V pondělí 11. března 2013 - Vědci z Vall d'Hebron vyhladí rakovinu plic u hlodavců inhibicí proteinu Myc
Léčba nezpůsobuje vedlejší účinky ani nevytváří rezistenci, takže se objevuje jako terapeutická možnost pro několik typů nádorů.
Výzkumníkům Ústavu onkologie ve Vall d'Hebron Hospital (VHIO) v Barceloně se podařilo eliminovat nádory plic u myší inhibicí Myc, proteinu, který hraje klíčovou roli ve vývoji některých rakovin. Studie publikovaná v časopise Genes & Development potvrzuje, že léčba nezpůsobuje vedlejší účinky.
Myc se podílí na buněčných procesech, jako je proliferace, diferenciace a apoptóza (programovaná buněčná smrt, nezbytná pro regeneraci tkáně a odstranění poškozených buněk). Když tento protein podléhá nerovnováze, dochází k nekontrolovanému buněčnému růstu, který může zase vést k výskytu nádorů v různých tkáních. Ve skutečnosti se deregulovaný protein Myc nachází ve většině nádorů, včetně nádorů prsu, dělohy, tlustého střeva, plic a žaludku.
Práce, kterou režírovala Dr. Laura Souček, ukazuje, že Myc lze ovládat a inhibovat prostřednictvím mutantu Omomyc. Soucek v tomto ohledu vysvětluje, že „i když je mechanismus vývoje tumoru jasně identifikován, je stále velmi obtížné určit, jak zasáhnout do vnitřního strojního vybavení buněk nebo modifikovat genetické procesy.“
„Našli jsme způsob, jak inhibovat Myc přes Omomyc, " pokračuje. „Omomac jsme indukovali genovou terapií u myší a dokázali jsme jej aktivovat a deaktivovat podáním antibiotika myším v jejich pitné vodě."
Ve studii bylo u hlodavců indukováno více plicních nádorů (až 200 u každého jednotlivce) a epizody inhibice Myc byly dosaženy aktivací exprese Omomyc po dobu čtyř týdnů, poté následovaly čtyřtýdenní doby odpočinku. Tato terapie, která se nazývá metronomická, byla udržována déle než rok, během které byl pravidelně kontrolován průběh nádoru u každé myši.
Všechny myši byly po období inhibice nejprve bez nádorů, ale 63% případů se relapsovalo. Po období inhibice Myc se znovu objevilo pouze 11% počátečních nádorů.
Podle Dr. Souceka, „nejdůležitějším zjištěním bylo, že neexistovaly žádné známky rezistence na léčbu. To je jedna z největších nevýhod mnoha terapií rakoviny: choroba rozvíjí rezistenci a může být ještě agresivnější.“
Nakonec a po více než jednom roce léčby byly detekovány pouze 2 nádory u myší, které dostaly osm cyklů inhibice plus odpočinek. Jediným adaptivním mechanismem, který myši vyvinuli k léčbě, bylo potlačení exprese Omomyc v těchto nádorech.
„Tyto výsledky jsou pro nás nesmírně pozitivní, protože jeden rok života myši odpovídá téměř 40 lidským rokům. Skutečnost, že výsledky jsou v průběhu času udržovány, že nedochází k recidivě nebo rezistenci nádoru, naznačuje, že cílená terapie Myc může nabídnout bezprecedentní způsob, jak postupovat vpřed, “dodává hlavní výzkumný pracovník.
Předchozí studie provedené Soucekem již ukázaly, že inhibice Myc může zastavit nádorové procesy. S ohledem na důležitou roli proteinu jako regulačního genu však existovaly obavy, že dlouhodobá léčba by mohla způsobit významné a nekontrolovatelné vedlejší účinky, jako je epiteliální tkáň nebo atrofie kostní dřeně.
Potenciál na rezistenci byl také zpochybněn, protože je také uveden v mnoha jiných podobných léčbách. Výsledky této poslední studie potvrzují, že po opakovaných a periodických aplikacích Omomyc (inhibitor Myc) se u nádorů nevyvíjí žádná rezistence, nežádoucí účinky jsou mírné a zcela reverzibilní a téměř všechny počáteční nádory jsou eradikovány, dokonce i při pokročilém onemocnění.
„Aby byla rezistence skutečně neexistující, byl vzat v úvahu nejhorší případ, “ říká Dr. Soucek, „což bylo vyhodnocení účinku inhibice p53 (regulačního proteinu buněčného cyklu) během potlačení Myc, protože bez p53 může nádor akumulovat velké množství mutací. “
Jakákoli možnost mutace rezistentní na inhibici Myc by nastala v nepřítomnosti p53, říká hlavní vyšetřovatel. „Teď jsme ukázali, že dlouhodobá inhibice Myc nejen zastaví růst plicního nádoru na neurčitou dobu, ale také umožní progresivní růst nádoru bez vedlejších účinků nebo rezistence. Tyto výsledky potvrzují, že Myc je objektivní podepsat nové léky proti rakovině, “říká.
Výzvou vědců je nyní učinit inhibici Myc životaschopnou z farmakologického hlediska. „Bude to poslední krok před navržením klinických studií s inhibitory Myc, “ uzavřel Soucek.
