Kožní T buněčný lymfom (CTCL)

Kožní T-buněčný lymfom (CTCL) je vzácný a obtížně diagnostikovatelný maligní nádor lymfatického systému. Onemocnění je způsobeno nekontrolovaným růstem T buněk umístěných v lymfatickém systému kůže. Ve srovnání s „klasickými“ systémovými lymfomy má různé příznaky. Jak rozpoznat kožní T-buněčný lymfom? Jaká je léčba?

Obsah

1. Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - příčiny
2. Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - příznaky
3. Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - diagnostika
4. Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - léčba

Kožní T buněčný lymfom (CTCL) je jedním z více než 40 typů non-Hodgkinova lymfomu. 1 CTCL se liší od běžného obrazu lymfomu, protože se vyvíjí primárně v kůži, nikoli v lymfatických uzlinách.

Zdrojem neoplastického procesu u tohoto typu rakoviny je nekontrolovaný růst T lymfocytů, tj. Buněk odpovědných za buněčné imunitní odpovědi zaměřené na eliminaci „hrozby“.

Lymfocyty v kůži jsou primárním nádorovým místem pro rakovinu, ale lymfomové buňky se někdy mohou šířit lymfatickým systémem do lymfatických uzlin prostřednictvím lymfatického infiltrátu a / nebo do vnitřních orgánů.

Nejběžnější typy CTCL jsou:

• mycosis fungoides (MF)
• Lymfomatoidní papulóza (velmi mírné onemocnění)
• primární kožní anaplastický velkobuněčný T-buněčný lymfom (pcALCL) 2'3'4'5

Rychlá a správná diagnostika a zavedení správné onkologické léčby vytváří pro pacienty příležitosti k stabilizaci procesu po mnoho let a snižuje zátěž spojenou s onemocněním.

Non-Hodgkinův lymfom (NHL) je osmou příčinou rakoviny na světě pro muže a jedenáctou příčinou rakoviny u žen. Odhaduje se, že více než 350 000 lidí je diagnostikováno s těmito lymfomy ročně

Kožní T-buněčné lymfomy (CTCL) tvoří celkem 2–3% případů NHL a 65–80% všech primárních kožních lymfomů. 1,2, 3, 4,5, 7, 8,9,10,11,12

CTCL je považován za vzácné onemocnění, tj. Podle kritérií Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) počet postižených osob nepřesahuje 5 z 10 00013.

Podle údajů prof. Małgorzata Sokołowska-Wojdyło z polské kliniky a dermatologické, venerologické a alergologické kliniky GUM v Polsku trpí CTCL asi 2 000 lidí.

Mycosis fungoides, nejběžnější podtyp onemocnění, představuje přibližně 60% případů CTCL.

Primární kožní anaplastický velkobuněčný T-buněčný lymfom představuje přibližně 10% případů.

Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - příčiny

Stejně jako u mnoha jiných neoplastických onemocnění jsou příčiny vývoje CTCL složité a nejsou plně pochopeny - je uveden vliv genetických, environmentálních a imunologických faktorů.

Současně je pozornost věnována podmínkám, jako jsou:

• dlouhodobé pracovní vystavení chemickým látkám
• výskyt autoimunitních onemocnění
• atopická dermatitida
• kopřivka
• užívání imunosupresivních léků
• předchozí léčba rakoviny

Existují také zprávy o dopadu konkrétních bakteriálních nebo virových infekcí.4,5,14,15

Mělo by se však pamatovat na to, že u mnoha pacientů s diagnostikovanou CTCL nemusí takové faktory vůbec existovat.

Přečtěte si také: Waldenströmova makroglobulinemie: příčiny, příznaky, léčba a prognóza Folikulární lymfom: příčiny, příznaky, léčba Burkittův lymfom: příčiny, příznaky, léčba

Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - příznaky

CTCL má odlišný klinický průběh ve srovnání s „klasickými“ systémovými lymfomy. U většiny pacientů se kožní projevy (kožní vyrážky, svědění) projevují již v rané fázi onemocnění.

