Ačkoli jsou genetická onemocnění vzácná, postihují miliony lidí po celém světě. Trpí nimi téměř 30 milionů lidí v Evropě, včetně 1,3 až 2,6 milionu Poláků. Medicína si poradí s některými genetickými chorobami, ale vůči většině z nich zůstává bezmocná. Jaké jsou příčiny genetických chorob? Jaké je jejich dědictví? A lze léčit genetické nemoci?
Genetická onemocnění zůstávají důvodem k obavám, protože navzdory lékařskému pokroku o nich víme jen málo. Vzácné (osiřelé) nemoci jsou nemoci postihující méně než 5 lidí z 10 000. obyvatel. U jejich kořenů je genetická vada, což znamená, že tělo - nejčastěji od narození - neprodukuje nebo nadměrně hromadí látky nezbytné pro správné fungování. Po celém světě trpí jen několik lidí některými genetickými chorobami, zatímco jiní trpí několika tisíci. Obvykle se tato onemocnění objevují v dětství a v 65% případů. případy jsou závažné. Často vedou k narušení jednotlivých funkcí těla. Až 35 procent nemocné děti umírají v prvním roce života, 12 procent - do 15 let. Lékaři poukazují na to, že genetická onemocnění, která se berou samostatně, se zdají vzácná, ale pokud jsou považována za zdravotní problém, jsou tak vážná, že vyžadují konkrétní řešení. Vzhledem k jejich závažnému průběhu a nebezpečným účinkům na zdraví a ve většině z nich nedostatečné léčbě byla vzácná onemocnění označena za prioritní oblast opatření v oblasti veřejného zdraví v Evropské unii. Jde o to, aby postižení pacienti měli stejný přístup k terapii bez ohledu na vzácnost dané nemoci a ekonomické a sociální podmínky v dané zemi komunity. Ochotně věříte, že vás problém genetických chorob nezajímá. Někdy to však dopadne jinak. Proto musíte vědět, o jaké nemoci jde, kdo je je ohrožuje a kde hledat pomoc, když se objeví v rodině.
Odkud pocházejí genetické choroby? Příčiny genetických chorob
Protože v počítačové vědě existují jednotky informací nazývané bity, v genetice je takovým stavebním kamenem informace gen. Genetická informace se týká struktury, vývoje a fungování organismu. Geny jsou uspořádány lineárně (jeden po druhém) na vláknitých strukturách vytvořených z DNA a proteinů, tzv chromozomy. Obsazují tam trvalé místo a vykonávají přísně definované funkce. Máme 46 chromozomů zděděných od našich rodičů - 23 od matky a 23 od otce (dva páry 23 chromozomů). Chromozomy číslované od 1 do 22 (autozomy) vypadají stejně u mužů i žen. Dvojice číslo 23 se liší pro každé pohlaví (pohlavní chromozomy). Existují dva typy pohlavních chromozomů: X a Y. Žena má obvykle dva chromozomy X (XX) - jeden zdědí po své matce a jeden po svém otci. Samec zdědí chromozom X od své matky a chromozom Y po svém otci (XY). Genetické onemocnění je vždy výsledkem chyb v záznamu nebo implementaci genetické informace obsažené v DNA. Mohou souviset s jedním nebo více geny. Někdy se jedná o změny ve struktuře nebo počtu chromozomů - chybějící jeden chromozom X (Turnerův syndrom), přítomnost dalšího chromozomu 21 (Downov syndrom). Změny v genech se nazývají mutace, v chromozomech - aberace. Většina genetických onemocnění jsou multifaktoriální onemocnění, která jsou výsledkem genetické predispozice podmíněné mutacemi v mnoha genech. Projevuje se pod vlivem různých faktorů prostředí. Patří mezi ně tzv civilizační nemoci, např. hypertenze, cukrovka, deprese nebo schizofrenie, a izolované vrozené vady. Mezi takzvanými genetickými chorobami převládají vzácná monogenní metabolická onemocnění.
