Typická a atypická antipsychotika (neuroleptika). Akce a vedlejší účinky

Antipsychotika (neuroleptika) se používají nejen při léčbě různých psychóz. Mohou být také podávány pacientům trpícím některými formami deprese. Jedná se o velmi heterogenní skupinu léčiv, protože interagují s různými silami na různých typech receptorů nervového systému.

Antipsychotika byla objevena v podstatě náhodou. První z nich - chlorpromazin - byl původně zamýšlen jako anestetikum (anestetikum). V padesátých letech se však zjistilo, že tento přípravek má také uklidňující účinek, a tehdy se chlorpromazin začal používat u pacientů s psychiatrickými chorobami. Lékaři, kteří drogu poprvé použili k léčbě psychických problémů, byli dva Francouzi: Jean Delay a Pierre Deniker.

Termín „neuroleptika“ je odvozen ze dvou řeckých slov: první je neuro, což znamená „nerv“, a druhé lepsie, což znamená „útok / záchvat“.

V současné době se chlorpromazin používá jen zřídka. Kromě toho se používají i jiné antipsychotické přípravky s méně charakteristickými vedlejšími účinky a mnohem snadnějším použitím.

Druhy antipsychotik

Farmakologové rozdělují antipsychotika do dvou skupin. Existují klasická neuroleptika (1. generace) a atypická neuroleptika (2. generace).

Klasická antipsychotika zahrnují:

• chlorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozid,
• levpromazin,
• promethazin,
• thioridazin,
• sulpirid.

Tato činidla mají tendenci způsobovat typické vedlejší účinky neuroleptik, kterými jsou tzv extrapyramidové příznaky (svalová ztuhlost, pomalost pohybu, třes, potíže s chůzí).

Na druhé straně jsou novější antipsychotika, tj. Atypická neuroleptika, přípravky, které jsou lépe tolerovány pacienty a méně často vedou k výše uvedeným onemocněním. Patří mezi ně zejména následující léky:

• aripiprazol
• amisulprid,
• klozapin
• kvetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindol
• ziprasidon,
• zolepin.

Antipsychotika lze také rozdělit podle způsobu jejich podávání. Neuroleptika jsou k dispozici jak ve formě přípravků užívaných orálně (např. Ve formě tablet nebo roztoků), ale také ve formě intramuskulárních injekcí. Ty jsou někdy zvláště zajímavé pro pacienty, protože depotní léky lze podávat injekčně. Tato forma lékové terapie má však výhody i nevýhody. Mezi výhody dlouhodobě působících neuroleptik (depotní) patří skutečnost, že díky použití antipsychotik ve formě depa je možné získat v těle konstantní množství léčiva. Mezi nevýhody takové terapie patří požadavek pravidelné návštěvy lékaře v plánovaných časech za účelem podání následných dávek neuroleptik.

Působení antipsychotik

Obecný mechanismus účinku všech neuroleptik je jeden: tyto léky blokují dopaminergní receptory D2 v centrálním nervovém systému. Tato akce je mimo jiné prospěšná pokud se u pacienta vyskytnou produktivní příznaky, které se vyskytují v důsledku přebytku dopaminu ve strukturách tzv mezolimbický systém. Klasická neuroleptika blokují receptory D2 v tomto systému, ale také v jiných oblastech mozku - blokování funkce těchto struktur na místech, jako je mezokortikální dráha, vede k výskytu vedlejších účinků neuroleptik, jako jsou extrapyramidové příznaky.

Na druhou stranu atypické přípravky fungují trochu jinak - jsou konkrétnější. Ovlivňují hlavně ty receptory D2, které existují ve strukturách mezolimbického systému. Antipsychotika ovlivňují nejen výše uvedené receptory - jejich působení zahrnuje také úpravu aktivity některých serotoninových, adrenergních, cholinergních a histaminergních receptorů. Na serotoninové receptory však mají vliv hlavně atypická neuroleptika. Tato informace je důležitá především proto, že v důsledku blokování serotoninových receptorů 5-HT2A je dopaminergní aktivita zvýšena v oblastech mozku (např. V nigrostriatální dráze) - proto mají atypické přípravky mnohem nižší hladinu aktivity. než klasická léčiva má u pacientů tendenci vytvářet extrapyramidové příznaky.