Tyto příznaky jsou však nespecifické a často je lze zaměňovat s jinými kožními chorobami (např. Atopická dermatitida, psoriáza nebo alergické reakce) .4,11,14,15,16,17

V pozdějších stadiích CTCL jsou lymfatické uzliny a další orgány napadeny lymfomem. V pokročilých stádiích onemocnění jsou pozorovány následující:

• vředy
• sekundární bakteriální infekce na kožních lézích
• zvětšené lymfatické uzliny
• stejně jako nepříjemné svědění a bolest kůže4,16,17

Klinický průběh onemocnění je pomalý a trvá mnoho let, proto je zásadní udržovat nejlepší kvalitu života pacienta.

Vzhledem k velmi silnému kožnímu projevu ve formě četných erytematózně exfoliačních lézí, infiltrativních, modro-červených nádorů se sklonem k tvorbě masivních vředů, onemocnění velmi rychle vede k pocitu nedostatečné sebepřijetí ze strany pacientů a stažení z fungování v prostředí.18, 19, 20

Výzkum také naznačuje, že přibližně 40% pacientů s CTCL pociťuje bolest a 13% pacientů s CTCL pociťuje malou nebo žádnou bolest.

Pacienti, kromě svědění, pociťují vypadávání vlasů a další kožní problémy (slzení, kožní infekce, intenzivní vysoušení pokožky, olupování, tenká a citlivá pokožka), navíc bolesti kůže a svalů způsobující poruchy spánku, poruchy hybnosti a potíže s fungováním rukou.

Uvedené příznaky zjevně ovlivňují fyzické fungování, jsou však také psychickou zátěží a mají negativní vliv na osobní, sociální a profesní život pacientů.18,19

Z důvodu nemoci jsou pacienti nuceni zkracovat pracovní dobu nebo rezignovat z práce (odchod do důchodu), jak nemoc postupuje. Viditelnost kožních lézí navíc způsobuje pocit omezení a vede ke zvýšenému pokrytí pokožky ve srovnání se zdravými lidmi.

Bolestivost a citlivost pokožky také ovlivňují každodenní činnosti a představují významnou bariéru pro normální fungování, vyplývající ze znetvoření těla a souvisejícího sociálního stigmatu. 18,19,21,22

Podle znalce prof. Sokołowska-Wojdyło, Oddělení a kliniky dermatologie, venerologie a alergologie v Gdaňsku

Stanovení diagnózy CTCL může být obtížné

Příznaky rakoviny mohou být často podobné změnám kůže při psoriáze nebo ekzému. Předzvěstí nejběžnějšího kožního lymfomu - mycosis fungoides - může být svědění, stejně jako erytematózní a infiltrační změny v oblastech, které nejsou vystaveny slunečním paprskům, někdy erytrodermie, tj. Generalizovaný zánět kůže (kůže téměř celého těla je červená). Většina kožních lymfomů má mnohaletou historii. Některé postupně postupují, což vede k bolestivým nádorům s rozpadem, a v pozdějších fázích k postižení lymfatických uzlin a vnitřních orgánů.

Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - diagnostika

Ve většině případů CTCL stanoví počáteční diagnózu dermatolog společně s patologem.

Základní vyšetření umožňující diagnostiku CTCL je histopatologické vyšetření kůže, občas doplněné histopatologickým hodnocením lymfatické uzliny nebo části postiženého orgánu.

Pokud existuje podezření na CTCL, mělo by být provedeno další imunofenotypové hodnocení, které umožní klasifikaci lymfomu do skupiny T, B nebo NK buněk.

• Histopatologické vyšetření - co to je? Průběh a výsledky histopatologického vyšetření

V pochybných situacích, kdy panel základního výzkumu neposkytuje jasnou diagnózu CTCL, může být také doplněn pomocnými testy, např. Molekulárními testy, zobrazovacími testy: rentgenové záření - rentgenové záření, počítačová tomografie - CT. 2,3,4,5

• Molekulární diagnostika rakoviny

Diagnóza CTCL je také doplněna hodnocením rozsahu kožních lézí, jejich klinickým pokrokem a hodnocením faktorů ovlivňujících prognózu.