Riziko přenosu genetické choroby
Zdědění normálního nebo změněného genu je vždy náhodný jev, zcela nezávislý na nás. Někdy se genetické onemocnění u dané generace neobjeví. Ale někdy se to zdá jen nám. Stává se to, když má člověk příznaky, které jsou tak mírné, že si ho vůbec nevšimne. Existují také situace, kdy je dítě první osobou v rodině postiženou genetickou chorobou (žádný z rodičů není jejím nositelem). To se může stát, když je embryo vytvořeno oplodněním vajíčka nebo spermatu z tzv nová mutace v dominantním genu, což znamená, že jsou přítomny příznaky onemocnění. Pokud jsou rodiče zdraví, je nepravděpodobné, že by jejich další dítě mělo stejný stav. Dítě, které již změněný gen má, ho však může předat svým potomkům. Riziko přenosu vadného genu nemocnou osobou je 50%. bez ohledu na pohlaví dítěte. To je případ autozomálně dominantní dědičnosti. Většina nemocí přenášených tímto způsobem (např. Dysplázie skeletu, Huntingtonova choroba) je výsledkem nové mutace. Některá dominantní genetická onemocnění se projevují od narození, jiná o něco později nebo až v dospělosti (nemoci s pozdním nástupem). Mezi vzácnými genetickými chorobami převládají metabolická onemocnění s autozomálně recesivní dědičností. V případě recesivní dědičnosti (např. Pompeho choroba, Gaucherova choroba) se příznaky onemocnění odhalí, až když dítě obdrží dvě pozměněné kopie stejného genu od obou rodičů (jednu od matky a otce). Riziko opakování nemoci u dalších potomků je 25%. a je konstantní v každém následujícím těhotenství, a to jak u chlapce, tak u dívky. Když dítě zdědí jednu špatnou a jednu dobrou kopii genu (50% šance), pak bude zdravým nosičem, stejně jako jeho rodiče. Pokud dítě zdědí obě dobré kopie genu, nebude ovlivněno nemocí ani jejím nosičem.
Kam hledat pomoc
Kde o pomoc?
- Online informační služba o vzácných onemocněních, klinických studiích, lécích, odkazy na sdružení a podpůrné skupiny v celé Evropě,
- Sirotčí národní fórum pro léčbu vzácných onemocnění,
- Sdružení rodin s Fabryho chorobou,
- Sdružení pacientů s mukopolysacharidózou a souvisejícími chorobami,
- Polská společnost lidské genetiky,
- Portál o genetice a biotechnologii pro lékaře, pacienty a rodiče o genetických onemocněních.
Když dcery zdědí genetické choroby a když synové
Genetické onemocnění spojené s X je způsobeno změnou genu na tomto chromozomu. Muži trpí recesivními chorobami spojenými s chromozomem X (např. Hemofilie, mukopolysacharidóza typu II), zatímco ženy jsou nositelkami genové mutace. Pokud matka nese mutaci v genu pro konkrétní onemocnění, je pravděpodobnost, že svému synovi předá chromozom X se špatným genem, 50 procent. bez ohledu na počet těhotenství. U každé z dcer je také riziko zdědění defektního genu od matky 50%. Když dcera zdědí nesprávný gen, stejně jako matka bude zdravým nositelem mutace v genu onemocnění. Muž vždy předá změněný gen své dceři, takže všechny jeho dcery budou nositelkami. Nemoci zděděné jako dominantní rysy spojené s chromozomem X jsou velmi vzácné. Žena, která nese mutaci, může mít velmi mírné příznaky onemocnění. Pravděpodobnost přenosu mutace na mužské a ženské potomstvo je 50%. U chlapců však může být průběh onemocnění velmi těžký, někdy těhotenství umírá samo. U dívek jsou příznaky obvykle mírnější.
