Zellwegerův syndrom: příčiny a příznaky

Zellwegerův syndrom (ZS) - nazývaný také Cerebrohepatorenální syndrom, je vzácné metabolické onemocnění způsobené poruchami funkce peroxisomu. Jaké jsou příčiny a příznaky Zellwegerova syndromu?

Obsah

1. Zellwegerův syndrom: příznaky
2. Zellwegerův syndrom: příčiny
3. Jiná peroxisomální onemocnění
4. Diagnostika peroxisomálních onemocnění

Zellwegerův syndrom (ZS) je metabolické onemocnění - nejzávažnější typ poruch biogeneze peroxisomu, spektrum Zellwegerova syndromu (PBD-ZSS).

Děti se Zellwegerovým syndromem nejčastěji umírají před dosažením věku 1 roku.

Charakteristické pro tento syndrom jsou poruchy neuronální migrace v mozku, rysy kraniofaciální dysmorfie, výrazná hypotenze, novorozenecké křeče a poruchy funkce jater.

Výskyt Zellwegerova syndromu se odhaduje na 1/50 000 porodů v Severní Americe a 1/500 000 porodů v Japonsku. Nejvyšší výskyt se vyskytuje v oblasti Saguenay-Lac-St-Jean v Quebecu (přibližně 1/12 000 narozených).

Zellwegerův syndrom: příznaky

Nejtěžší formou poruchy biogeneze peroxisomu je cerebrohepato-renální syndrom popsaný v roce 1964 Zellwegerem a pojmenovaný po něm.

V roce 1973 Goldfisher v morfologické studii prokázal u kojenců s tímto syndromem nepřítomnost peroxizomů v hepatocytech a renálních tubulárních buňkách.

Charakteristické rysy Zellwegerova syndromu jsou:

• dysmorfie obličeje a lebky: vysoké čelo, mongolský záhyb
• poruchy vývoje mozku, poruchy myelinizace periferních nervů, abnormality EEG
• hluboké psychomotorické postižení
• hepatomegalie nebo zvětšení jater
• vrozené srdeční vady
• cystické onemocnění ledvin
• hypospadias
• usazeniny vápníku v kostní dřeni
• u novorozenců: ochablost, křeče, katarakta, retinopatie, nechuť kojit, cholestáza
• charakteristická „skvrnitost“ kostí viditelná na rentgenových paprskech, hlavně v čéšku (vyskytuje se asi u 50% pacientů s tímto syndromem)
• vysoká hladina železa, jaterní parametry (transaminázy), žlučové kyseliny

Přečtěte si také: Onemocnění javorovým sirupem (MSUD) - příčiny, příznaky a léčba Lesch-Nyhanův syndrom - onemocnění mužské neplodnosti sitosterolémie: příčiny, příznaky, léčba

Zellwegerův syndrom: příčiny

Peroxisomy jsou organely nacházející se ve všech lidských buňkách, s výjimkou zralých erytrocytů.

Tyto drobné proteiny o průměru 0,1 až 1,0 mikrometru byly objeveny v roce 1954. Jsou nezbytné pro vývoj, morfogenezi, diferenciaci a fungování organismu, a to jak v tak nízkých formách života, jako jsou houby, i v savcích a lidech.

Biogeneze peroxisomů u lidí souvisí s funkcí genů patřících do skupiny PEX - dosud bylo identifikováno 13 genů této skupiny, jejichž produkty jsou nezbytné pro tvorbu a konstrukci těchto organel.

Peroxisomy vykazují jedinečnou morfologickou a metabolickou rozmanitost a fyziologickou roli v závislosti na organismu, stadiu vývoje, typu buňky a metabolickém stavu organismu.

Peroxisomová membrána má dynamické vlastnosti, čímž určuje biochemickou variabilitu těchto organel a přizpůsobuje se metabolickému a fyziologickému stavu buňky a podmínkám prostředí.

Tyto bílkoviny jsou nejhojnější v buňkách jater a ledvin. Bylo prokázáno, že v peroxisomech probíhá více než 50 biochemických reakcí.

Jsou klasifikovány v závislosti na biochemických procesech, kterých se účastní, včetně na bílkovinách, které působí jako antioxidanty, podílejí se na metabolismu lipidů, bílkovin a aminokyselin, purinů a syntéze glycerolu.

Jejich nejdůležitější funkcí je účast na detoxikaci peroxidu vodíku a metabolismu mastných kyselin. Chyby v cestě změny vedou k onemocněním projevujícím se závažnými klinickými příznaky.

Vzhledem k tomu, že významná část reakce souvisí s metabolizmem lipidů, sloučenin nezbytných pro tvorbu a fungování nervového systému, většina onemocnění souvisejících s peroxisomy je doprovázena příznaky vyplývajícími hlavně z poškození nervového systému - centrálního a periferního.

Skupina vrozených metabolických chyb vyplývajících z abnormalit ve struktuře nebo fungování peroxizomů je známá jako peroxisomální onemocnění.

Patogenetický základ peroxisomálních onemocnění je rozdělen do tří skupin:

• nemoci spojené s poruchou biogeneze peroxisomu (jako je Zellwegerova choroba)
• onemocnění spojená s poruchou jediného enzymu nebo proteinu
• metabolická onemocnění se současným defektem peroxisomů

Doposud bylo popsáno 16 nemocí způsobených abnormální funkcí peroxisomu, z nichž 14 je spojeno s poškozením nervového systému.

Jiná peroxisomální onemocnění

Novorozenecká adrenoleukodystrofie, forma novorozenecké Refsumovy choroby, je mírnější formou Zellwegerova syndromu s delším přežitím.

Rhizomyelická chondrodystrofie, další onemocnění patřící do skupiny poruch biogeneze peroxisomu, je charakterizováno pouze dysmorfismem a poruchou osifikace obličeje, zkrácením proximálních končetin a kataraktou.

Mezi nemoci druhé skupiny vyplývající z mutací jednoho enzymu nebo transportního proteinu patří mimo jiné adrenoleukodystrofie, klasická forma Refsumovy choroby, chondro rizomelická dystrofie, akatalasie, hyperoxalurie.

Nemoci třetí skupiny - metabolická onemocnění s paralelním peroxisomálním defektem - zahrnují poruchy, jako je syndrom kontinuálního genu a letální mitochondriální-peroxisomální defekt.

Diagnostika peroxisomálních onemocnění

Specifické biochemické markery se používají k diagnostice peroxisomálních onemocnění.

V posledních letech došlo k rychlému rozvoji vysoce specializovaných diagnostických technik a používání nových metod při studiu geneticky podmíněných metabolických defektů, což umožňuje detekovat nové peroxizomální defekty a podrobně se seznámit s již známými patomechanismy a v budoucnu může usnadnit vývoj účinné metody jejich léčby.