Ecansya

1 tableta prášek obsahuje 150 mg, 300 mg nebo 500 mg kapecitabinu; tablety obsahují laktózu.

Akce

Capecitabin je fluoropyrimidinkarbamát neobsahující cytotoxické látky, který působí jako orální prekurzor cytotoxické molekuly 5-fluorouracilu (5-FU). Metabolismus 5-FU v anabolické cestě blokuje methylaci kyseliny deoxyuridylové na kyselinu thymidylovou, která ovlivňuje syntézu kyseliny deoxyribonukleové (DNA). Začlenění 5-FU také vede k inhibici syntézy RNA a proteinů. Protože DNA a RNA jsou nezbytné pro dělení a růst buněk, může nedostatek thymidinu způsobený 5-FU vést k narušení růstu a buněčné smrti. Účinky poruch syntézy DNA a RNA jsou největší v rychle se dělících buňkách, které rychle metabolizují 5-FU. Kapecitabin vykazuje v kombinaci s docetaxelem synergický účinek, který může souviset se zvýšením thymidinfosforylázy (enzymu odpovědného za konečnou přeměnu kapecitabinu na 5-FU) způsobeného docetaxelem. Kapecitabin se po perorálním podání rychle a rozsáhle vstřebává. Je zpočátku metabolizován v játrech na 5'-DFCR karboxylesterázou, která je poté konvertována na 5'-DFUR cytidindeaminázou, která se nachází hlavně v játrech a v nádorových tkáních. K další katalytické aktivaci 5'-DFUR dochází thymidin fosforylázou na 5-FU. Enzymy podílející se na katalytické aktivaci jsou přítomny v nádorových tkáních, stejně jako v nižší koncentraci ve zdravých tkáních. Tato postupná enzymatická biotransformace kapecitabinu na 5-FU vede k vyšším koncentracím léčiva v nádorových tkáních. Kapecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR a 5-FU se váží na 54%, 10%, 62% a 10% na protein, zejména na albumin. 5-FU je poté katabolizován pyrimidin dehydrogenázou na méně toxický dihydro-5-fluorouracil (FUH2). Dihydropyrimidináza štěpí pyrimidinový kruh za vzniku kyseliny 5-fluoroureidopriopionové (FUPA). Nakonec β-ureido-propionáza štěpí FUPA na a-fluor-β-alanin (FBAL), který se vylučuje močí. Aktivita pyrimidin dehydrogenázy (DPD) je faktor omezující rychlost. Nedostatek DPD může vést ke zvýšené toxicitě kapecitabinu. Poločas eliminace kapecitabinu, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU a FBAL je 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 a 3,23 h. Kapecitabin a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně v moči; 95,5% podané dávky kapecitabinu se nachází v moči. Vylučování stolicí je minimální (2,6%). Hlavním metabolitem v moči je FBAL, který představuje 57% podané dávky. Asi 3% podané dávky se vylučují v nezměněné formě močí.

Dávkování

Orálně. Přípravek by měl předepisovat pouze kvalifikovaný lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových léků. Během prvního léčebného cyklu se doporučuje pečlivě sledovat všechny pacienty. Léčba by měla být přerušena, pokud se objeví progrese onemocnění nebo příznaky významné intolerance léku. Monoterapie. Rakovina tlustého střeva, rakovina tlustého střeva a konečníku, rakovina prsu: doporučená počáteční dávka je 1250 mg / m2. podáváno dvakrát denně (ráno a večer; to odpovídá celkové denní dávce 2 500 mg / m2) po dobu 14 dnů s následnou 7denní přestávkou. Adjuvantní léčba pacientů s rakovinou tlustého střeva ve stádiu III by měla být prováděna po dobu 6 měsíců.Kombinovaná léčba. Rakovina tlustého střeva a rakovina žaludku. Doporučuje se počáteční snížení dávky na 800 - 1 000 mg / m2 při dávkování dvakrát denně po dobu 14 dnů, po kterém následuje 7denní přestávka, nebo na 625 mg / m2. 2krát denně při nepřetržitém krmení. Při použití v kombinaci s irinotekanem je doporučená počáteční dávka kapecitabinu 800 mg / m2. podáváno dvakrát denně po dobu 14 dnů, po nichž následuje 7denní doba odpočinku a dávka irinotekanu 200 mg / m2. v den 1. Přidání bevacizumabu do kombinovaného režimu nevyžaduje změnu počáteční dávky kapecitabinu. Před podáním cisplatiny by pacienti, kteří dostávají kombinovanou léčbu cisplatinou, měli podstoupit předběžnou léčbu k udržení adekvátní hydratace a antiemetickou léčbu, jak je popsáno v SPC cisplatiny. U pacientů užívajících kapecitabin v kombinaci s oxaliplatinou podle SPC oxaliplatiny se doporučuje premedikace antiemetiky. Trvání adjuvantní léčby u pacientů s rakovinou tlustého střeva ve stadiu III by mělo být 6 měsíců. V kombinaci s docetaxelem je doporučená počáteční dávka kapecitabinu 1250 mg / m2. Dvakrát denně po dobu 14 dnů, po nichž následuje 7denní doba odpočinku, je dávka docetaxelu 75 mg / m2. jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny U pacientů léčených kombinovanou léčbou kapecitabinem a docetaxelem je třeba před podáním docetaxelu zahájit podávání perorálních kortikosteroidů, jako je dexamethason, podle souhrnu údajů o přípravku docetaxel. Úpravy dávkování během léčby. Toxické účinky kapecitabinu lze snížit symptomatickou léčbou a / nebo úpravou dávky (přerušení léčby nebo snížení dávky). Jakmile je dávka snížena, neměla by se v průběhu další léčby zvyšovat. U nežádoucích účinků, které podle názoru ošetřujícího lékaře pravděpodobně nebudou vážné nebo život ohrožující, např. Alopecie, dysgeuzie, změny nehtů, lze v léčbě pokračovat stejnou dávkou, aniž bychom dávku snižovali nebo oddálili. podávání léku. Pacienti užívající kapecitabin by měli být informováni o nutnosti okamžitě přerušit léčbu, pokud dojde k mírné nebo závažné toxicitě. Dávky kapecitabinu vynechané z důvodu toxicity nejsou později doplňovány. Doporučené úpravy dávky kapecitabinu v důsledku toxicity (3týdenní cyklus nebo kontinuální léčba). Toxicita 1. stupně: žádná změna dávkování. Stupeň 2 toxicity: 1. výskyt - během období podávání léku přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0-1, během dalšího cyklu / podání podejte 100% dávky; 2. výskyt - během období podávání přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0-1, během dalšího cyklu / podání podejte 75% dávky; 3. výskyt - během období podávání přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0-1, během dalšího cyklu / podání podejte 50% dávky; 4. výskyt příznaku - vysadit drogu trvale. Stupeň 3 toxicity: 1. výskyt - během období podávání přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0-1, během dalšího cyklu / podání podejte 75% dávky; 2. výskyt - během období podávání přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0-1, během dalšího cyklu / podání podejte 50% dávky; 3. výskyt příznaku - vysadit drogu trvale. 4. stupeň toxicity: 1. výskyt - přerušte léčbu trvale nebo pokud lékař považuje pokračování léčby za nejlepší zájem pacienta, přerušte léčbu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 0-1, pak by mělo být během příštího cyklu / podání podáno 50% dávky; 2. výskyt - léčbu trvale přerušte. Pacienti s počátečním počtem neutrofilů 9 / l a / nebo počtem trombocytů 9 / l by neměli být kapecitabinem léčeni. Pokud rutinní laboratorní testy během léčebného cyklu ukazují pokles počtu neutrofilů o 9 / l nebo pokles počtu trombocytů o 9 / l, měla by být léčba kapecitabinem přerušena. Úprava dávky pro toxicitu, pokud se kapecitabin používá ve 3týdenním cyklu v kombinaci s jinými léky. Úpravy dávkování by měly být prováděny v souladu s výše uvedenými pokyny pro kapecitabin a v souladu s příslušným SPC kombinovaného léčiva. Pokud je na začátku léčebného cyklu indikováno dočasné vysazení kapecitabinu nebo kombinovaných léků, je třeba vysadit všechny léky, dokud nebudou splněna kritéria pro opětovné zahájení léčby. Pokud se během léčebného cyklu vyskytnou toxické látky, které podle názoru ošetřujícího lékaře nejsou způsobeny použitím kapecitabinu (např. Neurotoxicita, ototoxicita), měla by léčba kapecitabinem pokračovat a dávka léčiva užívaného v kombinaci by měla být změněna v souladu s příslušnou dokumentací k léku. Pokud má být kombinovaná léčba trvale ukončena, může být léčba kapecitabinem obnovena, pokud jsou splněna kritéria pro zahájení takové léčby. Toto doporučení platí pro všechny indikace a pro všechny populace pacientů. Úpravy dávkování pro toxicitu, pokud se kapecitabin používá kontinuálně v kombinaci s jinými látkami. Změny by měly být prováděny v souladu s výše uvedenými pokyny pro kapecitabin a v souladu s příslušným souhrnem údajů o přípravku pro léčivé přípravky používané v kombinaci. Zvláštní skupiny pacientů. Dysfunkce jater. Nedostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti léčiva u pacientů s jaterní nedostatečností neumožňuje doporučení pro úpravu dávky. Neexistují také žádné informace o použití léku při poškození jater při cirhóze nebo hepatitidě. Kapecitabin je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Problémy s ledvinami. Kapecitabin je kontraindikován u pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu 2). U pacientů se středně těžkou renální nedostatečností v době plánování není při počáteční dávce 1 000 mg / m2 nutné snížení dávky. U pacientů s mírnou renální nedostatečností (clearance kreatininu 51-80) ml / min) v době plánování léčby není nutná žádná úprava dávkování Pokud se během léčby sníží vypočítaná clearance kreatininu Starší pacienti U monoterapie kapecitabinem není nutné počáteční snížení dávky.Při kombinaci s docetaxelem se doporučuje snížení počáteční dávky. kapecitabin až do 75% (950 mg / m2 dvakrát denně); pokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky, může být dávka kapecitabinu opatrně zvýšena na 1250 mg / m2 dvakrát denně Děti a dospívající. v následujících indikacích: kolorektální, rektální, rakovina žaludku a prsu Způsob podání Je třeba použít tablety polkněte vodou do 30 minut po jídle.

