci infiltrovat do stromatu mléčných žláz ve formě úzkých pruhů.
Tento typ nádoru zřídka tvoří kompaktní struktury. Z tohoto důvodu nejsou příznaky lobulárního karcinomu prsu příliš specifické.
Hrudka je při vyšetření prsu zřídka hmatatelná. Symptomy typičtější pro lobulární rakovinu prsu jsou změna struktury, zesílení nebo otok v prsní žláze.
Rovněž stojí za to pečlivě se podívat na kůži na prsou, zda nedošlo ke změnám její struktury a barvy. Dalším příznakem lobulárního karcinomu prsu je zatažení bradavky, změna jejího tvaru nebo neobvyklé výtoky.
Lobulární karcinom prsu - diagnostika
Diagnóza lobulárního karcinomu prsu začíná lékařským pohovorem a fyzickým vyšetřením. Při rozhovoru se svým lékařem očekávejte otázky týkající se faktorů, které zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu (použití hormonální substituční léčby, rodinná anamnéza rakoviny prsu).
Fyzikální vyšetření mléčných žláz u lobulárního karcinomu nemusí vykazovat žádné abnormality; znatelné změny v prsou se mohou objevit až v pozdních stádiích onemocnění.
Zobrazovací testy jsou další fází v diagnostice lobulárního karcinomu prsu. Primárním testem na rakovinu prsu je mamografie. Bohužel v případě lobulárního karcinomu mamografie ne vždy ukazuje ložiska nádoru.
Důvodem je způsob, jakým lobulární karcinom roste (tenké, úzké pruhy) a malé rozdíly mezi rakovinnou tkání a tkání zdravé prsní žlázy.
Citlivost mamografie při detekci lobulárního karcinomu prsu se odhaduje na 55-80%. (v závislosti na zdrojích). To znamená, že diagnóza tohoto typu rakoviny často vyžaduje další zobrazovací testy.
Druhým nejčastěji používaným zobrazovacím testem je ultrazvuk. Jedná se o nástroj, který umožňuje lepší hodnocení mléčných žláz, kterým dominuje žlázová tkáň (například u mladších pacientů).
V případě lobulárního karcinomu prsu není ultrazvuk, jako mamografie, ideálním vyšetřením. Citlivost ultrazvuku v diagnostice lobulárního karcinomu se pohybuje od 60 do 90%.
Nejcitlivějším zobrazovacím testem (93% podle výzkumu) je MRI prsu. Zobrazování magnetickou rezonancí umožňuje přesné posouzení velikosti nádoru, což obvykle není možné u zobrazovacích studií s nižším rozlišením.
Hlavní nevýhodou MRI je jeho vysoká cena ve srovnání s mamografií a ultrazvukem. Při zobrazovací diagnostice lobulárního karcinomu prsu je třeba mít vždy na paměti tendenci tohoto novotvaru vytvářet mnoho ložisek současně.
Z tohoto důvodu je detekce jednoho nádoru vždy indikací pro důkladné vyšetření obou mléčných žláz.
Pro stanovení diagnózy lobulárního karcinomu prsu je nutné patomorfologické vyšetření nádorové tkáně. Jeho fragmenty se získávají během aspirační biopsie. Jedná se o test, který zahrnuje odběr vzorků tkáně z místa podezřelého z vývoje neoplastického procesu.
Kromě stanovení diagnózy umožňuje patomorfologické vyšetření nádorové tkáně posouzení jejích biologických vlastností, což je zásadní pro stanovení strategie léčby.
Lobulární karcinom prsu - léčba
Při léčbě lobulárního karcinomu prsu se používají metody, které se používají u všech typů karcinomu prsu. Metoda léčby se pokaždé vybírá individuálně.
Terapeutická strategie závisí na typu rakoviny a jejím stádiu. Základem léčby lobulárního karcinomu prsu je ve většině případů chirurgický zákrok.
V některých případech předoperační léčba zahrnuje radioterapii, hormonální terapii nebo chemoterapii (tzv. Neoadjuvantní terapii). Jejich cílem je zmenšit nádorovou hmotu a odstranit mikroskopická ložiska neoplastického šíření (tzv. Mikrometastázy).
