Čtvrtek 28. února 2013. - Vědci z University of Cambridge ve spolupráci s počítačovými vědci z University of Manchester, oba ve Velké Británii, vytvořili novou metodu k urychlení vývoje nových léků v boji proti tropickým chorobám, jako je malárie, schistosomiáza a africká spavá nemoc. Tento nástroj využívá kvasinek, které byly geneticky modifikovány, aby exprimovaly parazity a lidské proteiny, s cílem identifikovat chemické sloučeniny, které se zaměřují na parazity způsobující onemocnění, ale aniž by ovlivňovaly jejich lidské hostitele.
Parazitární choroby postihují každoročně miliony lidí, často v nejvíce depresivních oblastech planety. Každý rok, malárie způsobená parazity Plasmodium, infikuje asi 200 milionů lidí a zabije asi 655 000 lidí, většinou do 5 let. V současné době metody detekce drog u těchto onemocnění používají živé parazity, což je metoda, která podle těchto odborníků má několik omezení.
Zaprvé může být extrémně obtížné nebo nemožné pěstovat parazit nebo alespoň jednu z jeho fází životního cyklu, mimo zvířecí hostitele, a za druhé, současné metody nedávají představu o tom, jak sloučenina interaguje s parazitem nebo toxicitou látky pro člověka.
Inteligentní detekční metoda, která byla vyvinuta, nyní identifikuje chemické sloučeniny, které se zaměřují na enzymy parazitů, ale nikoli na enzymy jejich lidských hostitelů, což umožní „rychlou eliminaci sloučenin s potenciálními vedlejšími účinky“ podle „otevřené biologie“.
Profesor Steve Oliver z Centra biologie v Cambridge Systems a Katedry biochemie na University of Cambridge uvádí: „Naše metoda detekce poskytuje rychlý a levnější přístup, který doplňuje použití celých parazitů. To znamená, že jsou nezbytné méně experimentů s infikovanými parazity a zvířaty. "
Nová metoda genetického inženýrství používá pekařské kvasnice k expresi důležitých proteinů z parazitů nebo jejich lidských protějšků. Kvasinkové buňky jsou značeny různými fluorescenčními proteiny, které řídí růst jednotlivých kmenů kvasinek, zatímco rostou navzájem v konkurenci. Tento přístup poskytuje vysokou citlivost (protože kvasinky citlivé na léky ztratí proti rezistentním kmenům v soutěži o živiny), snižuje náklady a je podle svých autorů vysoce reprodukovatelný.
Vědci pak mohou identifikovat chemické sloučeniny, které inhibují růst kmenů kvasinek, které nesou antiparazitické lékové cíle, ale neinhibují odpovídající lidský protein (tedy vylučují sloučeniny, které by mohly způsobit vedlejší účinky pro lidi, kteří užívají léky) Sloučeniny tak mohou být zkoumány pro další vývoj v antiparazitických léčivech.
Vědci testovali Trypanosoma brucei, parazit, který způsobuje africkou spící nemoc, aby demonstrovali účinnost svého detekčního nástroje. Pomocí technických kvasinek pro detekci chemických látek, které by mohly být účinné proti tomuto parazitu, byly identifikovány potenciální sloučeniny a testovány na živých parazitech pěstovaných v laboratoři. Z 36 analyzovaných sloučenin bylo 60 procent schopno zabít nebo vážně inhibovat růst parazitů (za standardních laboratorních podmínek).
Dr. Elizabeth Bilsland, vedoucí autor článku Cambridge University, uvedl: „Tato studie je pouze začátkem a ukazuje, že můžeme navrhnout model organismu, kvasinky, napodobit organismus nemoci a využít tuto technologii k optimalizaci kandidátních léků a také identifikovat a ověřit nové farmakologické cíle. ““
„Doufáme, že v budoucnu budeme schopni vytvořit kompletní dráhy patogenů v kvasnicích a také vybudovat kmeny kvasinek, které napodobují chorobné stavy lidských buněk, “ uzavírá tento výzkumný pracovník na University of Cambridge.
Zdroj:
Tagy:
Krása Dieta-And-Výživa Psychologie
Parazitární choroby postihují každoročně miliony lidí, často v nejvíce depresivních oblastech planety. Každý rok, malárie způsobená parazity Plasmodium, infikuje asi 200 milionů lidí a zabije asi 655 000 lidí, většinou do 5 let. V současné době metody detekce drog u těchto onemocnění používají živé parazity, což je metoda, která podle těchto odborníků má několik omezení.
Zaprvé může být extrémně obtížné nebo nemožné pěstovat parazit nebo alespoň jednu z jeho fází životního cyklu, mimo zvířecí hostitele, a za druhé, současné metody nedávají představu o tom, jak sloučenina interaguje s parazitem nebo toxicitou látky pro člověka.
Inteligentní detekční metoda, která byla vyvinuta, nyní identifikuje chemické sloučeniny, které se zaměřují na enzymy parazitů, ale nikoli na enzymy jejich lidských hostitelů, což umožní „rychlou eliminaci sloučenin s potenciálními vedlejšími účinky“ podle „otevřené biologie“.
Profesor Steve Oliver z Centra biologie v Cambridge Systems a Katedry biochemie na University of Cambridge uvádí: „Naše metoda detekce poskytuje rychlý a levnější přístup, který doplňuje použití celých parazitů. To znamená, že jsou nezbytné méně experimentů s infikovanými parazity a zvířaty. "
Nová metoda genetického inženýrství používá pekařské kvasnice k expresi důležitých proteinů z parazitů nebo jejich lidských protějšků. Kvasinkové buňky jsou značeny různými fluorescenčními proteiny, které řídí růst jednotlivých kmenů kvasinek, zatímco rostou navzájem v konkurenci. Tento přístup poskytuje vysokou citlivost (protože kvasinky citlivé na léky ztratí proti rezistentním kmenům v soutěži o živiny), snižuje náklady a je podle svých autorů vysoce reprodukovatelný.
Vědci pak mohou identifikovat chemické sloučeniny, které inhibují růst kmenů kvasinek, které nesou antiparazitické lékové cíle, ale neinhibují odpovídající lidský protein (tedy vylučují sloučeniny, které by mohly způsobit vedlejší účinky pro lidi, kteří užívají léky) Sloučeniny tak mohou být zkoumány pro další vývoj v antiparazitických léčivech.
Vědci testovali Trypanosoma brucei, parazit, který způsobuje africkou spící nemoc, aby demonstrovali účinnost svého detekčního nástroje. Pomocí technických kvasinek pro detekci chemických látek, které by mohly být účinné proti tomuto parazitu, byly identifikovány potenciální sloučeniny a testovány na živých parazitech pěstovaných v laboratoři. Z 36 analyzovaných sloučenin bylo 60 procent schopno zabít nebo vážně inhibovat růst parazitů (za standardních laboratorních podmínek).
Dr. Elizabeth Bilsland, vedoucí autor článku Cambridge University, uvedl: „Tato studie je pouze začátkem a ukazuje, že můžeme navrhnout model organismu, kvasinky, napodobit organismus nemoci a využít tuto technologii k optimalizaci kandidátních léků a také identifikovat a ověřit nové farmakologické cíle. ““
„Doufáme, že v budoucnu budeme schopni vytvořit kompletní dráhy patogenů v kvasnicích a také vybudovat kmeny kvasinek, které napodobují chorobné stavy lidských buněk, “ uzavírá tento výzkumný pracovník na University of Cambridge.
Zdroj: