Morquiova choroba (MPS IV) a enzymová substituční terapie

Morquioova choroba nebo mukopolysacharidóza typu IV (MPS IV) je vzácné onemocnění s genetickým pozadím patřící do skupiny mukopolysacharidóz. Příčinou Morquiovy choroby je nedostatek enzymů, které štěpí mukopolysacharidy, jejichž hromadění v buňce je odpovědné za charakteristické příznaky onemocnění.

Obsah:

1. Morquiova choroba - příčiny
2. Morquioova choroba - příznaky
3. Morquiova choroba - diagnóza
4. Morquiova choroba - léčba a substituční léčba enzymy

Morquioova choroba je vzácná lysozomální skladovací choroba genetického původu. Patří do skupiny mukopolysacharidóz (MPS), proto má jiný název mukopolysacharidóza typu IV (MPS IV).

Morquiova nemoc byla poprvé popsána v roce 1929 dvěma lékaři současně, uruguayským pediatrem Luisem Morquiem a Jamesem Frederickem Brailsfordem z Birminghamu v Anglii. Proto se této nemoci někdy říká Morquio-Brailsfordova choroba.

Prevalence výběru Morquioovy choroby se odhaduje na přibližně 1 ze 76 000 až 640 000 živě narozených dětí. Toto onemocnění postihuje ženy stejně často jako muže.

Morquiova choroba - příčiny

Příčinou Morquiovy choroby je autozomálně recesivní genetická mutace. Což znamená, že k vyvolání nemoci stačí pouze jedna vadná kopie genu (v těle máme vždy dvě kopie jednoho genu). V závislosti na mutovaném genu rozlišujeme:

• Syndrom Morquio typu A (MPS IV A) způsobený mutací v genu GALNS kódující galaktosamin 6-sulfatázu; tento typ syndromu má závažnější klinický průběh
• Syndrom Morquio typu B (MPS IV B) způsobený mutací v genu GLB1 kódující beta-galaktosidázu; tento typ syndromu má mírnější klinický průběh

Důsledkem genetických mutací je nedostatek lysozomálních enzymů v buňce, které se podílejí na rozkladu glykosaminoglykanů, například dermatansulfátu, heparan sulfátu, keratansulfátu.

Glykosaminoglykany se produkují, štěpí a odstraňují z těla v nepřetržitém cyklu. U lidí s Morquiovou chorobou se v důsledku blokování enzymů hromadí v buňkách nedegradované glykosaminoglykany.

To způsobuje funkční poruchy a příznaky nemoci v mnoha různých orgánech. Glykosaminoglykany hrají zvláštní roli při stavbě kostí, chrupavek a šlach.

Morquioova choroba - příznaky

První příznaky Morquiovy choroby se objevují ve věku od 1 do 3 let. U novorozenců proto obvykle nejsou pozorovány žádné příznaky onemocnění. Nejcharakterističtějším příznakem Morquiovy choroby je osteochondrodysplazie (poruchy vývoje kostí a chrupavek), která se projevuje:

• zakrnělý růst a nízká postava
• hrb
• nestabilita krční páteře
• kyfoskolióza s deformací hrudníku
• abnormální vývoj epifýz dlouhých kostí
• dysplázie kyčle, kolena, kotníku a zápěstí
• valgus kolena
• plochá chodidla
• volné klouby

Se změnami kostí a chrupavek souvisejí také další poruchy:

• chlopňové srdeční onemocnění
• nemoci dýchacích cest
• ztráta sluchu
• zákal rohovky, degenerace sítnice, glaukom
• zubní nepravidelnosti (zuby jsou široce rozmístěny a sklovina je šedivá)
• zhoršená fyzická vytrvalost

Za zmínku stojí, že Morquiova choroba, na rozdíl od jiných typů mukopolysacharidóz, nezpůsobuje mentální retardaci.

Morquiova choroba - diagnóza

Diagnóza Morquiovy choroby je založena na klinickém obrazu pacienta ve spojení s výsledky laboratorních testů, jako jsou:

• kvantitativní hodnocení glykosaminoglykanů v moči (např. keratan sulfát)
• u lidí s vysokým obsahem glykosaminoglykanů v moči se hodnotí enzymatická aktivita 6-galaktosamin sulfatázy (diagnostika MPS IVA) nebo beta-galaktosidázy (diagnostika MPS IVB) v buněčné kultuře
• genetické testy k detekci mutací v genech GALNS a GLB1

Je také možné diagnostikovat Morquiovu chorobu v prenatálním období.

Morquiova choroba - léčba a substituční léčba enzymy

Léčba Morquiovy choroby je primárně symptomatická. Kvůli dysfunkci pohybového systému dostávají lidé s Morquiovou chorobou fyzikální terapii, která je nezbytná ke zlepšení kvality života pacientů.

Nyní je možné léčit Morquiovu chorobu typu A pomocí enzymové substituční terapie. V roce 2014 americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil lék s názvem Vimizim, který obsahuje čištěný enzym elosulfáza alfa. Terapie spočívá v intravenózním podání léku, který nahradí lysozomální enzym chybějící z buňky.

V Polsku lék čeká na úhradu.

Literatura

1. Prat C. a kol. Morquioův syndrom: diagnóza u dospělých. Kloubní páteř. 2008, 75 (4), 495-8. - online přístup
2. Northover H. a kol. Mukopolysacharidóza typu IVA (Morquioův syndrom): Klinický přehled. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - online přístup
3. Cozma C. a kol. Diagnóza Morquioova syndromu ve skvrnách sušené krve na základě nového testu MRM-MS. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. on-line přístup
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

O autorovi

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulární biolog, laboratorní diagnostik, Cambridge Diagnostics Polska Biolog se specializací na mikrobiologii a laboratorní diagnostik s více než 10 lety zkušeností v laboratorní práci. Absolvent Fakulty molekulární medicíny a člen Polské společnosti pro lidskou genetiku, vedoucí výzkumných grantů v Laboratoři molekulární diagnostiky na Ústavu hematologie, onkologie a interních chorob Lékařské univerzity ve Varšavě. Na 1. lékařské fakultě Varšavské lékařské univerzity obhájila titul doktora lékařských věd v oboru lékařské biologie. Autor mnoha vědeckých a populárně-vědeckých prací v oblasti laboratorní diagnostiky, molekulární biologie a výživy. Denně jako specialista v oblasti laboratorní diagnostiky vede věcné oddělení v Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s týmem dietologů na CD Dietary Clinic. Své praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie nemocí sdílí s odborníky na konferencích, školeních a v časopisech a na webových stránkách. Zvláště se zajímá o vliv moderního životního stylu na molekulární procesy v těle.

Přečtěte si více článků od tohoto autora