Spinální svalová atrofie (SMA) - příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Spinální svalová atrofie (SMA) je genetické onemocnění, které zahrnuje progresivní ubývání svalů. U některých pacientů se příznaky objevují brzy po narození, u jiných onemocní jako dospělí. Jaké jsou příčiny spinální svalové atrofie? Co je léčba a rehabilitace? Jaká je prognóza a jaká je délka života pacienta?

Atrofie míchy Spinální svalová atrofie - SMA) je vzácné onemocnění genetického původu, jehož podstatou je slabost a postupná ztráta svalů. Tento proces je způsoben smrtí motorických neuronů v předních rozích míchy, které jsou odpovědné za práci svalů. Nemoc se projevuje mimo jiné:

• slabost kosterního svalstva
• motorická paréza
• poruchy příjmu potravy
• respirační selhání

Všichni nakonec vedou k smrti. V Polsku se SMA vyskytuje s frekvencí 1 z 5000-7000 narozených.

Největší hrozbou v průběhu SMA je slabost dýchacích svalů, svalová slabost v krku a jícnu, oslabení kmenových svalů a progresivní zakřivení páteře.

Slyšte o příčinách spinální svalové atrofie a o tom, jak se s ní zachází. Toto je materiál z cyklu LISTENING GOOD. Podcasty s tipy.

Chcete-li zobrazit toto video, povolte JavaScript a zvažte upgrade na webový prohlížeč, který podporuje video HTML5

Obsah

1. Spinální svalová atrofie (SMA): Příčiny a dědičnost
2. Spinální svalová atrofie (SMA): Příznaky
3. Spinální svalová atrofie (SMA): Diagnóza
4. Spinální svalová atrofie (SMA): Rehabilitace
5. Spinální svalová atrofie (SMA): Léčba
6. Exoskelet pro děti se spinální svalovou atrofií
7. Spinální svalová atrofie (SMA): prognóza, délka života

Spinální svalová atrofie (SMA): Příčiny a dědičnost

Příčinou smrti motorických neuronů a další svalové atrofie je genetická vada - mutace genu, který kóduje SMN, protein nezbytný pro fungování motorických neuronů. Informace potřebné k produkci proteinu SMN se ukládají v genech SMN1 a SMN2 na chromozomu 5. Tento defekt se dědí autozomálně recesivně, tj. Dítě musí dostat jednu kopii defektního genu od každého rodiče, aby onemocnělo. V situaci, kdy každý rodič nese jednu abnormální kopii genu, je pravděpodobnost mít dítě s SMA 25%. Lidé, kteří dostali mutovaný gen pouze od jednoho rodiče, jsou nositeli SMA a obvykle nemají žádné příznaky onemocnění.

Katarzyna Pedrycz - matka Benia (4 roky, SMA I)

První byl zdravý a energický Boguś. O dva roky později se narodil Benedikt, známý jako Benie. Stejně zdravé, ale o něco méně živé. Správně se vyvíjel až do 5-6 měsíců. Pak začal ztrácet motoriku. Přestal stoupat na předloktí, méně ochotně zvedl hlavu, nechtěl ležet na břiše. -Možná nás líní zasáhli? - můj manžel a já jsme se uklidnili a snažili se neporovnávat Benia s velmi výkonným bratrem. Svěřil jsem však svá dilemata fyzioterapeutovi, který se postaral o mou páteř, kterou napínaly dvě těhotenství a porody. - Temperament je jedna věc, ale stojí za to zkontrolovat, zda se dítě vyvíjí správně - Slyšel jsem od ní a dostal jsem kontaktní údaje pro dětského rehabilitátora. Poté, co viděla sedmiměsíční Benia, nás okamžitě odkázala na neurologa, který nás poslal na genetický test. Ukázali, že Benio má SMA typu I. To znamená, že oba máme s manželem poškozenou jednu sadu genů zodpovědných za produkci proteinů. Takoví „vyvolení“ - jedno z 1600 manželství.

Spinální svalová atrofie (SMA): Příznaky

Spinální svalová atrofie - SMA je jedno onemocnění, ale vyskytuje se u 4 hlavních typů: SMA I, SMA II, SMA III a SMA IV. Každý z nich má jiné příznaky a průběh nemoci.

