Dětská demence (CLN2 - neuronální ceroidní lipofuscinóza typu 2)

CLN2 (neuronální ceroidní lipofuscinóza typu 2) se také označuje jako dětská demence. V relativně krátké době po narození se dítě nejen začíná zhoršovat ve vývoji a ztrácí dovednosti, jako je chůze, mluvení, slepota, objevují se také záchvaty. Toto onemocnění je smrtelné, i když teoreticky existují léčebné metody, ale v Polsku je jejich dostupnost velmi omezená.

Obsah

1. CLN2 (dětská demence): příčiny
2. CLN2 (dětská demence): příznaky
3. CLN2 (dětská demence): diagnóza
4. CLN2 (dětská demence): léčba
5. CLN2 (dětská demence): prognóza

CLN2 (dětská demence, neuronová ceroidní lipofuscinóza 2) je vzácné onemocnění, které patří do skupiny stavů známých jako neuronální ceroidní lipofuscinóza.

Všechny tyto jednotky mají některé společné vlastnosti - jsou způsobeny genetickými mutacemi a jejich příznaky se objevují typicky v raném dětství, rozdíly se však týkají konkrétních genů, které jsou u pacientů mutovány.

Nervová ceroidní lipofuscinóza je vzácné onemocnění - odhaduje se, že jedna z těchto jednotek se vyskytuje u 1 ze 100 000 lidí z běžné populace. V případě zde diskutovaného CLN2 bylo dosud v lékařské literatuře po celém světě popsáno něco málo přes 300 případů této entity.

CLN2 (dětská demence): příčiny

Jak bylo uvedeno výše, CLN2 je genetické onemocnění - mutace v genu TPP1 vedou k dětské demenci. Je zodpovědný za kódování genetického materiálu pro jeden specifický enzym, kterým je tripeptidylpeptidáza 1.

Tato látka je normálně přítomna v lysozomech a je zodpovědná za rozklad různých peptidů na aminokyseliny.

V případě mutace genu TPP1, která je základem neuronální ceroidní lipofuscinózy typu 2, dochází k úplné absenci nebo významně snížené syntéze výše uvedeného enzymu.

V takové situaci dochází k akumulaci bílkovin a různých dalších látek v lysosomech. Tyto organely jsou přítomny v různých buňkách lidského těla a ve skutečnosti se v mnoha z nich objevují abnormální usazeniny, ale nervové buňky jsou na jejich akumulaci nejcitlivější - proto se v průběhu CLN2 neurony postupně poškozují a odumírají.

Dětská demence je autozomálně recesivní porucha, což znamená, že pro vznik onemocnění potřebuje pacient dvě kopie mutantního genu.

CLN2 (dětská demence): příznaky

Děti s CLN2 se do určitého bodu svého života vyvíjejí normálně a nakonec se u mladých pacientů, obvykle ve věku od 2 do 4 let, rozvinou různé příznaky dětské demence. První příznaky onemocnění jsou obvykle:

• poruchy rovnováhy
• opakované záchvaty
• nedobrovolné pohyby ve formě myoklonu
• rozmazané vidění

Postupem času se výše uvedená onemocnění mohou zvyšovat na závažnosti a u pacientů se objevují stále více problémů.

Nemoc ovlivňuje dovednosti, které dítě získalo v dřívějších fázích života - může dokonce vést k situaci, kdy malý pacient, který dříve seděl, chodil nebo dokonce mluvil, tyto schopnosti postupně ztrácí.

Může dojít k prohlubování mentálního postižení, děti s dětskou demencí mohou také trpět různými typy poruch chování.

CLN2 (dětská demence): diagnóza

Základními metodami pro diagnostiku CLN2 jsou genetické testy (ve kterých je možné detekovat mutace odpovědné za onemocnění) a enzymatické testy (ve kterých je možné zjistit sníženou aktivitu enzymů štěpících proteiny).

Různé další studie však ukazují některé abnormality související s dětskou demencí, které lze nalézt v:

• krevní obraz (kde můžete pozorovat atypické vakuolizované lymfocyty)
• kožní biopsie nebo biopsie jiné tkáně (kde lze detekovat usazeniny nerozložených proteinových sloučenin)
• zobrazovací testy (například počítačová tomografie nebo magnetická rezonance), u kterých lze zjistit přítomnost ložisek ztráty nervové tkáně u pacienta)

CLN2 (dětská demence): léčba

Symptomatická léčba se primárně používá u dětí s neuronální ceroidní lipofuscinózou typu 2 - frekvence záchvatů může být snížena použitím antikonvulziv a pravidelná rehabilitace může pozitivně ovlivnit motorické dovednosti pacientů.

Vzhledem k závažnosti dětské demence se však stále objevují pokusy najít kauzální metody její léčby. Probíhá výzkum možnosti použití u pacientů, včetně:

• genová terapie
• kmenové buňky
• imunosuprese

Nejslibnější je však enzymová substituční terapie.

Americká FDA schválila použití cerliponázy alfa v dubnu 2017, což je enzymový přípravek získaný technikami rekombinantní DNA. Cílem tohoto opatření je nahradit chybějící enzym u dětské demence a zpomalit progresi onemocnění.

Přípravek se podává přímo do mozkomíšního moku (zavádí se do komorového systému mozku speciálně zavedeným portem).

Účinky léčby CLN2 cerliponázou alfa se zdají slibné, ale zde je jeden problém: dostupnost terapie.

Vzhledem k tomu, že přípravek je k dispozici pacientům žijícím ve Spojených státech nebo v Německu, léčba s jeho použitím není v Polsku hrazena.

V tomto případě je však důležité zahájit léčbu co nejdříve, než onemocnění povede ke změnám (např. Atrofii nervových buněk), které nelze zvrátit.

CLN2 (dětská demence): prognóza

Prognóza pacientů s dětskou demencí bohužel není příznivá.

Vzhledem k tomu, že se u dítěte objevují první příznaky nemoci, jejich intenzita se postupně zvyšuje a nakonec i v první dekádě života může pacient ztratit schopnost samostatného pohybu nebo dokonce samostatného života.

Většina lidí s CLN2 se nedožije svého dospívání.

Jiná situace je, pouze když se první příznaky onemocnění objeví o něco později než obvykle, tj. Po dosažení věku 4 let - v takové situaci jsou příznaky onemocnění obvykle o něco méně závažné a přežití pacientů je také delší než u typických forem onemocnění, protože se tak stává, že trpící dětskou demencí se dožívají dospělosti.

Prameny:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, sv. 62, č. 1. ledna 2003, s. 1-13, online přístup
2. National Center for Advancing Translational Sciences materials, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line access
3. Kohlschütter A. a kol .: Současné a vznikající strategie léčby neuronálních ceroidních lipofuscinóz, CNS Drugs. 2019; 33 (4): 315–325, online přístup

O autorovi

Luk. Tomasz Nęcki Absolvent lékařské fakulty na Lékařské univerzitě v Poznani. Obdivovatel polského moře (nejlépe procházky podél jeho pobřeží se sluchátky v uších), kočky a knihy. Při práci s pacienty se zaměřuje na to, že je vždy poslouchá a tráví tolik času, kolik potřebují.

Přečtěte si více článků od tohoto autora