Daceptone

1 ml roztoku obsahuje 5 mg apomorfinu (ve formě hemihydrátu hydrochloridu). Přípravek obsahuje sodík.

Akce

Apomorfin přímo stimuluje dopaminové receptory; ačkoli má vlastnosti agonisty D1 a D2, nesdílí transportní ani metabolické dráhy s levodopou. Ačkoli podávání apomorfinu zdravým experimentálním zvířatům snižuje rychlost uvolňování impulzů z nigrostriatálních buněk a bylo zjištěno, že při nízkých dávkách snižuje pohybovou aktivitu (předpokládá se, že představuje presynaptickou inhibici uvolňování endogenního dopaminu), jeho účinek na ztrátu pohybových schopností u parkinsonismu může být způsoben z působení na postsynaptické receptory. Tento dvoufázový účinek se vyskytuje také u lidí. Chování apomorfinu po subkutánním podání lze popsat pomocí dvousložkového modelu s distribučním poločasem 5 (± 1,1) min a eliminačním poločasem 33 (± 3,9) min. Klinická odpověď dobře koreluje s koncentrací apomorfinu v mozkomíšním moku; distribuci účinné látky nejlépe popisuje dvousložkový model. Apomorfin se rychle a úplně vstřebává z podkožní tkáně, což souvisí s rychlým nástupem klinického účinku (4–12 minut) a rychlá clearance vysvětluje krátké klinické trvání léčivé látky (přibližně 1 h). Apomorfin je metabolizován glukuronidací a sulfonací nejméně 10% z celkového množství; jiné trasy nejsou popsány.

Dávkování

Subkutánně. Pacienti, u nichž je plánována léčba infuzním roztokem, by měli být schopni rozpoznat nástup jejich „off“ příznaků a podstoupit vlastní injekci nebo mít odpovědného ošetřovatele, který jim je v případě potřeby může podat. Rovnoměrné podávání domperidonu, obvykle 20 mg třikrát denně, po dobu nejméně 2 dnů před zahájením léčby, je nezbytné. Léčba pacienta s levodopou, s nebo bez agonistů dopaminu, by měla být optimalizována před zahájením podávání apomorfinu. Apomorfin by měl být zaveden do kontrolovaného prostředí specializované kliniky. U pacientů, kteří mají dobrou „on“ odpověď během zahájení dávkování apomorfinu, ale měli nedostatečnou celkovou kontrolu příznaků během léčby přerušovanými injekcemi nebo kteří vyžadují opakované a časté injekce (více než 10 denně), je zahájení nebo přepněte na kontinuální subkutánní infuzi pomocí miničerpadla a / nebo injekční pumpy. Výběr minipumpy a / nebo injekční pumpy a podmínky dávkování by měly být stanoveny individuálně. Stanovení prahové dávky pro kontinuální infuzi je třeba provést následovně: kontinuální infuze se zahajuje dávkou 1 mg apomorfinu (0,2 ml) za hodinu a poté se zvyšuje každý den v závislosti na pacientově reakci. Zvýšení rychlosti infuze by nemělo překročit 0,5 mg / hodinu v intervalech ne kratších než 4 hodiny.Dávka podaná jako hodinová infuze může být v rozmezí od 1 mg do 4 mg (0,2 ml až 0,8 ml), tj. 0,014-0,06 mg / kg tělesné hmotnosti / h. Infuze by měla být podána pouze během bdělosti. Pokud pacient nemá v noci silné nepohodlí, 24hodinové infuze se nedoporučují. Tolerance k léčbě se jeví jako neexistující, pokud je doba bez léčby v noci alespoň 4 hodiny. Pacienti mohou podle potřeby doplnit infuzi kontinuálními občasnými bolusy. Během kontinuální infuze lze zvážit snížení dávky dalších agonistů dopaminu. Denní dávka přípravku se u pacientů značně liší, obvykle v rozmezí 3–30 mg. Doporučuje se, aby celková denní dávka apomorfinu nepřesáhla 100 mg. V klinických studiích bylo obvykle možné určité snížení dávky levodopy. Jakmile je léčba zahájena, může být u některých pacientů dávka domperidonu postupně snižována, ale pouze u několika bylo úspěšně vysazeno bez zvracení nebo hypotenze. Způsob dávání. Produkt je dodáván jako roztok připravený k podání bez ředění pro kontinuální subkutánní infuzi pomocí minipumpy a / nebo injekční pumpy. Není určeno k podání jako jediná opakovaná injekce. Místo infuze je třeba měnit každých 12 hodin.

Indikace

Léčba kolísání motorických pohybů („on-off“ jevů) u pacientů s Parkinsonovou chorobou, které přetrvávají navzdory užívání perorálních antiparkinsonik.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Respirační deprese. Otupělost. Duševní poruchy. Selhání jater. Apomorfin se nesmí používat u pacientů, kteří mají „on“ reakci na levodopu narušenou těžkými dyskinezemi nebo dystonií. Děti a dospívající do 18 let.