Typ SMA	Věk nástupu	Běžné příznaky
Typ 1	do 6 měsíců věku	nemocný nikdy nesedí
Typ II	od 6 do 18 měsíců věku	nemocný může sedět bez pomoci, ale nemůže chodit samostatně
Typ III	starší 12 měsíců	podniká kroky bez podpory
Typ IV	nad 30 let	dochází k obtížím při chůzi

• Typ I (časné dítě)

Typ I, dříve známý jako Werding-Hoffmannova choroba, je nejzávažnější a nejčastější (50% případů) formou SMA, která se objevuje v prvních týdnech nebo měsících života dítěte. Příznaky onemocnění jsou:

• svalová slabost a laxnost
• potíže se zvedáním hlavy - dítě není schopno ji držet ve vzpřímené poloze
• potíže s pohyby těla - dítě se nedokáže převrátit
• potíže s dýcháním, sáním a polykáním
• slabý kašel
• tichý pláč

U tohoto typu onemocnění je největším rizikem slabost dýchacích svalů vedoucí k akutnímu respiračnímu selhání, které je nejčastější příčinou úmrtí pacientů.

• Typ II (pozdní kojenec)

Také se nazývá Dubowitzova choroba. V jeho průběhu jsou nejprve atrofovány svaly končetin, které jsou blíže k trupu, takže stehenní svaly jsou slabší než lýtkové a chodidlové svaly a svaly paží jsou slabší než svaly předloktí a rukou.

Příznaky onemocnění se obvykle objevují ve věku od 6 do 18 měsíců, předpokládá se však, že pokud si dítě dokázalo samo udržet polohu vsedě (bez podpory) - i když tuto schopnost později ztratilo -, jedná se o druhou formu SMA. U pacientů se SMA typu II je významným problémem také zakřivení páteře (skolióza).

• Typ III (dítě a dospívající)

U typu III, dříve známého jako Kugelberg-Welanderova choroba, se nejprve objevují potíže s lezením po schodech, vstáváním z podlahy nebo nízkým křeslem. Než však svalová slabost nutí pacienty používat invalidní vozík, musí být schopni chodit nebo podniknout alespoň několik kroků.

• Typ IV (dospělý)

Typ IV je nejmírnější formou SMA, která se objevuje v dospělosti, obvykle ve čtvrté nebo páté dekádě života. S chůzí jsou jen problémy. Někteří odborníci nerozlišují čtvrtou formu a klasifikují mírné onemocnění jako pozdní třetí formu.

Katarzyna Pedrycz - matka Benia (4 roky, SMA I)

O SMA jsme nevěděli absolutně nic. Koneckonců, starší syn, jak bylo zjištěno následnými testy, nenese ani abnormální gen.Našli jsme kontakt s nadací SMA a poté s rodiči dalších dětí. Naše nedůvěra se změnila ve znalosti a důvěru. Dozvěděli jsme se, že náš syn nejenže nikdy nebude chodit, ale také jeho ruční svaly budou postupem času slabší a slabší. Benio si nikdy sám nesadne a nevzhlédne. Pomalu ztratí schopnost samostatně jíst a dýchat. A nakonec nám to SMA vezme ... Ne jakmile se slabým SMA I, to je ve druhém roce života, ale ne o moc později.

Spinální svalová atrofie (SMA): Diagnóza

Počáteční diagnózu stanoví neurolog na základě příznaků, rodinné anamnézy a neurologických testů.

Pokud existuje podezření na SMA, lékař odkáže pacienta na genetickou kliniku ke genetickému testování.

Konečná diagnóza může být stanovena na základě výsledků genetického testování.

Spinální svalová atrofie (SMA): Rehabilitace

Po mnoho let neexistovala účinná léčba SMA. Aby bylo zajištěno životní pohodlí pacienta a jeho maximální prodloužení, byla implementována pouze symptomatická léčba, která spočívala v multidisciplinárních rehabilitačních opatřeních.

