Raenom

1 tableta prášek obsahuje 5 mg nebo 7,5 mg ivabradinu jako hydrobromid. Tabl. obsahují laktózu.

Akce

Ivabradin je lék se specifickým účinkem, který selektivně a specificky působí na kardiostimulátor If current, který snižuje srdeční frekvenci a řídí spontánní diastolickou depolarizaci sinusového uzlu a reguluje srdeční frekvenci. Ivabradin působí pouze na sinusový uzel a nemá žádný vliv na dobu vedení v síních, atrioventrikulárním uzlu nebo komorách ani na kontraktilitu myokardu nebo repolarizaci komor. Když byl lék podáván v obvyklých doporučených dávkách, bylo zjištěno snížení srdeční frekvence asi o 10 tepů / min v klidu a během cvičení. To snižuje zátěž srdce a spotřebu kyslíku srdečního svalu. Ivabradin neměl žádný účinek na intrakardiální vedení, kontraktilitu nebo ventrikulární repolarizaci. Za fyziologických podmínek se ivabradin rychle uvolňuje z tablet a je vysoce rozpustný ve vodě. Ivabradin se po perorálním podání rychle a téměř úplně vstřebává. Cmax v plazmě nastává přibližně 1 hodinu po podání nalačno. Absolutní biologická dostupnost potahovaných tablet je asi 40% kvůli efektu prvního průchodu. Potraviny zpožďují absorpci přibližně o 1 hodinu a zvyšují expozici léčivu v plazmě o 20–30%. Ivabradin je přibližně ze 70% vázán na plazmatické bílkoviny. Je značně metabolizován v játrech a střevech oxidací pouze cytochromem P-450 3A4 (CYP3A4). Hlavním aktivním metabolitem je N-desmethylderivát. Expozice této látce odpovídá přibližně 40% expozice mateřské látce. Metabolismus tohoto aktivního metabolitu je také zprostředkován CYP3A4. Ivabradin se vylučuje hlavním T0,5 ve fázi vylučování z plazmy 2 h. Účinná T0,5 je 11 h. Metabolity se vylučují ve stejném rozsahu stolicí a močí, asi 4% perorální dávky se vylučují nezměněnou močí.

Dávkování

Orálně. Symptomatická léčba chronické stabilní anginy pectoris. Doporučuje se rozhodnout o zahájení léčby nebo úpravě dávky pomocí sériového měření srdeční frekvence, EKG nebo 24hodinového ambulantního monitorování. Počáteční dávka ivabradinu by neměla u pacientů mladších 75 let překročit 5 mg dvakrát denně. Po 3-4 týdnech léčby, pokud příznaky přetrvávají, je-li počáteční dávka dobře snášena a pokud klidová srdeční frekvence zůstává> 60 tepů za minutu, lze dávku u pacientů užívajících 2,5 mg zvýšit na další vyšší dávku Dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně. Udržovací dávka by neměla překročit 7,5 mg dvakrát denně. Pokud do 3 měsícůpo zahájení léčby nedojde ke zlepšení příznaků anginy pectoris, léčba ivabradinem by měla být přerušena. Kromě toho je třeba zvážit přerušení léčby, pokud je symptomatická odpověď omezená a nedojde ke klinicky významnému snížení klidové srdeční frekvence do 3 měsíců. Pokud klidová srdeční frekvence během léčby klesá. Chronické srdeční selhání. Léčba by měla být zahájena pouze u pacientů se stabilním srdečním selháním. Doporučuje se, aby měl ošetřující lékař zkušenosti s léčbou chronického srdečního selhání. Obvyklá doporučená počáteční dávka je 5 mg dvakrát denně. Po 2 týdnech léčby lze dávku zvýšit na 7,5 mg dvakrát denně, pokud klidová srdeční frekvence zůstane> 60 tepů / min, nebo snížit na 2,5 mg dvakrát denně (polovina tablety 5 Pokud je klidová srdeční frekvence 60 bpm, může být dávka zvýšena u pacientů užívajících 2,5 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně. Léčba musí být přerušena, pokud srdeční frekvence zůstává speciální skupinou pacientů. U pacientů ≥ 75 let je třeba zvážit nižší počáteční dávku - 2,5 mg dvakrát denně; dávku lze podle potřeby zvýšit. U pacientů s renální nedostatečností a clearance kreatininu> 15 ml / min není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s clearance kreatininu Způsob podání. Tablety by se měly užívat dvakrát denně, tj. 1 tableta. ráno a večer, během jídla. Tabl. 5 mg lze rozdělit na stejné dávky.