Indikace

Adjuvantní léčba po chirurgickém zákroku na rakovinu tlustého střeva ve stádiu III (Dukesova stádium C). Léčba metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku. Léčba první linie pokročilého karcinomu žaludku v kombinaci s režimem na bázi platiny. Léčba v kombinaci s docetaxelem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu po selhání cytotoxické léčby; předchozí cytotoxická léčba by měla obsahovat antracykliny. Monoterapie pacientek s lokálně pokročilým nebo diseminovaným karcinomem prsu po selhání léčby taxany a antracyklinovými režimy nebo u pacientek, u nichž je další léčba antracykliny kontraindikována.

Kontraindikace

Přecitlivělost na kapecitabin, fluorouracil nebo na kteroukoli pomocnou látku. Historie byla zatížena těžkými a atypickými reakcemi na léčbu fluoropyrimidinem. Známý nedostatek pyrimidin dehydrogenázy (DPD). Těžká leukopenie, neutropenie a trombocytopenie. Těžké selhání jater. Těžké selhání ledvin (clearance kreatininu <30 ml / min). Léčba sorivudinem nebo jeho analogy, např. Brivudinem. Pokud existují kontraindikace pro užívání léků používaných v kombinaci s kapecitabinem, nemělo by se takové léčivo používat. Těhotenství a kojení.