V roce 2007 tzv mezinárodní standardy péče v SMA (Consensus Statement for Standard of Care in Spinal Muscular Atrophy). Podle nich by léčba měla být řízena neurologem a pacient by měl být v péči mnoha odborníků, jako jsou:

• fyzioterapeut - účelem rehabilitace je zabránit zakřivení a kontrakturám páteře a ve formě SMA3 - může prodloužit čas samostatné chůze
• ortoped - cílem léčby je předcházet defektům páteře a končetin
• dietetik - k udržení správného fungování trávicího systému a prevenci nadváhy a obezity, které zatěžují pohybový systém
• pulmonolog - sleduje respirační funkce; jeho pomoc je nutná zejména u prvního a druhého typu onemocnění

Katarzyna Pedrycz - matka Benia (4 roky, SMA I)

Byli jsme obyčejný aktivní pár z Varšavy. Nemoc a léčba mého syna všechno změnily ... Můj manžel pracuje, jak může, protože jen on vydělává. Přestal jsem se starat o Bena. Naše ideály žít ve městě, pohybovat se městskou hromadnou dopravou a na kole, se střetly s novou tvrdou realitou života s postiženým dítětem. Bydlení v budově ve středu, ve druhém patře bez výtahu, se stalo pastí. Samotný byt není vhodný pro pohyb osob na invalidním vozíku. A schody brání Beniovi opustit dům sám a my každý den ztrácíme sílu a zdraví tím, že je vychováváme a nosíme svého syna a vybavení, díky kterému se pohybuje, vážící několik kilogramů. Prostě si nemůžeme dovolit byt nebo dům šitý na míru potřebám Benia s umístěním ve Varšavě. Možná se budeme muset přestěhovat do města. Ale pak dojíždění na rehabilitaci nebude tak snadné. Obáváme se také, že to dětem znesnadní přístup k městské kultuře a dalším dětem. Prozatím se snažíme žít normální život. Denní cvičení Benia - doma i na rehabilitačních klinikách - zahrnují exkurze na kulturní akce, setkání s rodinou a přáteli, práci a vášně a okamžiky jen pro nás. Vzdali jsme se pouze delších plánů. Benia nemoc nás to naučila. „Nepředpokládejte“, že se něco stane, ale užívejte si toho, co tam je, a rychle reagujte na ty nejmenší změny.

Spinální svalová atrofie (SMA): Léčba

Po téměř 120 letech od prvního popisu SMA (1891) a neúspěšného hledání léku na tuto nemoc byla naděje. Vědci začali pracovat na úpravách genu SMN2 tak, aby kódoval více proteinu SMN. Zjistili, že taková modifikace může být upřednostňována mnoha látkami, včetně: aminoglykosidů, tetracyklinových antibiotik a oligonukleotidů. Klinické studie pro první látku obsahující syntetické nukleotidy začaly v roce 2013. Brzy začaly být studovány další molekuly:

• branaplam - stále předmětem výzkumu
• risdiplam - výrobce požádal o přijetí k léčbě v USA

Klinické studie probíhají také s dalšími molekulami: reldesemtiv a SRK-015, které působí posílením svalů pacientů se SMA.

V současné době jsou k léčbě SMA k dispozici následující látky:

• oligonukleotid - syntetický fragment DNA - lék, který zvyšuje množství proteinu SMN kódovaného genem SMN2, který obnovuje fungování neuronů a / nebo zabraňuje jejich smrti v důsledku SMA. Díky své velikosti molekula léčiva neprochází hematoencefalickou bariérou, proto se léčivo podává přímo do páteřního kanálu pacienta - tzv. intratekální injekce. Lék se podává každé 4 měsíce. Od roku 2019 je v Polsku léčba touto látkou u dětí a dospělých pacientů bez ohledu na formu SMA, která se u nich vyskytuje, hrazena.
• genová terapie - spočívá v „opravě“ poškozeného genu SMN1. To se provádí „infikováním“ nervových buněk speciálními viry, které nesou chybějící část genetického kódu. Od května 2019 je v USA k dispozici látka pro genovou terapii u dětí s SMA do 2 let. Postup schvalování léků v zemích Evropské unie stále probíhá.

Katarzyna Pedrycz - matka Benia (4 roky, SMA I)

Zjistili jsme, že existuje nový lék, který spolu se správnou rehabilitací zpomaluje úbytek svalů. Lék doplňuje nedostatek bílkovin v míše, ale pouze asi 4 měsíce. Poté se „spotřebuje“ a je třeba podat další dávku. Droga musí být proto užívána po celý život. Když jádro nedostane více bílkovin, ztráta svalové hmoty se začne zhoršovat.