Genetické poradenství stanoví diagnózu
Někdy se dítě narodí s příznaky genetického onemocnění, ale vážná genetická porucha se často vyvíjí postupně a prvními příznaky jsou např. Apatie, menší pohyblivost, poruchy příjmu potravy a pomalý přírůstek hmotnosti. Všechny rušivé signály, ať už ve vývoji nebo chování dítěte, které nejsou pediatricky odůvodněné, vyžadují genetickou konzultaci. Genetická poradenská centra nebo oddělení molekulární genetiky jsou umístěna na každé lékařské akademii v Polsku.Genetičtí lékaři na základě výsledků specializovaných testů nejen stanoví diagnózu, ale poskytují i tzv genetické poradenství. Slouží mimo jiné posouzení genetického rizika, tj. zodpovězení otázky pravděpodobnosti, že se onemocnění bude opakovat u dalšího dítěte. V některých případech diagnostikovat onemocnění trvá měsíc, v jiných mnohem déle. Například mukopolysacharidóza typu I je často diagnostikována dříve, než je dítěti rok. Horší je to s diagnostikou u dospělých. U jednoho Němce byla diagnostikována Fabryho choroba jen 44 let poté, co se objevily první příznaky. Cestou byl léčen na různá onemocnění, dokonce i na psychiatrii. Je však extrémně obtížné diagnostikovat nemoc. Po celém světě se vytvářejí centra pro shromažďování ojedinělých hlášení, která pomáhají specialistům s diagnostikou. Lékař vždy začíná pohovorem (ptá se na příznaky onemocnění), provádí lékařskou prohlídku a analyzuje rodokmen (informace o genetických onemocněních v rodině). Pokud má podezření na genetické onemocnění, doporučuje genetické testování.
Druhy genetického výzkumu
Měli byste vědět, že neexistuje žádný univerzální genetický test a jeho typ závisí na typu onemocnění, jeho genetické pozadí a zdravotní zpráva (např. Hemofilie, mukopolysacharidóza typu II) postihuje muže, ženy jsou nositelkami genové mutace. Pokud matka nese mutaci v genu pro konkrétní onemocnění, je pravděpodobnost, že svému synovi předá chromozom X se špatným genem, 50 procent. bez ohledu na počet těhotenství. U každé z dcer je také riziko zdědění defektního genu od matky 50%. Když dcera zdědí nesprávný gen, stejně jako matka bude zdravým nositelem mutace v genu onemocnění. Muž vždy předá změněný gen své dceři, takže všechny jeho dcery budou nositelkami. Nemoci zděděné jako dominantní rysy spojené s chromozomem X jsou velmi vzácné. Žena, která nese mutaci, může mít velmi mírné příznaky onemocnění. Pravděpodobnost přenosu mutace na mužské a ženské potomstvo je 50%. U chlapců však může být průběh onemocnění velmi těžký, někdy těhotenství umírá samo. U dívek jsou příznaky obvykle mírnější. Vědci neustále hledají účinnou genovou terapii, která by pomohla kontrolovat nemoci způsobené nesprávným zápisem do naší DNA. Prozatím jsme schopni zmírnit příznaky některých z těchto onemocnění. je to jiné. Proto je nutné vědět, o jaké choroby jde, kdo je technicky možné provést takový test, který ověří podezření na nemoc. Může se jednat o karyotypový test, aktivitu specifických enzymů nebo jejich proteinových produktů a v některých případech analýzu DNA za účelem hledání genových mutací. Zkoušeným materiálem je obvykle vzorek krve. V Polsku ani na světě neexistuje žádná laboratoř, kde by bylo možné provádět všechny genetické testy. Vzhledem ke vzácnosti určitých nemocí nemá smysl provádět určité studie v každé zemi. Některá centra v Evropě se proto specializují na diagnostiku velmi vzácných onemocnění.
Testy před těhotenstvím nebo během těhotenství, aby se určilo riziko vzniku genetické choroby
Genetickému onemocnění nelze zabránit. Pokud se tedy takové nemoci vyskytly v rodině nebo někdo z rodiny nebo partnera nese mutaci konkrétního onemocnění, stojí za to promluvit si s rodinným lékařem. Poté by vás měl poslat ke konzultaci ke genetickému lékaři. Tam zjistíte, zda je váš strach oprávněný a jaké testy by měly být provedeny na vás a vašich nejbližších příbuzných, aby bylo možné pečlivě rozhodovat o vašich potomcích. Některé genetické podmínky mohou být během těhotenství testovány, aby se ověřilo, že je vaše dítě zdravé (prenatální screening). Invazivní prenatální testy se provádějí pouze v tzv rodiny genetických rizik, tj. v těch, kde je dříve známo, že pravděpodobnost konkrétního onemocnění je vysoká. Indikace pro tento typ diagnózy jsou obvykle určeny klinickým genetikem.