Indikace

Symptomatická léčba chronické stabilní anginy pectoris. Ivabradin je indikován k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris u dospělých s ischemickou chorobou srdeční, kteří mají normální sinusový rytmus a srdeční frekvenci ≥ 70 tepů / min. Ivabradin je indikován: u dospělých, kteří netolerují nebo jsou kontraindikováni při užívání betablokátorů nebo v kombinaci s betablokátory u pacientů nedostatečně kontrolovaných optimální dávkou betablokátorů. Léčba chronického srdečního selhání. Ivabradin je indikován k chronickému srdečnímu selhání třídy NYHA II až IV se systolickou dysfunkcí u pacientů se sinusovým rytmem se srdeční frekvencí ≥ 75 tepů / min, v kombinaci se standardní terapií, včetně β-blokátoru nebo pokud je léčba betablokátorem kontraindikována nebo není tolerována.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Srdeční frekvence v klidu před léčbou <70 tepů / min. Kardiogenní šok. Nedávný infarkt myokardu. Těžká hypotenze (<90/50 mmHg). Těžké selhání jater. Syndrom nemocného sinu. Sinoatriální blok. Nestabilní nebo akutní srdeční selhání. Potřeba kardiostimulátoru (srdeční frekvenci určuje pouze kardiostimulátor). Nestabilní angina pectoris. Atrioventrikulární blok třetího stupně. Současné užívání se silnými inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou: azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klarithromycin, perorálně podávaný erytromycin, josomavirycin, nessavirelfazin, telithromycin) a nefazodon. Současné užívání s verapamilem nebo diltiazemem, což jsou středně silné inhibitory CYP3A4, které snižují srdeční frekvenci. Těhotenství, kojení a léčba u žen ve fertilním věku, které nepoužívají vhodné metody antikoncepce.

Opatření

Ivabradin je indikován k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris, protože nemá příznivé účinky na kardiovaskulární cílové parametry (např. Infarkt myokardu nebo kardiovaskulární smrt). Vzhledem k tomu, že srdeční frekvence může v průběhu času významně kolísat, je třeba před zahájením léčby ivabradinem a u pacientů léčených ivabradinem, kteří zvažují úpravu dávky při stanovení klidové srdeční frekvence, zvážit sérii měření srdeční frekvence, EKG nebo 24hodinové monitorování. ambulantní. To platí také pro pacienty s nízkou srdeční frekvencí, zvláště když srdeční frekvence snižuje torsade de pointes. U pacientů s hypertenzí léčených ivabradinem existuje riziko epizod zvýšeného krevního tlaku, nejčastěji krátce po úpravě léčby hypertenze (epizody byly přechodné a neměly vliv na účinek léčby ivabradinem). Pokud jsou u pacientů s chronickým srdečním selháním léčených ivabradinem prováděny úpravy léčby, je třeba pravidelně sledovat krevní tlak. Používejte opatrně u pacientů se středně těžkou jaterní nedostatečností. Používejte se zvýšenou opatrností u pacientů s clearance kreatininu <15 ml / min. Tablety obsahují laktózu - pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: poruchy vidění (pocit silného světla). Časté: bolesti hlavy (hlavně v prvním měsíci léčby), závratě (pravděpodobně spojené s bradykardií), rozmazané vidění, bradykardie, atrioventrikulární blok. Ist. (prodloužený PQ interval na EKG), mimokomorové kontrakce, fibrilace síní, nekontrolovaný krevní tlak. Méně časté: eosinofilie, zvýšená hladina kyseliny močové v krvi, synkopa (pravděpodobně související s bradykardií), diplopie, snížené vidění, vertigo, palpitace, supraventrikulární extrasystoly, hypotenze (možná související s bradykardií), dušnost, nauzea, zácpa, průjem, bolest břicha, angioedém, vyrážka, svalové křeče, astenie a únava (pravděpodobně související s bradykardií), zvýšená hladina kreatininu v krvi, prodloužený QT interval na EKG. Vzácné: erytém, svědění, kopřivka, malátnost (pravděpodobně spojená s bradykardií). Velmi vzácné: atrioventrikulární blokáda 2. stupně. nebo III. syndrom nemocného sinu. Poruchy zraku, popsané jako přechodné vidění silným světlem v omezené části zorného pole, byly hlášeny u 14,5% pacientů. Tyto poruchy jsou obvykle způsobeny náhlými změnami intenzity světla. Poruchu vidění lze také popsat jako halo, rozklad obrazu (stroboskopický nebo kaleidoskopický efekt), barevná jasná světla nebo více obrazů (přetrvávající vizuální vjem na sítnici). Problémy se zrakem se obvykle objevují během prvních 2 měsíců léčby. Obecně byly poruchy vidění popsány jako mírné až středně závažné. Všechny poruchy zraku ve formě silného světelného pocitu se vyřešily během léčby nebo po ní. Méně než 1% pacientů změnilo svůj obvyklý režim každodenního života nebo přerušilo léčbu kvůli popsaným poruchám zraku. Bradykardie byla hlášena u 3,3% pacientů, zejména během prvních 2–3 měsíců léčby. Těžká bradykardie se vyskytla u 0,5% pacientů se srdeční frekvencí ≤ 40 tepů / min. Ve studii byla fibrilace síní pozorována u 5,3% pacientů užívajících ivabradin ve srovnání s 3,8% pacientů ve skupině s placebem. V souhrnné analýze všech kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studií fáze II / III s trváním nejméně 3 měsíce u více než 40 000 pacientů byla míra atriální fibrilace 4,86% u pacientů léčených ivabradinem ve srovnání s 4,08 % v kontrolní skupině.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat vhodnou antikoncepci. Studie na potkanech neprokázaly žádný vliv na mužskou nebo ženskou plodnost.

