Cirkulující imunitní komplexy (KKI)

Imunitní komplexy (aka cirkulující imunokomplexy neboli KKI) se tvoří pokaždé, když specifické protilátky přijdou do styku s cizími molekulami v těle. Efektivně fungující játra a slezina by měly trvale odstraňovat imunitní komplexy. To však neplatí vždy. V některých situacích může přebytek imunitních komplexů aktivovat imunitní systém, což vede k zánětu a poškození tkáně.

Imunitní komplexy (nebo komplexy antigen-protilátka) jsou fyziologické struktury, které se tvoří v těle kombinací imunitních proteinů (protilátek) s cizí molekulou (antigenem).

Antigenem mohou být viry, bakterie, částice potravy, pyl a dokonce i vlastní proteiny v těle (tzv. Autoantigeny).

Fyziologickou rolí imunitních komplexů je zviditelnění antigenu pro imunitní systém, aby mohl být bezpečně odstraněn z těla.

Obsah:

1. Cirkulující imunitní komplexy (KKI) - mohou být zdraví škodlivé?
2. Cirkulující imunitní komplexy (KKI) - nemoci
3. Cirkulující imunitní komplexy (KKI) - diagnostika
4. Cirkulující imunitní komplexy (KKI) a borelióza

Cirkulující imunitní komplexy (KKI) - mohou být zdraví škodlivé?

Imunitní komplexy mohou být také zapojeny do různých patologií. Tento stav se nejčastěji vyskytuje, když imunitní komplexy nejsou účinně eliminovány makrofágy v játrech a slezině.

Mohou se poté hromadit v tkáních nebo cévách, což spouští imunologické procesy vedoucí k zánětu a následnému poškození tkání.

Systém komplementu je klíčovým prvkem aktivovaným imunitními komplexy. Systém komplementu je skupina proteinů, jejichž kaskádová aktivace vede mimo jiné k zahájit zánětlivý proces.

Na ukládání imunitních komplexů v tkáních má vliv řada faktorů, například:

• Velikost imunitních komplexů; zejména středně velké komplexy se snadno ukládají do tkání
• Třída protilátek a jejich afinita k antigenu; protilátky v podtřídách IgG1 a IgG3 silně aktivují imunitní systém a způsobují poškození tkání
• Místní mikrocirkulace; v místech, kde je narušen průtok krve, se komplexy ukládají mnohem snáze, např. v glomerulech nebo orgánech postižených zánětem
• Druh tkáně; ledviny jsou zvláště náchylné k "zachycení" komplexů, protože existuje mnoho receptorů, s nimiž se imunokomplexy váží
• Mutace genů kódujících prvky systému komplementu, které brání procesu odstraňování imunitních komplexů

Cirkulující imunitní komplexy (KKI) - nemoci

Nejznámějším onemocněním spojeným s přítomností imunitních komplexů je systémový lupus erythematodes (SLE). SLE je autoimunitní onemocnění, při kterém se komplexy skládající se z buněčné DNA a specifických protilátek proti nim ukládají do kůže a vnitřních orgánů, jako jsou ledviny.

Dalším příkladem onemocnění imunitního komplexu je přecitlivělost typu III, jako je alergická alveolitida (nejběžnějšími formami jsou farmářské plíce nebo plíce pěstitele ptáků).

Je to nemoc z povolání lidí, kteří jsou denně v kontaktu s plísněmi, houbami a bakteriálními antigeny, například na farmách nebo na farmách zvířat. Imunologické komplexy v alveolách, které se usazují v plicích, způsobují lokální zánět, který poškozuje okolní tkáně.

Přecitlivělost typu III může také zahrnovat alergické reakce na potraviny. V tomto případě jsou imunitní komplexy vytvořeny ze specificky potravinových IgG protilátek a potravinových antigenů, což způsobuje alergické reakce na potraviny, jejichž příznaky se objevují několik hodin po kontaktu s alergenem.

Systémovou patologií spojenou s tvorbou imunitních komplexů je sérová nemoc, ke které dochází v důsledku kontaktu těla s cizím antigenem. Sérová nemoc může nastat po podání vakcíny proti tetanu, léků obsahujících monoklonální protilátky (např. Rituximab) nebo určitých antibiotik (např. Penicilin).

