Cefalosporiny - aplikace a mechanismus účinku

Cefalosporiny jsou β-laktamová antibiotika. Jejich mechanismus účinku a struktura jsou podobné penicilinům. Podobnost je v tom, že peniciliny a cefalosporiny mají stejné „jádro“ - β-laktamový kruh, přičemž cefalosporiny mají v postranním kruhu další atom.

Obsah:

1. Cefalosporiny - jak fungují?
2. Cefalosporiny - klasifikace
3. Cefalosporiny - mohou být podávány těhotným ženám?
4. Cefalosporiny a antikoncepce
5. Cefalosporiny - vedlejší účinky
6. Odolnost vůči β-laktamovým antibiotikům

Cefalosporiny, beta-laktamové antibiotikum, byly izolovány z houbových kulturCephalosporium acremonium. Se to stalo v roce 1948 - izoloval je italský vědec Giuseppe Brotzu. Dříve bylo poznamenáno, že extrakty z hub jsou účinné proti bakteriím způsobujícím salmonelózu, brucelózu, mor, choleru a proti bakteriím Staphylococcus aureus. Výzkum však skončil.

V září 1953 tým vedený Edwardem Abrahamem a Guyem Newtonem izoloval cefalosporin C, který byl rezistentní na beta-laktamázy (tj. Bakteriální enzymy, které narušily vazbu β-laktamu). Teprve v roce 1961 byl vyroben první cefalosporin v průmyslovém měřítku a byl uveden na americký trh v roce 1964.

Cefalosporiny - jak fungují?

Cefalosporiny inhibují konstrukci bakteriální buněčné stěny, tj. Mají zkrátka baktericidní účinek. Váží se na bakteriální enzymy a inhibují jejich růst syntézou bakteriální buněčné stěny. V současné době se používají cefalosporiny 1., 2., 3., 4. a 5. generace. Jaké jsou rozdíly mezi antibiotiky? Čím vyšší je generační úroveň, tím silnější je účinek proti gramnegativním bakteriím.

Cefalosporiny - klasifikace

• Cefalosporiny první generace mají silnější účinek na grampozitivní než na gramnegativní. Používá se při léčbě koky a bacily, např. E.colinebo bacily pneumonie. Nejsou vhodné k léčbě infekcí způsobených bakteriemi Salmonella a Proteus. Nepůsobí proti enterokokům, MRSA ani proti druhu Listeria. Může být důležité, že jsou alternativou k penicilinům pro obtížně léčitelné infekce močových cest. Nejsou to léky první volby na infekce u dětí!

• Cefalosporiny druhé generace jsou aktivnější proti gramnegativním bakteriím než proti grampozitivním bakteriím. Jsou baktericidní v případě Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E. coli a grampozitivních anaerobních bakterií. Používají se mimo jiné při léčbě nozokomiálních infekcí, léčbě kapavky rezistentní na penicilin nebo infekcích močových cest a ledvin způsobených gramnegativními bakteriemi a při těžkém zánětu kostí. Používají se jako léky druhé linie při infekcích kůže, měkkých tkání a dýchacích cest, včetně otitis media, pneumonie a akutní bakteriální sinusitidy.

• Cefalosporiny třetí generace jsou účinné při léčbě infekcí rezistentních na jiná antibiotika. Cefalosporiny třetí generace procházejí hematoencefalickou bariérou, a proto se používají při léčbě bakteriální meningitidy. Ovlivňují grampozitivní a gramnegativní bakterie, jsou zvláště účinné proti tyčinkám s modrým olejem.

• Cefalosporiny čtvrté generace mají nejširší spektrum účinku ze všech cefalosporinů. Dosahují mozkomíšního moku, ale lze je podávat pouze parenterálně. V Polsku je cefepim dostupný z této skupiny drog. Je aktivní proti gramnegativním i grampozitivním bakteriím.

• Cefalosporiny páté generace se také podávají pouze intravenózně. Inhibují vývoj stafylokoků rezistentních na meticilin a dalších mikroorganismů rezistentních na antibiotickou léčbu.