Díky spolupráci s Nadací SMA se nám podařilo zajistit cestu do Francie, kde byla Benia zahrnuta do rozšířeného charitativního programu a získala první dávky nového léku pro SMA. Tento program umožňoval nejvážněji nemocným pacientům těžit z terapie na náklady výrobce léčiv, dokud nebyla v dané zemi uhrazena. Když k tomu došlo ve Francii, nemohli jsme tam pokračovat v léčbě, aniž bychom byli státními příslušníky této země. Naštěstí nás ošetřující lékař přenesl do podobného programu v Belgii. Pak jsme dostali další dárek a stalo se to na Vánoce 2019. Od té doby byla droga pro Benia hrazena v Polsku.

Před ošetřením se Benio snažil převrátit ze strany na stranu a popadl pouze lehké předměty. Naštěstí jsme ještě nedosáhli stadia dušení vlastním dechem, slinami a jídlem. Po 12 dávkách drogy a intenzivní rehabilitaci Benio sedí a jezdí na aktivním invalidním vozíku, zvedá nohy, zvedá ruce, zvedá se na ně, jí se a kreslí. Až donedávna se nám ani nesnilo, že by Benio přešel z kočárku na postel. Nyní doufáme, že Benio bude nejen žít, ale možná jednoho dne bude žít samostatně ...?

Pokud chcete vědět, jaká je léčba Benia, přečtěte si „Příběh pracovitého Bena, jehož svaly přestaly mizet“

Exoskelet pro děti se spinální svalovou atrofií

V červnu 2016 představil španělský výzkumný výbor (Consejo Superior de Investigaciones Científicas, CSIC) první exoskeleton na světě pro děti ve věku 3-14 let se spinální svalovou atrofií. Skládá se z nastavitelných ortéz, které se přizpůsobují délce nohou a trupu dítěte. Místo kloubů existují motory, které napodobují lidské svaly. Exoskeleton má pomoci pacientům chodit a předcházet mimo jiné boční zakřivení páteře.

Zdroj videa: youtube.com/CSIC Comunicación

Spinální svalová atrofie (SMA): prognóza, délka života

Je obtížné jasně definovat průměrnou délku života, protože se velmi liší v závislosti na kvalitě péče a individuálních rozdílech mezi pacienty. Je však známo, že většina dětí s onemocněním typu II vstupuje do dospělosti bezpečně. Na druhou stranu se naděje dožití u lidí s mírnou SMA (typ III) neliší od průměru. Tito lidé často zakládají rodiny a mají skvělé akademické a profesní úspěchy.

Zavedení nových léků pro SMA do terapie dává naději nejen na výrazné zlepšení kvality, ale také na prodloužení života lidí se SMA. Již je známo, že čím dříve je dítěti podáno aktuálně dostupné léčivo SMA, tím lépe se vyvíjí. V mnoha případech jsou příznaky SMA zcela neviditelné. I u dětí s nejzávažnějším typem SMA I.

Kam hledat pomoc

Nadace SMA

Lidé se spinální svalovou atrofií a jejich příbuzní mohou vyhledat pomoc od Nadace SMA. Jeho cílem je mimo jiné provádění komplexních činností ve prospěch lidí se spinální svalovou atrofií a jejich příbuzných, včetně těch, jejichž cílem je prevence vyloučení, zvýšení nezávislosti a zlepšení široce chápané kvality života, zvýšení dostupnosti diagnostických, terapeutických a rehabilitačních metod a technik, jakož i produktů a technologických řešení pro lidi postiženi spinální svalovou atrofií, jakož i podpora systémových řešení, zejména v oblasti zdravotní péče a sociálního zabezpečení, s přihlédnutím k potřebám lidí se spinální svalovou atrofií a jejich příbuzným.

Více informací naleznete na webových stránkách nadace: www.fsma.pl.

Zdroj:

1. Spinální svalová atrofie (SMA). Základní informace, editoval Łusakowska A., Nadace SMA, Varšava 2015
2. První dětský exoskeleton na světě pro spinální svalovou atrofii, online přístup