Opatření

Podávejte opatrně pacientům s ledvinami, plicními nebo kardiovaskulárními chorobami a lidem náchylným k nevolnosti a zvracení. Při zahájení léčby u starších a / nebo oslabených pacientů se doporučuje zvláštní opatrnost. Vzhledem k tomu, že apomorfin může vyvolat hypotenzi, je třeba postupovat opatrně u pacientů se základním srdečním onemocněním nebo užívajících vazoaktivní léčivé přípravky, jako jsou antihypertenziva, a to i před podáním domperidonu, zejména u pacientů s posturální hypotenzí. Protože apomorfin, zejména ve vysokých dávkách, může prodloužit QT interval, je nutná opatrnost při léčbě pacientů s rizikem torsade de pointes. U některých pacientů může apomorfin zhoršit neuropsychiatrické poruchy. Pokud je těmto pacientům podáván apomorfin, je nutná zvláštní opatrnost. U pacientů, u kterých se objeví ospalost, je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby. Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli výskytu poruch kontroly impulzů. Pokud se objeví příznaky patologického hráčství, hypersexuality, nutkavého nakupování nebo nutkavého jídla, je třeba zvážit snížení dávky nebo postupné přerušení léčby. Výrobek obsahuje disiřičitan sodný, který může vzácně způsobit závažné alergické reakce a bronchospazmus. Léčivo obsahuje 3,4 mg sodíku v 1 ml roztoku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: reakce v místě vpichu (zejména při nepřetržitém používání), jako jsou podkožní uzlíky, indurace, erytém, citlivost, celulitida, podráždění, svědění, podlitiny, bolest. Časté: neuropsychiatrické poruchy (včetně přechodných mírných stavů zmatenosti a zrakových halucinací), sedace (přechodné), somnolence, závratě, závratě, zívání, nevolnost, zvracení (zejména po prvním podání apomorfinu, obvykle v důsledku neužití domperidonu).Méně časté: hemolytická anémie, trombocytopenie, dyskineze na jevišti (v některých případech může být závažná a může u některých pacientů vést k přerušení léčby), náhlý spánek, ortostatická (přechodná) hypotenze, dýchací potíže, lokální a generalizovaná vyrážka, nekróza a ulcerace v místě vpichu, pozitivní Coombsův test. Vzácné: eozinofilie, alergické reakce (včetně anafylaxe a bronchospasmu). U pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně apomorfinu, byly hlášeny příznaky patologického hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo výdaje a nutkavé stravování. Byl hlášen periferní edém. Apomorfin, zejména ve vysokých dávkách, může prodloužit QT interval.

Těhotenství a kojení

S použitím apomorfinu u těhotných žen nejsou žádné zkušenosti. Produkt by neměl být používán, pokud to není nezbytně nutné. Není známo, zda se apomorfin vylučuje do mateřského mléka. Rozhodnutí o tom, zda pokračovat v kojení nebo přerušit kojení nebo zda pokračovat v podávání apomorfinu nebo v něm přestat, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos podávání ženě.

Komentáře

Nepodávejte intravenózně. Nepoužívejte, pokud roztok zezelenal. Droga může způsobit falešně pozitivní Coombsův test. U pacientů léčených apomorfinem byla hlášena hemolytická anémie a trombocytopenie. Pokud se levodopa podává současně s apomorfinem, měla by se v pravidelných intervalech provádět hematologická vyšetření. Pacienti užívající apomorfin léčeni ospalostí a / nebo epizodami náhlého spánku musí být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo obsluhy strojů, dokud tyto nežádoucí účinky nevymizí.

Interakce

Pacienti vybraní pro léčbu apomorfinem budou téměř jistě užívat jiné léky na Parkinsonovu chorobu. Během počáteční fáze léčby přípravkem by měl být pacient sledován kvůli neobvyklým vedlejším účinkům nebo známkám zhoršení účinku. Léčivé přípravky ze skupiny neuroleptik mohou mít při použití s ​​apomorfinem antagonistický účinek. Existuje potenciál pro interakci mezi klozapinem a apomorfinem, ale klozapin lze také použít ke zmírnění příznaků neuropsychiatrických komplikací. Pokud budou u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených agonisty dopaminu nezbytná neuroleptická léčiva, je možné zvážit postupné snižování dávky apomorfinu, pokud je dávkování pomocí mini-pumpy nebo injekční pumpy (příznaky náhlého vysazení dopaminergních léků byly hlášeny zřídka jako neuroleptický maligní syndrom). I při současném použití s ​​domperidonem může apomorfin potencovat antihypertenzní účinek této skupiny léčiv. Doporučuje se vyhnout se podávání s jinými léky se známými vlastnostmi prodlužujícími QT. Možný účinek apomorfinu na plazmatické koncentrace jiných léčiv nebyl studován. Proto se doporučuje opatrnost při současném podávání jiných léčivých přípravků, zejména těch, které mají úzký terapeutický index.

Přípravek obsahuje látku: Apomorfin-hydrochlorid