Gabitril®

Akce

Antiepileptikum, které silně a selektivně inhibuje absorpci GABA neurony a gliovými buňkami. Zvyšuje inhibiční účinek GABAergického přenosu v mozku. Nemá významnou afinitu k jiným neurotransmiterovým receptorům nebo místům absorpce. Po perorálním podání je léčivo rychle a téměř úplně absorbováno z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost je 89%). Přítomnost jídla snižuje maximální koncentraci v krvi a oddaluje její výskyt, ale nemá žádný vliv na celkové absorbované množství. 96% je vázáno na plazmatické bílkoviny. Tiagabin je rozsáhle metabolizován v játrech, hlavně prostřednictvím CYP3A, na neaktivní metabolity. T0,5 v krvi v monoterapii je 7-9 hodin; v kombinované terapii s jinými antiepileptiky (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon) se T0,5 snižuje na 2-3 hodiny. Tiagabin se vylučuje hlavně stolicí ve formě metabolitů, asi 14% se vylučuje močí jako izomery a asi 1% s nezměněnou močí.

Dávkování

Orálně. Dospělí a děti starší 12 let. Pacienti, kteří neužívají léky indukující jaterní enzymy - počáteční dávka: 5-10 mg / den, zvýšená každý týden o 5-10 mg / den; udržovací dávka: 15-30 mg / den. Pacienti, kteří užívají léky indukující jaterní enzymy (např. Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo rifampicin) - počáteční dávka: 5-10 mg / den, zvýšená každý týden o 5-10 mg / den; udržovací dávka: 30-50 mg / den, dávky až 70 mg / den jsou dobře tolerovány. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je třeba dávku snížit nebo prodloužit intervaly dávkování. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Tablety se užívají s jídlem. Počáteční denní dávka by měla být podána v 1 nebo 2 stejných dávkách; denní udržovací dávka by měla být podávána ve 2 nebo 3 stejných dávkách.

Opatření

Nepoužívat u dětí mladších 12 let. Tiagabin se nedoporučuje pro generalizované záchvaty, zejména pro epilepsii s idiopatickou absencí a pro specifické syndromy, jako je Lennox-Gaust. Během užívání tiagabinu může u některých pacientů dojít ke zvýšení frekvence záchvatů nebo k rozvoji nových typů záchvatů. Používejte opatrně u starších pacientů; s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (je nutná úprava dávky); s těžkými poruchami chování, např. s anamnézou deprese a úzkosti (tiagabin může způsobit opakování těchto příznaků - doporučuje se zahájit léčbu nízkou počáteční dávkou a v nemocničním prostředí). Pacienti léčení přípravkem by měli být pečlivě sledováni z hlediska výskytu sebevražedných myšlenek a chování.Výskyt petechií během léčby je známkou krevních testů, zejména počtu krevních destiček. Pokud se během používání přípravku vyskytnou poruchy zraku, měla by se doporučit oftalmologická kontrola, včetně vyšetření zorného pole. Vzhledem k obsahu laktózy by přípravek neměl být používán u pacientů s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Obvykle mají mírnou nebo střední intenzitu; většina z nich se objevuje na začátku léčby a je obvykle dočasné. Velmi časté: závratě, třes, únava, somnolence, depresivní nálada, nervozita, poruchy soustředění. Časté: průjem, bolest břicha, ekchymóza, emoční labilita. Vzácné: nekonvulzivní status epilepticus, opožděný EEG (související s příliš rychlou titrací dávky), poruchy zorného pole, zmatenost, paranoidní reakce (halucinace, agitovanost, bludy). Může se objevit encefalopatie. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny velmi časté: nevolnost; neznámá frekvence: nepřátelství, nespavost, ataxie, poruchy chůze, poruchy řeči, rozmazané vidění, zvracení, zvracení, bulózní dermatitida, exfoliativní dermatitida, vezikulobulární vyrážka, svalové třesy. U pacientů užívajících antiepileptika byly hlášeny sebevražedné myšlenky a chování a riziko sebevražedného chování může být zvýšeno, včetně užívání tiagabinu. Užívání tiagabinu v neschválených indikacích s sebou nese riziko nových záchvatů a status epilepticus u pacientů bez epilepsie.

Komentáře

Náhlé přerušení léčby může způsobit opakování záchvatů - přípravek je třeba vysazovat postupně a dávku snižovat po dobu 2–3 týdnů. Vzhledem k možnosti závratí a dalších příznaků CNS, zejména na začátku léčby, je nutná opatrnost při řízení nebo obsluze strojů. .

Interakce

Současné užívání třezalky tečkované (Hypericum perforatum) může vést k nižší expozici tiagabinu a ke ztrátě účinnosti kvůli silné indukci CYP3A4 třezalkou tečkovanou (zvyšuje metabolismus tiagabinu). Z tohoto důvodu je současné užívání třezalky tečkované a tiagabinu kontraindikováno. Léky indukující jaterní enzymy: antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon), rifampicin urychlují metabolismus tiagabinu - v případě kombinované léčby s těmito léky by měla být denní dávka tiagabinu zvýšena nebo podávána častěji. Po podání tiagabinu je odhadovaná plazmatická koncentrace u pacientů léčených neenzymovými induktory 2krát vyšší než u pacientů léčených induktory jaterních enzymů. Aby se dosáhlo podobné odpovědi na tiagabin, měli by pacienti léčeni neenzymovými induktory dostávat nižší dávky a ve větších intervalech než pacienti léčení induktory enzymů. U těchto pacientů může také trvat delší dobu, než dosáhnou udržovací dávky. Tiagabin nemá klinicky významný účinek na hladinu: fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, kyseliny valproové, warfarinu, digoxinu, teofylinu a hormonů obsažených v perorálních kontraceptivech. Cimetidin neovlivňuje hladinu tiagabinu v krvi.