Komentáře

Ivabradin může způsobit dočasné poruchy zraku, zejména ve formě silného světelného vidění. Je třeba vzít v úvahu, že takové poruchy zraku mohou nastat při řízení vozidel nebo obsluze strojů v situacích, kdy může dojít k náhlým změnám intenzity světla, zejména při řízení v noci. Ivabradin nemá žádný vliv na schopnost obsluhovat stroje.

Interakce

Současné užívání ivabradinu a přípravků prodlužujících QT interval používaných při léčbě kardiovaskulárních onemocnění (např. Chinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron) nebo při léčbě onemocnění jiných systémů (např. Pimozid, ziprasidon, sertindol, meflochin) se nedoporučuje. , halofantrin, pentamidin, cisaprid, erythromycin iv) - této kombinaci je třeba se vyhnout, protože snížení srdeční frekvence může zvýšit prodloužení QT; pokud je taková kombinace nezbytná, měla by být pečlivě sledována srdeční funkce. Při současném užívání ivabradinu a diuretik vylučujících draslík (thiazidová diuretika a kličková diuretika) je nutná opatrnost, protože hypokalémie může zvýšit riziko arytmie. Současný rozvoj hypokalémie a (lékem vyvolané) bradykardie je predispozičním faktorem pro rozvoj závažných arytmií, zejména u pacientů s vrozeným nebo látkově indukovaným syndromem dlouhého QT. Ivabradin je metabolizován pouze prostřednictvím CYP3A4 a je velmi slabým inhibitorem tohoto izoenzymu. Ivabradin nemá žádný vliv na metabolismus jiných substrátů CYP3A4 a na jejich plazmatické koncentrace (včetně látek s mírnou, střední nebo silnou inhibicí tohoto enzymu). Inhibitory CYP3A4 zvyšují plazmatické koncentrace ivabradinu, zatímco látky, které indukují tento izoenzym, snižují koncentrace. Zvýšené plazmatické koncentrace ivabradinu mohou souviset s rizikem zvýšené bradykardie. Současné užívání ivabradinu se silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klarithromycin, perorálně podávaný erytromycin, josamycin, telithromycin) a inhibitory proteázy nefonaviravirinu, nefonaviravirin a inhibitory HIV (nephonaviravirin). Silné inhibitory CYP3A4, ketokonazol (200 mg jednou denně) a josamycin (1 g dvakrát denně) zvyšují průměrnou expozici ivabradinu v plazmě 7 až 8krát. Současné podávání ivabradinu s léky snižujícími srdeční frekvenci, např. Diltiazem nebo verapamil (středně silné inhibitory CYP3A4), je kontraindikováno (zvýšení expozice ivabradinu a AUC 2-3krát a snížení srdeční frekvence o 5 tepů / min). Během léčby ivabradinem se vyvarujte pití grapefruitového džusu (grapefruitový džus zvyšuje expozici ivabradinu dvojnásobně). Současné užívání se zvláštní opatrností: středně silné inhibitory CYP3A4 - je možné zvážit současné užívání ivabradinu s jinými středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. Flukonazol), počínaje ivabradinem 2,5 mg dvakrát denně a tak dlouho, jak dlouho trvá srdeční frekvence v klidu je> 70 tepů / min, sledování srdeční frekvence; Induktory CYP3A4 (včetně rifampicinu, barbiturátů, fenytoinu, přípravků z třezalky tečkované) - mohou snížit expozici ivabradinu a jeho účinkům. Při současném užívání s léky indukujícími CYP3A4 bude možná nutné upravit dávku ivabradinu. Když se tento lék užíval v dávce 10 mg dvakrát denně s třezalkou tečkovanou, snížila se AUC ivabradinu o polovinu. Užívání třezalky tečkované by mělo být během léčby ivabradinem omezeno. Nebyly prokázány žádné klinicky relevantní farmakokinetické ani farmakodynamické interakce mezi ivabradinem a následujícími léky: inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inhibitory HMG-CoA reduktázy (simvastatin), antagonisté kalcia dihydropyridinu (amlodipin, lacidipin) a waridipin. Kromě toho nebyl prokázán žádný klinicky významný účinek ivabradinu na farmakokinetiku simvastatinu, amlodipinu, lacidipinu, farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxinu a warfarinu a farmakodynamiku kyseliny acetylsalicylové. V klinických studiích byly v kombinaci s ivabradinem použity následující léky bez obav o bezpečnost: ACE inhibitory, antagonisté angiotensinu II, β-blokátory, diuretika, antagonisté aldosteronu, krátkodobě a dlouhodobě působící nitráty, inhibitory HMG-CoA reduktázy, fibráty, inhibitory protonové pumpy , perorální antidiabetika, kyselina acetylsalicylová a další antiagregační léky.

Cena

Raenom, cena 100% PLN 140,66

Přípravek obsahuje látku: Ivabradin