Opatření

Mezi vedlejší účinky omezující dávku patří průjem, bolesti břicha, nevolnost, stomatitida a syndrom ruka-noha. Většina nežádoucích účinků je reverzibilní a není nutné trvalé ukončení léčby, i když je možné následující dávky vysadit nebo dávky snížit. Pacienti by měli být pečlivě sledováni, pokud se objeví silný průjem; lze použít standardní léčbu proti průjmu; je-li to nutné, snižte dávku kapecitabinu. V případě dehydratace doplňte tekutiny a elektrolyty (dehydratace je obzvláště nebezpečná pro pacienty s preexistující renální dysfunkcí nebo při současném užívání nefrotoxických léků kvůli riziku akutního selhání ledvin). Pokud dojde k dehydrataci stupně 2 (nebo vyššího), podávání kapecitabinu by mělo být okamžitě přerušeno a hydratace upravena. Léčba by neměla být obnovena, dokud není pacient dostatečně hydratovaný a původce dehydratace není upraven nebo adekvátně kontrolován. Aplikovaná úprava dávky by měla být v souladu s nežádoucím účinkem způsobujícím dehydrataci. U syndromu ruka-noha 2. nebo 3. stupně by mělo být podávání kapecitabinu přerušeno, dokud událost neodezní nebo nesníží intenzitu na stupeň 1. Po syndromu ruka-noha stupně 3 by měly být následné dávky kapecitabinu sníženy. V případě léčby kapecitabinem v kombinaci s cisplatinou se užívání vitaminu B6 pro symptomatickou léčbu nebo sekundární profylaxi syndromu ruka-noha nedoporučuje, a to z důvodu zpráv, které naznačují, že taková léčba může snížit účinnost cisplatiny. Existují důkazy, že dexpanthenol je účinný v prevenci syndromu ruka-noha u pacientů léčených kapecitabinem. Vzhledem k riziku kardiotoxicity je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům s anamnézou závažného srdečního onemocnění, arytmie a ischemické choroby srdeční. Opatrnost je nutná u pacientů s preexistující hypo- nebo hyperkalcemií; s onemocněními centrálního a periferního nervového systému (např. v případě O.u.n. metastáz nebo neuropatie); s cukrovkou nebo poruchami elektrolytů (riziko zhoršení těchto poruch); léčeni perorálními antikoagulancii (riziko krvácení, sledovat INR nebo protrombinový čas a vhodně upravenou dávku antikoagulancia). Pacienti s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností by měli být pečlivě sledováni bez ohledu na to, zda jsou nebo nejsou přítomni v játrech. Léčba kapecitabinem by měla být přerušena, pokud je související zvýšení bilirubinu> 3krát ULN nebo zvýšení jaterních aminotransferáz (ALT, AST)> 2,5krát ULN. Léčba monoterapií kapecitabinem může být obnovena, když hladiny bilirubinu klesnou na ≤3násobek ULN nebo pokud jaterní transaminázy klesnou na ≤2,5násobek ULN. Nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 jsou častější u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml / min) a u starších pacientů. U pacientů ve věku ≥ 60 let se doporučuje pečlivé sledování. U pacientů s nízkou nebo žádnou aktivitou DPD, což je enzym podílející se na degradaci fluorouracilu, je zvýšené riziko závažných, život ohrožujících nebo smrtelných vedlejších účinků způsobených kapecitabinem (který je předchůdcem 5-fluorouracilu). Kapecitabin je kontraindikován u pacientů s úplnou nebo téměř žádnou aktivitou DPD, včetně těch, kteří jsou homozygotní nebo mají některé složité heterozygotní mutace v genu DPYD (např. Varianty DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T a c. 1236G> A / HapB3); u těchto pacientů bylo prokázáno zvýšené riziko závažné toxicity při léčbě kapecitabinem. Frekvence heterozygotního genotypu DPYD * 2A v genu DYPD v populaci kavkazských pacientů je přibližně 1%, v případě c.2846A> T - 1,1%, v případě variant c.1236G> A / HapB3 - 2,6-6 , 3%, a v případě c.1679T> G - 0,07 až 0,1%. Pro identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem závažné toxicity se doporučuje stanovení alely genotypizací. U pacientů s částečným nedostatkem DPD, např. S ​​heterozygotními mutacemi v genu DPYD, u nichž přínosy kapecitabinu převažují nad riziky (s ohledem na vhodnost alternativního režimu, který není založen na fluoropyrimidinu), je třeba věnovat zvláštní péči a časté sledování a úpravu dávky s vzhledem k toxicitě (u těchto pacientů lze zvážit snížení počáteční dávky, aby se předešlo závažné toxicitě), nejsou k dispozici dostatečné údaje, aby bylo možné doporučit konkrétní dávku u pacientů s částečnou aktivitou DPD. Uvádí se, že varianty DPYD * 2A, c.1679T> G vedly k většímu snížení aktivity enzymu než jiné varianty, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Důsledky snížení dávky z hlediska účinnosti léčby jsou v současné době nejisté. Při absenci závažné toxicity by proto měla být dávka zvýšena za pečlivého sledování stavu pacienta. U pacientů s negativními výsledky testů na přítomnost výše uvedeného Alely jsou vystaveny riziku závažných nežádoucích účinků. Život ohrožující toxické účinky akutního předávkování se mohou objevit u pacientů, u kterých nebyla dříve diagnostikována nedostatečná aktivita DPD při léčbě kapecitabinem, au pacientů, kteří mají negativní test na specifické změny DPYD. V případě toxicity stupně 2-4 musí být léčba okamžitě přerušena, dokud pozorovaná toxicita nevymizí. O trvalém přerušení léčby by mělo být rozhodnuto na základě klinického úsudku, času nástupu, trvání a závažnosti pozorovaných toxicit. Pacienti, zejména pacienti s očním onemocněním v anamnéze, by měli být pečlivě sledováni kvůli očním komplikacím, jako je keratitida nebo jiná onemocnění rohovky. Oční léčba by měla být zahájena podle klinického zdůvodnění. Léčba kapecitabinem by měla být ukončena v případě závažných kožních reakcí. Vzhledem k obsahu laktózy by se přípravek neměl používat u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Kapecitabin v monoterapii. Velmi časté (všechny stupně): anorexie, průjem, zvracení, nauzea, stomatitida, bolesti břicha, syndrom palmoplantární erytrodyzestezie (syndrom trvalé nebo těžké palmoplantární erytrodyzestezie, může nakonec vést ke ztrátě otisků prstů, které mohou identifikace pacienta), únava, astenie. Časté (všechny stupně): herpes virová infekce, nazofaryngitida, infekce dolních dýchacích cest, neutropenie, anémie, dehydratace, úbytek hmotnosti, nespavost, deprese, bolesti hlavy a závratě, letargie, parestézie, dysgeuzie, zvýšené slzení, konjunktivitida, podráždění očí, tromboflebitida, dušnost, epistaxe, kašel, příjem tekutin, gastrointestinální krvácení, zácpa, bolest v horní části břicha, dyspeptické příznaky, plynatost, sucho v ústech, řídká stolice, hyperbilirubinémie, abnormální parametry funkce jater, vyrážka, alopecie, erytém, suchá kůže, pruritus, hyperpigmentace kůže, makulární vyrážka, olupování kůže, dermatitida, porucha pigmentace, změny nehtů, bolest končetin, bolest zad, artralgie, pyrexie, periferní edém, malátnost, bolest v hrudi. Méně časté (stupeň 3-4 nebo považované za významné): sepse, infekce močových cest, celulitida, tonzilitida, faryngitida, orální kandidóza, chřipka, gastroenteritida, plísňové infekce, infekce, zubní absces, lipom, febrilní neutropenie, pancytopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anémie; INR zvýšený / zvýšený protrombinový čas, přecitlivělost, diabetes mellitus, hypokalemie, poruchy chuti k jídlu, podvýživa, hypertriglyceridemie, stav zmatenosti, záchvaty paniky, depresivní nálada, snížené libido, afázie, porucha paměti, ataxie, synkopa, porucha rovnováhy, senzorické poruchy, periferní neuropatie , snížená