Ebix

Akce

Memantin je na napětí závislý, středně afinitní, nekompetitivní antagonista receptoru NMDA (kyselina N-methyl-D-asparagová). Upravuje účinky patologicky zvýšených hladin glutamátu, které mohou vést k neuronální dysfunkci. Klinické studie v populaci pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou ukazují příznivý účinek memantinu ve srovnání s placebem. Užívání memantinu vede ke zlepšení parametrů celkového klinického hodnocení, poznávání a každodenního fungování. Výsledky analýzy pacientů, u kterých došlo ke zhoršení onemocnění, ukázaly statisticky významně lepší léčebný účinek memantinu při prevenci zhoršení ve srovnání s placebem. Po perorálním podání je absolutní biologická dostupnost léčiva přibližně 100%. Maximální koncentrace v krvi nastává 3-8 hodin po užití léku. Memantin je přibližně ze 45% vázán na plazmatické bílkoviny. U lidí je asi 80% léčiva v oběhu nezměněno. Hlavními metabolity jsou N-3,5-dimethylgludanthan, směs 4- a 6-hydroxy-memantinových izomerů a 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantanu. Tyto metabolity nevykazují aktivitu antagonisty NMDA. Lék se vylučuje hlavně močí. T0,5 je 60-100 h. V ledvinách také probíhá proces tubulární reabsorpce, pravděpodobně za účasti proteinů podílejících se na transportu kationtů. Při alkalizaci moči může být renální exkrece memantinu snížena 7-9krát.

Dávkování

Orálně. Dospělí. Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem se zkušenostmi v diagnostice a léčbě Alzheimerovy choroby. Léčba může být zahájena pouze tehdy, pokud pečovatel zajistí, aby pacient neustále užíval lék. Diagnóza by měla být stanovena podle aktuálních pokynů. Tolerance a dávkování memantinu by měly být pravidelně přehodnocovány podle současných klinických pokynů, zejména do 3 měsíců po zahájení léčby. V udržovací léčbě lze pokračovat, dokud je příznivý terapeutický přínos a pacient toleruje léčbu memantinem. Přerušení léčby je třeba zvážit, pokud neexistují známky terapeutického účinku nebo pokud léčba není tolerována. Dospělí: maximální denní dávka je 20 mg. Aby se snížilo riziko nežádoucích účinků, měla by se dávka zvyšovat postupně o 5 mg každý týden, podle následujícího schématu: v prvním týdnu 5 mg jednou denně (1/2 tablety nebo 1 aktivace pumpy); ve druhém týdnu 10 mg jednou denně (1 tableta nebo 2 stisknutí pumpy); ve třetím týdnu 15 mg jednou denně (1 1/2 tablety nebo 3 stisknutí pumpy); od čtvrtého týdne je doporučená dávka 20 mg jednou denně (2 tablety nebo 4 stisknutí pumpy). U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (kreatinin 50-80 ml / min) není nutná žádná úprava dávky; u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-49 ml / min) by měla být denní dávka snížena na 10 mg, pokud je dobře snášena po dobu nejméně 7 dnů, může být dávka podle schématu zvýšena na 20 mg denně. U pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu 5-29 ml / min) by měla být dávka snížena na 10 mg. U starších pacientů: doporučená denní dávka je 20 mg. Lék by měl být užíván jednou denně, ve stejnou denní dobu, bez ohledu na jídlo. Roztok nesmí být nalit nebo načerpán do úst přímo z láhve nebo pumpy; dávkuje se lžící nebo do sklenice vody.

Opatření

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití léku u pacientů s těžkou poruchou funkce jater - jeho použití se u této skupiny pacientů nedoporučuje.Opatrnost je nutná u pacientů s epilepsií, záchvaty v anamnéze nebo u pacientů s faktory predisponujícími k epilepsii. Je třeba se vyvarovat současného užívání antagonistů kyseliny N-methyl-D-asparagové (NMDA), jako jsou amantadin, ketamin, dextromethorfan. Používejte opatrně u pacientů s faktory, které mohou způsobit zvýšení pH moči (např. Drastické změny ve stravě, užívání vysokých dávek alkalizujících léků, tubulární acidóza ledvin, závažné infekce močových cest způsobené bakteriemi rodu Proteus). K dispozici jsou omezené údaje o použití memantinu u pacientů s nedávným infarktem myokardu, dekompenzovaným městnavým srdečním selháním (NYHA III-IV) a špatně kontrolovanou hypertenzí, a je třeba je používat opatrně. Perorální roztok obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli používat.

Nežádoucí aktivita

Časté: hypersenzitivita na léky, somnolence, bolest hlavy, závratě, poruchy rovnováhy, hypertenze, dušnost, zácpa, zvýšené jaterní enzymy. Méně časté: plísňové infekce, zmatenost, halucinace, abnormální chůze, srdeční selhání, žilní trombóza / embolie, zvracení, únava. Velmi vzácné: záchvaty. Není známo: psychotické reakce, pankreatitida, hepatitida. Alzheimerova choroba byla spojována s depresí, sebevražednými myšlenkami a sebevraždami a po uvedení na trh byly hlášeny takové případy u pacientů léčených tímto lékem.

Interakce

Účinky L-dopa, dopaminergních agonistů a anticholinergik lze zvýšit současným podáváním antagonistů NMDA, jako je memantin; účinky barbiturátů a neuroleptik však mohou být sníženy. Podávání memantinu může ovlivnit účinky současně podávaných léků snižujících tonus kosterního svalstva, dantrolenu a baklofenu (může být nutná úprava dávkování těchto léků). Současné užívání memantinu a amantadinu by se nemělo podávat kvůli riziku farmakotoxické psychózy - ke stejné interakci může dojít při současném užívání ketaminu a dextromethorfanu. Existuje jedna kazuistika týkající se možného rizika současného užívání memantinu a fenytoinu. Existuje také riziko interakce s jinými léky, jako je cimetidin, ranitidin, prokainamid, chinidin, chinin a nikotin - na jejich eliminaci se podílí stejný transportní systém ledvinovými kationy - jejich současné užívání s memantinem může vést ke zvýšení hladiny tyto léky v krvi. Současné podávání memantinu a hydrochlorothiazidu může snížit hladinu v krvi. Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů současně léčených warfarinem hlášeny ojedinělé zprávy o zvýšení INR. Přestože nebyl prokázán kauzální vztah, u pacientů současně léčených perorálními antikoagulancii se doporučuje pečlivé sledování protrombinového času nebo INR. Nebyly pozorovány žádné významné interakce mezi memantinem a glyburidem / metforminem nebo donepezilem. Nebyl pozorován žádný významný účinek memantinu na farmakokinetiku galantaminu. Memantin neinhiboval in vitro enzymy cytochromu P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooxygenázu obsahující epoxid a sulfatační hydrolázy obsahující flavin.