Fibrinolýza je fyziologický proces rozpouštění krevní sraženiny jako součást homeostázy a je spouštěn aktivací řady enzymů. Tento proces hraje roli při udržování průchodnosti krevních cév a při angiogenezi, hojení ran, růstu nádorů a tvorbě metastáz.
Obsah
- Fibrinolýza - kurz
- Mechanismus antifibrinolýzy
- Poruchy fibrinolýzy
Fibrinolýza je fyziologický proces, který se staví proti srážení. Proč? Protože to sráží sraženinu.
Fibrinolýza - kurz
Fibrinolytický enzym plasmin cirkuluje v plazmě. Plazmin štěpí fibrin, fibrinogen, plazmatické faktory: V, VIII a XII a protrombin. Plazmin je tvořen z neaktivního proenzymu - plazminogenu pod vlivem tkáňového aktivátoru plazminogenu (t-PA) a aktivátoru plazminogenu urokinázového typu (u-PA). Konverze plazminogenu na plazmin může také nastat v důsledku trombinu.
Aktivátor tkáňového plazminogenu a aktivátor plazminogenu urokinázy se produkují v endotelu (t-PA) a různých buňkách a orgánech, včetně ledvin (u-PA). Jsou tvořeny ve formě jednořetězcových prekurzorů, které jsou transformovány do aktivních dvouřetězcových forem pomocí kalikreinu nebo plazminu. Plazmatické produkty rozkladu faktoru XII aktivují produkci kininů, které rozšiřují krevní cévy.
T-PA je primárně důležitý pro rozpuštění fibrinu a tím pro udržení otevřených krevních cév. Plazmin, který je tvořen za účasti u-PA, však způsobuje aktivaci tzv metaloproteinázy (skupina proteolytických enzymů), které hrají roli při remodelaci tkání a migraci buněk (což vede k angiogenezi, pomáhá při hojení ran, růstu nádorů a tvorbě metastáz).
Mechanismus antifibrinolýzy
Existují dva inhibitory aktivátorů plazminogenu: PAI-1 a PAI-2 - jedná se o proteiny produkované v megakaryocytech, játrech a endoteliálních buňkách (PAI-1), stejně jako v placentě, monocytech (PAI-2). Liší se mírně odlišným mechanismem působení. Látka nalezená v plazmě je alfa2-antiplazmin, látka produkovaná v játrech. Pokud je plazma alfa2-antiplazmin vyčerpána, plazmin je neutralizován alfa2-makroglobulinem.
Další inhibitor fibrinolýzy - prokarboxypeptidáza B2 je aktivován trombinem (TAFI)
V procesu rozkladu fibrinu a fibrinogenu plazminem se tvoří produkty degradace - fragmenty X, Y, D, E. Během štěpení zesítěného fibrinu plazminem se místo fragmentu D vytváří dimer D - důležitý diagnostický marker, který hraje roli v diagnostickém procesu žilní tromboembolie. Mezní hodnota závisí na laboratoři. Nejčastěji uváděnou hodnotou 500 ng / ml je limit, pod kterým je VTE nepravděpodobná.
Poruchy fibrinolýzy
Poruchy fibrinolýzy mohou tento proces postupovat nebo oslabit.
Vrozená hemoragická diatéza je skupina onemocnění zahrnujících mimo jiné: na zvýšenou aktivitu fibrinolýzy. Po poškození stěny cévy je krvácení obtížné kontrolovat, protože sraženina se velmi rychle rozpouští. Inhibitory fibrinolýzy se používají k úlevě od příznaků.
Proces fibrinolýzy je narušen také u syndromu diseminované intravaskulární koagulace (DIC). Je to syndrom sekundární k mnoha klinickým stavům, jako jsou:
- sepse
- rozsáhlé trauma
- akutní pankreatitida
- maligní nádory
spočívající v generalizované aktivaci procesu srážení krve a aktivaci nebo inhibici procesu fibrinolýzy. V mikrocirkulaci se tvoří více krevních sraženin, což vede k ischemii mnoha orgánů. Spotřeba krevních destiček, fibrinogenu, plazmatických koagulačních faktorů se projevuje hemoragickou diatézou.
V určitých chorobných stavech, jako jsou:
- cévní mozková příhoda
- infarkt myokardu
- plicní embolie
substrátem je uzavření lumenu cév trombem.
Základem život zachraňující terapie je v některých případech rozpouštění trombů pomocí fibrinolytických látek. Fibrinolytické léky zahrnují urokinázu, alteplázu a streptokinázu. Tyto léky se podávají intravenózně jako infuze.
Doba od nástupu příznaků, diagnózy do podání léků má ve většině případů rozhodující hodnotu pro život člověka.