zraková ostrost, diplopie, vertigo, bolest ucha, nestabilní angina pectoris, angina pectoris, ischémie myokardu / infarkt myokardu, fibrilace síní, arytmie, tachykardie, sinusová tachykardie, palpitace, trombóza hlubokých žil, hypertenze bodkované petechie, hypotenze, návaly horka, periferní chlad, plicní embolie, pneumotorax, hemoptýza, astma, námahová dušnost, střevní obstrukce, ascites, enteritida, gastritida, dysfagie, bolesti dolní části břicha, ezofagitida pocit dy břišní diskomfort, gastroezofageální refluxní choroba, kolitida, krev ve stolici, žloutenka, puchýře, kožní ulcerace, vyrážka, kopřivka, fotosenzitivní reakce, palmární erytém, otok obličeje, purpura, opakované ozařování po opakovaném podání otok kloubů, bolest kostí, bolest na obličeji, ztuhlost pohybového aparátu, svalová slabost, hydronefróza, inkontinence moči, hematurie, noční močení, zvýšení kreatininu v krvi, krvácení z pohlavních orgánů, otoky, zimnice, příznaky podobné chřipce, svalová ztuhlost, zvýšení tělesné teploty. Vzácné: stenóza slzného kanálu, porucha rohovky, keratitida, bodkovaná keratitida, ventrikulární fibrilace, prodloužení QT, torsade de pointes, bradykardie, vazospazmus, selhání jater, cholestatická hepatitida, kožní lupus erythematosus. Velmi vzácné: toxická leukoencefalopatie, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza. Frekvence kapecitabinu v kombinované léčbě byla navíc pozorována s frekvencí v klinických studiích - vedlejší účinky se vyskytly navíc k těm, které byly pozorovány u samotného léku, nebo častěji než u monoterapie. Velmi časté (všechny stupně): neutropenie, leukopenie, anémie, febrilní neutropenie, trombocytopenie, snížená chuť k jídlu, parestézie, dysestézie, periferní neuropatie, periferní senzorická neuropatie, abnormální vnímání chuti, bolest hlavy, slzení, edém dolních končetin, hypertenze, embolie a trombóza, bolest v krku, abnormální pocity v krku, zácpa, poruchy trávení, alopecie, porucha nehtů, bolesti svalů, bolesti kloubů, bolesti končetin, horečka, slabost, ospalost, teplotní intolerance. Časté (všechny stupně): pásový opar, infekce močových cest, orální kandidóza, infekce horních cest dýchacích, rýma, chřipka, infekce, herpes labialis, deprese kostní dřeně, febrilní neutropenie, hypersenzitivita, hypokalémie, hyponatremie, hypomagnezemie, hypokalcemie, hyperglykémie, poruchy spánku, úzkost, neurotoxicita, třes, neuralgie, reakce přecitlivělosti, hypestezie, poruchy zraku, syndrom suchého oka, bolest očí, poruchy zraku, rozmazané vidění, tinnitus, ztráta sluchu, fibrilace síní, ischemie / infarkt, návaly horka, hypotenze, hypertenzní krize, návaly horka, flebitida, škytavka, bolest v krku a hrtanu, dysfonie, krvácení z horního gastrointestinálního traktu, vředy v ústech, gastritida, zvětšení břicha, gastroezofageální refluxní choroba, bolest v ústech, dysfagie rektální krvácení, bolest v podbřišku, pocit pálení v ústech, léze Pocit v ústech, orální hypoestézie, břišní diskomfort, dysfunkce jater, hyperhidróza, erytematózní vyrážka, kopřivka, noční pocení, bolest čelistí, svalové křeče, triismus, svalová slabost, hematurie, proteinurie, snížená clearance kreatininu v ledvinách bolestivé močení (dysurie), mukozitida, bolest končetin, bolest, zimnice, bolest na hrudi, příznaky podobné chřipce, horečka, reakce související s infuzí, reakce v místě vpichu, bolest v místě vpichu, bolest v místě vpichu pohmožděniny. Vzácné: akutní selhání ledvin následkem dehydratace. U žen došlo ke statisticky významně zvýšenému riziku syndromu ruka-noha a průjmu a ke snížení rizika neutropenie. Starší pacienti (≥ 60 let) a pacienti s renální nedostatečností mají zvýšený výskyt nežádoucích účinků stupně 3 a 4.