Typ a rozsah chirurgického zákroku u lobulárního karcinomu prsu závisí na velikosti nádoru. V případě relativně malých změn se provádí konzervativní postupy, jako je lumpektomie (odstranění samotného nádoru s okrajem zdravé tkáně) nebo kvadrantektomie (odstranění jednoho ze čtyř kvadrantů prsu).
U pokročilejších druhů rakoviny může být nutná mastektomie (odstranění celého prsu). Stojí za zmínku, že v dnešní době se po mastektomii velmi často provádějí rekonstrukční postupy prsní žlázy.
Během chirurgického zákroku může být kromě odstranění nádorové tkáně také vhodné odstranit okolní lymfatické uzliny. Počet lymfatických uzlin potřebných k odstranění se stanoví na základě jejich patomorfologického vyšetření.
Takzvaný sentinelová uzlina, tj. lymfatická uzlina, která nejprve sbírá lymfy tekoucí z oblasti nádoru. Pokud patomorfologické vyšetření odhalí přítomnost neoplastických buněk v sentinelové uzlině, je obvykle nutné odstranit více lymfatických uzlin.
Po chirurgické léčbě lobulárního karcinomu prsu se často používají doplňkové metody, souhrnně označované jako adjuvantní terapie. Typ terapie závisí na typu nádoru a jeho citlivosti na různé způsoby léčby.
Pokud je nádor hormonálně závislý (např. Přítomnost estrogenových receptorů), podává se doplňková hormonální terapie. To je velmi časté u lobulárního karcinomu prsu.
Pokud molekulární diagnostika lobulárního karcinomu prsu ukazuje HER2 +, je zahájena cílená léčba anti-HER2 (lék trastuzumabem). Navíc, v závislosti na indikacích, je možné použít různé typy chemoterapie a radioterapie.
Lobulární karcinom prsu - prognóza
Prognóza lobulárního karcinomu prsu závisí - stejně jako u většiny zhoubných novotvarů - na stadiu onemocnění při diagnóze. Většina lobulárních karcinomů prsu vykazuje znaky omezené agresivity a histologické malignity.
Tento typ rakoviny má relativně často pozitivní estrogenové receptory, díky čemuž je citlivý na hormonální terapii.
Na druhé straně vede specifický růstový model tohoto nádoru k relativně dlouhému asymptomatickému období a obtížím při vizualizaci ve standardních zobrazovacích studiích.
Z tohoto důvodu je lobulární karcinom prsu někdy detekován až ve vyšší fázi vývoje. Čím dříve se vám podaří diagnostikovat a zahájit léčbu lobulárního karcinomu prsu, tím větší je šance na úplné uzdravení a uzdravení.
Přečtěte si také:
- Zánětlivá rakovina prsu: příčiny, příznaky, léčba
- Rakovina prsu - zjištěna brzy, může být zcela vyléčena
Bibliografie:
- Niemiec J, Ryś J. Morfologie a imunocharakteristiky rakoviny prsu ve světle nových pohledů na karcinogenezi. Dodatek Polského žurnálu patologie. 2012: 1-9.
- McCart Reed et.al. Invazivní lobulární karcinom prsu: morfologie, biomarkery a „omics“. Výzkum rakoviny prsu: BCR. 2015 - online přístup
- Wen HY, Brogi E. Lobulární karcinom in situ. Kliniky chirurgické patologie. 2018 Mar; 11 (1): 123-145 - online přístup
- Fu D a kol. Molekulární klasifikace lobulárního karcinomu prsu. Vědecké zprávy. 2017 března; 7: 43265.
- Jassem J, Krzakowski M, Bobek-Billewicz B a kol. Rakovina prsu. Oncol Clin Practice 2018; 14. DOI: 10.5603 / OCP.2018.0027.
- Johnson K et.al. Lobulární série rakoviny prsu: zobrazování. Výzkum rakoviny prsu: BCR. 2015; 17: 94 - online přístup
Přečtěte si více článků od tohoto autora