Provedení takové důkladné diagnózy je zásadní při výběru vhodné metody léčby i při hodnocení účinnosti léčby.

Kožní T buněčný lymfom (CTCL) - léčba

Terapie CTCL závisí na jejím podtypu i závažnosti onemocnění. Možné možnosti léčby v závislosti na podtypu CTCL zahrnují lokální léčbu, fototerapii, radioterapii a v pokročilejších stádiích systémovou léčbu.

Další možností léčby pro mladé pacienty v dobrém celkovém stavu v pokročilých stádiích onemocnění je alogenní transplantace kmenových buněk (alloHSCT), kterou lze použít po selhání léčby.2

Zdroj:

1. IHiT. Ústav hematologie a transfúzní medicíny. Typy nehodgkinského lymfomu. Přístup: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Sokołowska-Wojdyło M. (2013) Polská společnost klinické onkologie. Primární kožní lymfomy. Přístup: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Sokołowska-Wojdyło M. Primární kožní lymfomy Klinická onkologie Svazek 3. Gdaňsk 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Primární kožní lymfomy - diagnostické a terapeutické pokyny polské dermatologické Společnost. Recenze Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Lymfoproliferativní neoplazmy. Non-Hodgkinovy ​​lymfomy Interna Szczeklik's Manual of Internal Medicine Krakow 2017.
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Léčba primárních kožních lymfomů. Doporučení sekce kožního lymfomu polské výzkumné skupiny pro lymfomy (PLRG). Onkologie v klinické praxi 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) T-buněčný lymfom. Přístup: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. IHiT. Ústav hematologie a transfúzní medicíny. Kožní T-buněčný lymfom. Přístup: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht, Ladetto. (2018) Primární kožní lymfomy: Pokyny pro klinickou praxi ESMO pro diagnostiku, léčbu a sledování. Ann Oncol 29 (doplněk_4): iv30-iv40.
11. Wilcox RA. (2016) Kožní T-buněčný lymfom: aktualizace 2016 o diagnostice, stratifikaci rizik a řízení. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Struktura a funkce imunoglobulinových receptorů přirozených cytotoxických buněk u lidí. Chemistry, Enviroment, Biotechnology XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Diferenciace primárních kožních lymfomů a atopické dermatitidy - stále aktuální problém. Allergy Asthma Immunology 18 (1): 25–31.
15. IHiT. (2012) Institute of Hematology and Transfusion Medicine. Rizikové faktory a příčiny nehodgkinských lymfomů. Přístup: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M a kol. (2005) Klasifikace WHO-EORTC pro kožní lymfomy. Krev 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Patogeneze mycosis fungoides. N. Engl. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, Child F, Harding R. (2015) „Všichni neseme břemeno, které nesdílíme“: kvalitativní studie dopadu kožního T- buněčný lymfom v rodině. Br. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Beynon T, Selman L, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Orlowska D, Morgans C, Morris S, Harding R. (2015) „Museli jsme přejít na samostatná lůžka, protože mě v noci svědí“: kvalitativní studie zkušenosti, postoje a přístupy k zvládání pacientů s kožním T-buněčným lymfomem. Br. J. Dermatol. 173 (1): 83–92.
20. Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Prevalence a závažnost svědění a kvalita života u pacientů s kožním T-buněčným lymfomem. Příznak symptomu bolesti J 45 (1): 114–119.
21. Orlowska D, Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Harding R. (2018) „Je to traumatické onemocnění, traumatické svědčit.“ Kvalitativní studie zkušeností pozůstalých rodinných pečovatelů pacientů s kožním T-buněčným lymfomem. Br. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J a kol. (2011) Klinické koncové body a kritéria odpovědi u mycosis fungoides a Sézaryho syndromu: prohlášení o shodě Mezinárodní společnosti pro kožní lymfomy, Konsorcia pro kožní lymfom USA a Pracovní skupiny pro kožní lymfom Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny . J. Clin. Oncol. 29 (18): 2598–2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und clinisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682–695.