Přítomnost imunitních komplexů je také pozorována u některých virových (např. Virus hepatitidy B nebo C, virus Epstein-Barr) a bakteriálních (např. Bakteriální endokarditida) infekcí.

Výzkum naznačuje, že ateroskleróza a kardiovaskulární onemocnění jsou dalším chorobným procesem, ke kterému mohou přispívat imunitní komplexy. Komplexní antigeny jsou v tomto případě tzv špatný LDL cholesterol, který zesiluje zánětlivé procesy v aterosklerotickém plaku.

Cirkulující imunitní komplexy (KKI) - diagnostika

Histologická vyšetření pomocí fluorescenčních nebo enzymatických technik přímo detekují přítomnost imunitních komplexů v tkáňových řezech.

Stanovení vazby C1q hodnotí množství cirkulujících imunitních komplexů obsahujících IgG protilátky, na které se nespecificky váže protein komplementu C1q; test se provádí metodou ELISA z venózní krve; normální hodnoty jsou <4 μgE / ml.

Stanovení buněčné linie Raji hodnotí množství cirkulujících imunitních komplexů asociovaných s komplementovým prvkem C3; test spočívá v kvantifikaci množství imunitních komplexů v krvi pacienta pomocí ELISA nebo průtokové cytometrie, které se vážou na Raji buňky po inkubaci v buněčné kultuře; normální hodnoty závisí na použité metodě a jsou obvykle <15-25 μgE / ml.

Testování na přítomnost imunitních komplexů v těle není často používaným testem. To je způsobeno nedostatečnou standardizací použitých metod a omezujícími podmínkami pro sběr materiálu.

Cirkulující imunitní komplexy (KKI) a lymská borelióza

Detekce přítomnosti imunitních komplexů našla uplatnění v diagnostice lymské boreliózy. Přebytek imunitních komplexů skládajících se z antigenů Borrelia burgdorferi a jejich specifických protilátek může znemožnit jejich detekci sérologickými metodami.

K tomuto problému dochází hlavně u velmi intenzivních infekcí, kdy se tvoří velké množství imunitních komplexů.

Pokud má pacient příznaky lymské boreliózy a výsledky sérologických testů jsou negativní, může být pacient vyšetřen chemickým rozkladem imunitních komplexů.

Tento postup je zaměřen na uvolňování protilátek z komplexů a teprve poté měření jejich sérové ​​koncentrace. Tato metoda se však rutinně nepoužívá kvůli nedostatečné standardizaci v laboratořích.

Literatura:

1. Imunologie, editoval Gołąb J., PWN 2012
2. Vnitřní nemoci, editoval Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2005
3. Burut D.F. a kol. Úloha imunitních komplexů v aterogenezi. Angiologie. Říjen 2010; 61 (7): 679-89.
4. Theofilopoulos A.N. et al. Radioimunní test Rajiho buněk pro detekci imunitních komplexů v lidských sérech. J Clin Invest. 1976 Jan; 57 (1): 169–182.
5. Zámek R.J. a Unsworth D.J. V běžné klinické praxi není měření imunitních komplexů užitečné. Ann Clin Biochem. 2000; 37: 253-61.
6. Marques A. R. Laboratorní diagnostika lymské boreliózy - pokroky a výzvy. Infect Dis Clin North Am. 2015; 29 (2): 295–307.

O autorovi

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulární biolog, laboratorní diagnostik, Cambridge Diagnostics Polska Biolog se specializací na mikrobiologii a laboratorní diagnostik s více než 10 lety zkušeností v laboratorní práci. Absolvent Fakulty molekulární medicíny a člen Polské společnosti pro lidskou genetiku, vedoucí výzkumných grantů v Laboratoři molekulární diagnostiky na Ústavu hematologie, onkologie a interních chorob Lékařské univerzity ve Varšavě. Na 1. lékařské fakultě Varšavské lékařské univerzity obhájila titul doktora lékařských věd v oboru lékařské biologie. Autor mnoha vědeckých a populárně-vědeckých prací v oblasti laboratorní diagnostiky, molekulární biologie a výživy. Denně jako specialista v oblasti laboratorní diagnostiky vede věcné oddělení v Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s týmem dietologů na CD Dietary Clinic. Své praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie nemocí sdílí s odborníky na konferencích, školeních a v časopisech a na webových stránkách. Zvláště se zajímá o vliv moderního životního stylu na molekulární procesy v těle.