Dědičný maligní melanom: indikace pro genetické vyšetření

Maligní melanom je diagnostikován v Polsku asi u 2 000 lidí ročně, z toho až 15% případů je rodinnou formou genetického původu. Asi 25-40 procent dědičného maligního melanomu je způsobeno mutací genu CDKN2A. Zkontrolujte, kdy stojí za to podstoupit genetický test na melanom.

Maligní melanom je jedním z nejzhoubnějších novotvarů. Je odvozen z pigmentových buněk neuroektodermálního původu (melanocyty), které se v rané fázi embryonálního vývoje pohybují z nervové trubice do orgánů a tkání (kůže, očí, mozkových blan, urogenitálního systému atd.). Tyto buňky určují pleť (fenotyp) a její citlivost na ultrafialové (UV) záření, syntetizují a vylučují specifický pigment - melatonin.

Vzhledem k tomu, že většina melanocytů se nachází v epidermis, je kůže nejčastějším výchozím bodem pro melanom. Není to však jediné místo, kde se tento nádor vyvíjí, protože tyto buňky se nacházejí také v jiných tkáních a orgánech. Téměř každý desátý melanom se vyvíjí primárně jinde, nejčastěji na sliznicích genitálií a úst a v oční bulvě.

Maligní melanom tvoří asi 1% všech diagnostikovaných novotvarů, přesto jde o významný problém, protože v posledních letech došlo k významnému zvýšení výskytu tohoto novotvaru a vzhledem k relativně mladému věku pacientů (30-50 let). Zvýšení výskytu se týká hlavně bílé rasy. V Polsku je diagnostikováno přibližně 2 000 ročně. případy maligního melanomu, z nichž až 15% tvoří familiární forma genetického původu.

Dědičnost predispozice k malignímu melanomu

Dědičný maligní melanom v přibližně 25-40% případů je způsoben mutacemi genu CDKN2A umístěného na chromozomu 9p21. Varianta p.A148T je pozorována u 3,5% polské populace, což zvyšuje riziko vzniku melanomu. Mutace, které narušují gen CDKN2A v jiných oblastech, vedou k rozvoji syndromu familiárního karcinomu melanomu pankreatu. Dědičnost predispozice k onemocnění onemocněním je dominantní, tj. Stačí, když obdržíte poškozený gen od jednoho z rodičů, aby se zvýšilo riziko onemocnění.

Jak rozpoznat melanom?

Identifikace mutace genu CDKN2A může být důležitá při studiu rodinné predispozice k malignímu melanomu, při diagnostice a prognóze a může dokonce ovlivnit výběr léčby. Je však třeba zdůraznit, že neoplastická onemocnění (včetně melanomu) nejsou striktně dědičnými chorobami. Dědí se pouze predispozice k onemocnění související s trvalými změnami v genomu.

Vývoj maligního melanomu

Familiární maligní melanom je diagnostikován brzy, obvykle do 50 let. (je patrný postupný pokles věku pacientů). Někdy se v rodinné anamnéze vyskytují nádory v jiných orgánech (slinivka břišní, časná rakovina prsu) a možná i jiné typy rakoviny (rakovina plic). Maligní melanom obvykle pochází z krtků (pigmentovaných kožních lézí), jeho růst je doprovázen zvětšením, zánětlivým otokem, ulcerací, svěděním a krvácením.

Předpokládá se, že lidé s krtky na kůži by měli sledovat změny, které se v nich vyskytují. Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených příznaků, doporučuje se kontaktovat lékaře.

Diagnóza a prognóza melanomu

Novotvar se často nachází na exponovaných částech kůže nebo na místech náchylných k mechanickému podráždění a je často multifokální. Vyznačuje se časnými metastázami, nízkou citlivostí na léčivo a tedy vysokou úmrtností. Lékaři však zdůrazňují, že včasná diagnostika melanomu dává šanci na úplné uzdravení. V zemích s vysokou morbiditou, ale také s velmi rozvinutým sociálním povědomím a citlivostí lékařské komunity, je v počáteční fázi diagnostikováno přibližně 90% případů (omezeno na kůži / sliznici). V Polsku většina pacientů navštíví lékaře s již pokročilým melanomem a přítomností metastáz.

Maligní melanom: indikace pro genetické testování

• rodinná anamnéza melanomu (nejméně 2 mezi nejbližšími příbuznými), zejména do věku 50 let;
• podezření na syndrom melanomu a pankreatu (nejméně 2 případy melanomu a / nebo rakoviny pankreatu u nejbližších příbuzných), zejména v přítomnosti dalších novotvarů v rodině, např. časný karcinom prsu;
• typ pokožky citlivé na UV záření (světlá pleť, červené nebo blond vlasy, modré duhovky, četné pihy), velké množství vrozených pigmentovaných krtků, s dlouhodobým vystavením slunci a ultrafialovému záření nebo spálení sluncem (zejména v dětství);
• detekce mutací v genu CDKN2A u příbuzných.

Aby se zabránilo rozvoji nemoci

Vzhledem k omezené účinnosti léčby pokročilého melanomu a jedinečné malignitě této rakoviny hraje nejdůležitější roli zlepšení zdravotních návyků a screeningové testy umožňující včasnou diagnostiku onemocnění. Lidé s vysokým rizikem by měli používat ochranu proti slunci (krémy s SPF nejméně 15, v závislosti na fenotypu kůže) a pečlivě kontrolovat kožní léze, zejména v oblastech vystavených slunečnímu záření.

Doporučuje se preventivní, včasné odstranění podezřelých krtků a jejich histopatologické vyšetření. Faktory zvyšující riziko maligních kožních lézí jsou: mechanické podráždění krtků, nadměrné sluneční světlo, expozice UV záření a imunosuprese.

Doporučuje se také onkologický dohled: dermatologické vyšetření každých 6 měsíců u pacientů a nejbližších příbuzných a v rodinách s jinými novotvary by měl být screening rozšířen o ohrožený orgán. Genetické vyšetření genu CDKN2A, potvrzující dědičnou predispozici k onemocnění, umožňuje rozšíření profylaxe na asymptomatické příbuzné pacienta - nosiče mutace.

Před provedením testu stojí za to se poradit s genetikem, který vybere vhodný test.