Cefalosporiny - mohou být podávány těhotným ženám?

Antibiotika, která jsou bezpečná ve všech fázích těhotenství, zahrnují peniciliny, cefalosporiny a erythromycin. Léky volby u těhotných žen jsou cefalosporiny druhé nebo třetí generace nebo polosyntetický penicilin s inhibitorem beta-laktamázy. Cefalosporiny podle klasifikace FDA (Food and Drug Administration) patří do kategorie B, tj. „Léky, u nichž experimenty na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky na plod, ale nebyly provedeny žádné kontrolní testy u těhotných žen nebo léky se škodlivými účinky na plod. byl nalezen u zvířat, ale nebyl potvrzen u těhotných žen “.1

Cefalosporiny a antikoncepce

Cefalosporiny mohou snížit účinnost perorální hormonální antikoncepce. Během užívání této skupiny antibiotik a také 7 dní po ukončení léčby se doporučuje používat další nehormonální metody antikoncepce.

Cefalosporiny - vedlejší účinky

Cefalosporiny, zejména ty novější (2., 3., 4. generace), jsou relativně netoxické. Mohou však způsobit:

• alergické reakce (zejména u alergiků)
• poruchy bakteriální flóry (průjem), proto je vhodné užívat probiotické přípravky současně
• poškození ledvin (zvláště při podávání s jinými nefrotoxickými antibiotiky, jako jsou aminoglykosidy)
• porucha srážení krve (v tomto případě nezapomeňte informovat lékaře, pokud pacient navíc užívá léky na ředění krve)
• disulfiramová reakce (v kombinaci s alkoholem)

To, zda se dané účinky dostaví a s jakou intenzitou, však závisí na celkovém stavu pacienta, dalších současně užívaných přípravcích a na tom, zda pacient lék užívá v souladu s doporučeními lékaře.

Anafylaktické reakce mohou být jedním z vedlejších účinků užívání cefalosporinů. Jsou však relativně vzácné. Je to od 0,1% do 0,0001% všech případů a nemusí postihovat celé tělo, ale pouze jednotlivé orgány - například:

• kůže: pak dochází ke změnám kopřivky různé závažnosti, erytému, svědění, otoku rtů,
• oči: poté je vidět zarudnutí spojivky, slzení, svědění
• gastrointestinální trakt: mohou zahrnovat bolesti břicha, průjem, nevolnost, zvracení
• kardiovaskulární systém: zde může dojít k poklesu krevního tlaku, srdečním arytmiím a v extrémních případech dokonce ke kolapsu
• dýchacích cest: pacient si v tomto případě může stěžovat na svědění nosu, rýmu, obtížné ovládání kýchání, chrapot, potíže s dýcháním, paroxysmální „suchý“ kašel a dokonce i sípání
• další systémové příznaky zahrnují bolest hlavy, úzkost, bolest a píchání na hrudi, záchvaty

Těžkým anafylaktickým reakcím mohou předcházet příznaky, jako jsou: svědění patra, obličeje, rukou, nohou; kovová chuť v ústech, chrapot, neklid, úzkost, erytém.

Odolnost vůči β-laktamovým antibiotikům

V současné době narůstá zneužívání antibiotik a jejich zneužívání. To způsobuje šíření mikrobiální rezistence po celém světě. Nebezpečí se zvyšuje, když se bakterie, které jsou dosud citlivé na danou skupinu antibiotik, vůči ní stanou rezistentní, a to díky výměně genetického materiálu mezi kmeny daného druhu a dokonce i mezi druhy bakterií.

Proto je tak důležité nebrat antibiotika „jen pro případ“, a to pouze v případě, že je to skutečně nutné, a za druhé dodržovat pokyny lékaře a užívat antibiotika správným způsobem.

Zdroj:

1.Optimalizace antibiotické léčby v těhotenství - klinické důsledky: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Christopher J. Harrison, Denise Bratcher, cefalosporiny