Zdroj:
Tagy:
Glosář Zdraví Cut-And-Dítě
Léčba nezpůsobuje vedlejší účinky ani nevytváří rezistenci, takže se objevuje jako terapeutická možnost pro několik typů nádorů.
Výzkumníkům Ústavu onkologie ve Vall d'Hebron Hospital (VHIO) v Barceloně se podařilo eliminovat nádory plic u myší inhibicí Myc, proteinu, který hraje klíčovou roli ve vývoji některých rakovin. Studie publikovaná v časopise Genes & Development potvrzuje, že léčba nezpůsobuje vedlejší účinky.
Myc se podílí na buněčných procesech, jako je proliferace, diferenciace a apoptóza (programovaná buněčná smrt, nezbytná pro regeneraci tkáně a odstranění poškozených buněk). Když tento protein podléhá nerovnováze, dochází k nekontrolovanému buněčnému růstu, který může zase vést k výskytu nádorů v různých tkáních. Ve skutečnosti se deregulovaný protein Myc nachází ve většině nádorů, včetně nádorů prsu, dělohy, tlustého střeva, plic a žaludku.
Práce, kterou režírovala Dr. Laura Souček, ukazuje, že Myc lze ovládat a inhibovat prostřednictvím mutantu Omomyc. Soucek v tomto ohledu vysvětluje, že „i když je mechanismus vývoje tumoru jasně identifikován, je stále velmi obtížné určit, jak zasáhnout do vnitřního strojního vybavení buněk nebo modifikovat genetické procesy.“
„Našli jsme způsob, jak inhibovat Myc přes Omomyc, " pokračuje. „Omomac jsme indukovali genovou terapií u myší a dokázali jsme jej aktivovat a deaktivovat podáním antibiotika myším v jejich pitné vodě."
Ve studii bylo u hlodavců indukováno více plicních nádorů (až 200 u každého jednotlivce) a epizody inhibice Myc byly dosaženy aktivací exprese Omomyc po dobu čtyř týdnů, poté následovaly čtyřtýdenní doby odpočinku. Tato terapie, která se nazývá metronomická, byla udržována déle než rok, během které byl pravidelně kontrolován průběh nádoru u každé myši.
Všechny myši byly po období inhibice nejprve bez nádorů, ale 63% případů se relapsovalo. Po období inhibice Myc se znovu objevilo pouze 11% počátečních nádorů.
Podle Dr. Souceka, „nejdůležitějším zjištěním bylo, že neexistovaly žádné známky rezistence na léčbu. To je jedna z největších nevýhod mnoha terapií rakoviny: choroba rozvíjí rezistenci a může být ještě agresivnější.“
Nakonec a po více než jednom roce léčby byly detekovány pouze 2 nádory u myší, které dostaly osm cyklů inhibice plus odpočinek. Jediným adaptivním mechanismem, který myši vyvinuli k léčbě, bylo potlačení exprese Omomyc v těchto nádorech.
„Velmi pozitivní“ výsledky
„Tyto výsledky jsou pro nás nesmírně pozitivní, protože jeden rok života myši odpovídá téměř 40 lidským rokům. Skutečnost, že výsledky jsou v průběhu času udržovány, že nedochází k recidivě nebo rezistenci nádoru, naznačuje, že cílená terapie Myc může nabídnout bezprecedentní způsob, jak postupovat vpřed, “dodává hlavní výzkumný pracovník.
Předchozí studie provedené Soucekem již ukázaly, že inhibice Myc může zastavit nádorové procesy. S ohledem na důležitou roli proteinu jako regulačního genu však existovaly obavy, že dlouhodobá léčba by mohla způsobit významné a nekontrolovatelné vedlejší účinky, jako je epiteliální tkáň nebo atrofie kostní dřeně.
Potenciál na rezistenci byl také zpochybněn, protože je také uveden v mnoha jiných podobných léčbách. Výsledky této poslední studie potvrzují, že po opakovaných a periodických aplikacích Omomyc (inhibitor Myc) se u nádorů nevyvíjí žádná rezistence, nežádoucí účinky jsou mírné a zcela reverzibilní a téměř všechny počáteční nádory jsou eradikovány, dokonce i při pokročilém onemocnění.
Nejhorší případ
„Aby byla rezistence skutečně neexistující, byl vzat v úvahu nejhorší případ, “ říká Dr. Soucek, „což bylo vyhodnocení účinku inhibice p53 (regulačního proteinu buněčného cyklu) během potlačení Myc, protože bez p53 může nádor akumulovat velké množství mutací. “
Jakákoli možnost mutace rezistentní na inhibici Myc by nastala v nepřítomnosti p53, říká hlavní vyšetřovatel. „Teď jsme ukázali, že dlouhodobá inhibice Myc nejen zastaví růst plicního nádoru na neurčitou dobu, ale také umožní progresivní růst nádoru bez vedlejších účinků nebo rezistence. Tyto výsledky potvrzují, že Myc je objektivní podepsat nové léky proti rakovině, “říká.
Výzvou vědců je nyní učinit inhibici Myc životaschopnou z farmakologického hlediska. „Bude to poslední krok před navržením klinických studií s inhibitory Myc, “ uzavřel Soucek.
Zdroj:
---dziaanie-i-skutki-przyjmowania.jpg)
---poniej-i-powyej-normy-wyniki-hct.jpg)