Antipsychotika: indikace pro použití neuroleptik

Jak název napovídá, antipsychotika se používají především u pacientů s různými psychózami. Neuroleptika lze použít jak k léčbě pacientů s halucinacemi, tak k léčbě klamných pacientů. Hlavní indikace pro léčbu antipsychotiky jsou:

• různé formy schizofrenie (neuroleptika se používají jak v akutní fázi těchto onemocnění, tak při chronické udržovací léčbě k prevenci epizod psychózy),
• bipolární porucha (zejména v případě manických epizod a smíšených epizod),
• psychotická deprese,
• schizoafektivní porucha.

Neuroleptika se používají také u pacientů s depresí - používají se však pouze v případě, že jiné léky nedokážou zvládat onemocnění, a představují další, a ne základní metodu léčby. Antipsychotika mohou být také použita u pacientů s nervovými tiky. Neuroleptika, protože mají také uklidňující a sedativní účinek, se někdy používají v případě nespavosti, úzkostných poruch a u pacientů s různou demencí - používají se však pouze tehdy, když selžou jiné možnosti léčby.

Antipsychotika: kontraindikace

Sotva existují podmínky, za kterých by byla všechna neuroleptika kontraindikována. To je způsobeno skutečností, že existuje mnoho různých antipsychotik a prakticky každé z nich může fungovat mírně odlišným způsobem (je to kvůli různým účinkům jednotlivých neuroleptik na různé receptory).

Jedinou výjimkou z tohoto pravidla jsou pacienti, kteří se otráví látkami tlumícími nervový systém, jako je alkohol nebo narkotická analgetika - neuroleptika by se u nich neměla používat. Existuje také mnoho problémů, jejichž existence vyžaduje pečlivý výběr antipsychotika - musí být vybrán prostředek, který je pro daného pacienta bezpečný.

Mezi kontraindikace užívání antipsychotik patří:

• Parkinsonova choroba, anamnéza neuroleptického maligního syndromu a rakovina prsu spojená s hyperprolaktinemií (lidé s těmito onemocněními by neměli užívat klasická neuroleptika, ale jsou k dispozici atypické léky),
• agranulocytóza,
• zvětšení prostaty,
• glaukom s uzavřeným úhlem,
• myasthenia gravis
• nedostatek adrenalinu,
• kardiologická onemocnění,
• epilepsie,
• dysfunkce jater
• poškození ledvin,
• Hypotyreóza

I když pacient trpí některým z výše zmíněných problémů, je stále možné použít neuroleptika, ale žádné z nich. Například u pacienta, u kterého došlo k epizodě agranulocytózy, by klozapin neměl být používán - toto neuroleptikum má mezi svými vedlejšími účinky způsobujícími tuto hematologickou poruchu.

Antipsychotika: vedlejší účinky neuroleptik

Neuroleptika mohou způsobit širokou škálu vedlejších účinků. Následuje seznam různých onemocnění, která mohou obecně vzniknout při užívání antipsychotik - není pravda, že každý neuroleptik může způsobit všechny následující nežádoucí účinky. Závisí na tom, které konkrétní receptory jsou daným lékem ovlivněny. Například léky, které blokují adrenergní receptory, mohou způsobit pokles krevního tlaku, zatímco jiné léky, které blokují receptory histaminu, mohou způsobit například významnou ospalost. Možné nežádoucí účinky během léčby neuroleptiky mohou zahrnovat:

• únava,
• sedace (ve formě extrémní ospalosti a snížení celkové úrovně aktivity)
• zhoršení paměti,
• extrapyramidové příznaky,
• kožní vyrážky
• přecitlivělost kůže na sluneční světlo,
• přibývání na váze,
• metabolické poruchy (např. porucha glukózové tolerance),
• ortostatická hypotenze (poklesy krevního tlaku spojené se vstáváním),
• poruchy libida (jeho zvýšení i snížení),
• neuroleptický maligní syndrom,
• poruchy potence,
• hyperprolaktinémie a její následky (jedná se o vedlejší účinek hlavně klasických neuroleptik, u mužů může vést ke gynekomastii, například u žen může způsobit menstruační poruchy),
• suchá ústa
• bolesti hlavy,
• průjem
• zácpa
• slinění,
• závrať,
• Srdeční arytmie.