Některá vzácná genetická onemocnění
Pompeho choroba - poškození svalů nastává v důsledku nedostatku nebo nesprávné funkce enzymu, který se přirozeně vyskytuje v buňkách. Může se projevit v prvních měsících života a pak je to nejnebezpečnější. Obvykle vede k úmrtí během prvního roku života v důsledku komplikací s oběhem nebo dýcháním. Pacienti s pozdním nástupem onemocnění mají příznaky různé závažnosti - progresivní slabost svalů nohou, problémy s dýcháním. Pohybují se pomocí berlí nebo vozíku a vyžadují pomoc s dýcháním.
Maroteaux-Lama nemoc (mukopolysacharidóza VI) - charakterizovaná nedostatkem enzymu odpovědného za rozklad mukopolysacharidů. Látky, které nejsou zcela rozloženy, nelze použít pro správný vývoj kostí a chrupavek a hromadit se v buňkách těla, což vede k jejich postupnému ničení.
Fabryho choroba - chyba v genetickém záznamu způsobí, že v těle chybí enzym a-GAL, jehož úkolem je štěpit určité látky, aby je buňka mohla znovu použít nebo vyloučit. Ve výsledku se tyto látky hromadí v buňkách, které tvoří stěny cév. Pokud se onemocnění neléčí, vede k poškození hlavních systémů těla a smrti.
Gaucherova choroba - její podstatou je nedostatek nebo nedostatek enzymu odpovědného za rozklad určité tukové látky v těle. Výsledkem je, že se ukládá v různých částech těla. Pokud se nemoc neléčí, vede k těžkému postižení v důsledku poškození jiných orgánů: mozku, jater, sleziny, kostí, krve a následně smrti.
Některá genetická onemocnění lze léčit
Vždy vás překvapí, když zjistíte, že dítě má genetický stav. Hněv, šok a zoufalství jsou v této situaci normální reakce. Nejen, že musíte čelit mnoha problémům, ale také bojujete s pocitem viny, že jste svému dítěti předali „špatné“ geny. Musíte věřit, že nad tím opravdu nemáte žádnou kontrolu. I přes lékařskou a psychologickou péči se rodiče nemocných dětí často cítí bezmocní a odcizení. Protože lidé se od takových rodin obvykle distancují, protože nevědí, jak se vypořádat s neštěstím. Hledejte proto podporu v rodinách, které sdílí stejný osud. Ve světě a stále častěji v naší zemi se vytvářejí sdružení rodin postižených různými genetickými chorobami. Genetické onemocnění bohužel nelze vyléčit. Změněný gen nelze opravit, je přítomen po celý život. Úlohou lékaře je často doprovázet nemocné v utrpení. V posledních letech se však ukázalo, že některá genetická onemocnění, která byla donedávna považována za smrtelná, lze léčit, tj. Omezit nebo dokonce eliminovat jejich příznaky. Zahájená léčba by měla pokračovat po celý život, protože po jejím ukončení se příznaky znovu objeví se zdvojnásobenou silou. Nemoc bude stále u lidí, dokud vědci neobjeví účinnou genovou terapii. Kauzální léčba byla první léčbou fenylketonurie a je založena na eliminační dietě. Některá vzácná metabolická onemocnění jsou nyní léčena substituční terapií, která spočívá v podávání intravenózních infuzí izolovaného enzymu, který tělo nedokáže produkovat. Enzymatickou substituční léčbu provádí dětské zdravotní středisko ve Varšavě na oddělení metabolických chorob. Je to extrémně nákladné (např. Roční léčba 18 pacientů s Pompeho chorobou je přibližně 7,4 milionu PLN). Léčba některých pacientů je financována společnostmi na charitu. Bohužel neexistuje lék na většinu genetických onemocnění.
"Zdrowie"