Těhotenství a kojení

Nepoužívat během těhotenství (kapecitabin může poškodit nenarozené dítě) a kojení (zvířata zjistila významné množství kapecitabinu a jeho metabolitů v mléce). Během léčby by měla být používána účinná antikoncepce.

Komentáře

Lék může způsobit závratě, únavu a nevolnost, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interakce

Léčba kapecitabinem zvýšila AUC pro S-warfarin (substrát CYP2C9) o 57% se zvýšením INR o 91%; neovlivňuje metabolismus R-warfarinu (substrát CYP1A2 a CYP3A). Tyto výsledky naznačují, že kapecitabin snižuje aktivitu isozymu 2C9, ale nemá žádný vliv na izozym 1A2 a 3A4. Pacienti léčení kapecitabinem, kteří současně užívají kumarinová antikoagulancia, by měli pravidelně sledovat koagulační parametry (PT nebo INR) a vhodně upravovat dávky antikoagulancií. Při současném podávání kapecitabinu s jinými substráty CYP2C9, např. Fenytoin - je třeba pravidelně sledovat hladiny fenytoinu, je třeba postupovat opatrně, protože mohou být zvýšeny. Kyselina listová nemá žádný významný účinek na farmakokinetiku kapecitabinu a jeho metabolitů, ovlivňuje však farmakodynamiku kapecitabinu a může zvyšovat jeho toxicitu - maximální tolerovaná dávka (MTD) kapecitabinu je nižší, pouze 2 000 mg / m2. denně, pokud se podává současně s kyselinou listovou (30 mg perorálně dvakrát denně). Závažnost toxicity může být relevantní při změně léčebného režimu z 5-fluorouracilu v kombinaci s kyselinou folinovou (5-FU / LV) na režim obsahující kapecitabin. To může být také důležité v případě suplementace kyselinou listovou v případě nedostatku folátu, kvůli podobnosti kyseliny listové a kyseliny folinové. Sorivudin inhibuje pyrimidin dehydrogenázu, zvyšuje toxicitu fluoropyrimidinů s rizikem úmrtí - kapecitabin se nesmí užívat současně se sorivudinem nebo jeho deriváty, jako je brivudin; Mezi ukončením léčby sorivudinem nebo jeho deriváty a zahájením léčby kapecitabinem by měl být interval nejméně 4 týdny.Antacida (hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý) způsobují mírné zvýšení krevních hladin kapecitabinu a jednoho z jeho metabolitů (5'-DFCR); na 3 hlavní metabolity (5'-DFUR, 5-FU a FBAL) však nebyl žádný účinek. Alopurinol může snížit účinnost 5-FU - je třeba se vyhnout současnému užívání alopurinolu s kapecitabinem. Maximální tolerovaná dávka (MTD) kapecitabinu při současném podávání s interferonem alfa-2a (3 MIU / m2 denně) je nižší, pouze 2 000 mg / m2. denně. MTD kapecitabinu v kombinaci s radioterapií pro rakovinu konečníku je nižší a činí pouze 2 000 mg / m2 za den, pokud se používá kontinuálně nebo denně od pondělí do pátku během šestitýdenní radioterapie. Pokud byl kapecitabin podáván v kombinaci s oxaliplatinou nebo v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem, nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v expozici kapecitabinu nebo jeho metabolitů, volné platině nebo celkové platině. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky bevacizumabu na farmakokinetiku kapecitabinu nebo jeho metabolitů v přítomnosti oxaliplatiny. Současný příjem potravy snižuje absorpci kapecitabinu - doporučuje se však přípravek podávat ihned po jídle, protože všechny údaje o bezpečnosti a účinnosti léčiva vycházejí z tohoto způsobu podání.

Přípravek obsahuje látku: kapecitabin