Nežádoucí účinky neuroleptik ve formě extrapyramidových symptomů a neuroleptického maligního syndromu vyžadují více diskuse.

Extrapyramidové příznaky patří mezi nejčastější nežádoucí účinky neuroleptik. Objevují se v důsledku neselektivního blokování dopaminergních receptorů v mozku a týkají se hlavně pacientů užívajících klasická neuroleptika (atypické přípravky mohou také - zejména po delším užívání - vést k extrapyramidovým symptomům, ale mají k tomu mnohem menší tendenci). Historie extrapyramidových příznaků je docela zajímavá, protože v počátečním období užívání neuroleptik se věřilo, že se objevily, když byla pacientovi podána příslušná dávka neuroleptika. Dokonce došlo k postupnému zvyšování dávky antipsychotik, dokud se u pacienta neobjevily extrapyramidové příznaky. V dnešní době jsou tato onemocnění rozhodně považována za vedlejší účinek užívání neuroleptik.

Extrapyramidové příznaky jsou různé typy mimovolních pohybů, jako například:

• dystonie (nutkání kroutit a ohýbat různé části těla),
• časná a pozdní dyskineze (nekoordinované pohyby),
• svalové třesy,
• akathisia (neklid a potřeba být v neustálém pohybu).

Kromě těchto extrapyramidových příznaků patří také bradykineze (zpomalení pohybu) a zvýšení svalového tonusu.

Nejběžnější vedlejší účinek neuroleptik byl popsán výše a je třeba zmínit také nejnebezpečnější z nich, tj. Neuroleptický maligní syndrom. Statisticky se vyskytuje u méně než 1% pacientů užívajících antipsychotika, ale je třeba jej zmínit, protože výskyt neuroleptického maligního syndromu vyžaduje okamžité přerušení léčby neuroleptiky a léčbu v nemocničním prostředí. Patogeneze této jednotky bere v úvahu náhlé změny koncentrace dopaminu v mozku a příznaky neuroleptického maligního syndromu mohou zahrnovat:

• porucha vědomí (i ve formě kómatu),
• tachykardie,
• zvýšení krevního tlaku,
• zvýšené pocení,
• výjimečně významné zvýšení svalového tonusu,
• výrazné zvýšení tělesné teploty,
• bledá kůže,
• abnormality v laboratorních testech (např. leukocytóza, zvýšení kreatinfosfatázy nebo transamináz).

Neuroleptický maligní syndrom je považován za nejnebezpečnější vedlejší účinek neuroleptické léčby, protože při absenci léčby je riziko úmrtí kvůli němu dokonce 20%.

Antipsychotika: neuroleptika a těhotenství

Pokud to není nezbytně nutné, užívání antipsychotik u těhotných pacientek je vyloučeno. Pokud však pacientka kvůli svému duševnímu stavu vyžaduje léčbu neuroleptiky, měla by být volba konkrétního léku prováděna se zvláštní opatrností.

Mezi antipsychotické přípravky patří ty, které jsou podle FDA klasifikovány do kategorie D (tj. Jde o léky, u nichž bylo zjištěno, že mohou mít nepříznivý účinek na plod) - takovým léčivem je například zolepin.

Existují také bezpečnější látky klasifikované podle FDA do kategorie B (kategorie B znamená, že studie na zvířatech nezjistily žádné ohrožení jejich plodů, dosud nebyly provedeny žádné studie na lidech) - příkladem neuroleptika zařazeného do této kategorie je klozapin.

Antipsychotika: neuroleptika a jejich použití u dětí

Lze použít neuroleptika u dětí, ale rozhodně to nejsou léky první linie v této věkové skupině. Před zahájením léčby antipsychotiky u dětí se objevují pokusy o jejich léčbu jinými léky - pouze pokud se jim nedaří zlepšit duševní stav dítěte, je možné uvažovat o jeho podávání neuroleptiky.

Antipsychotika: Mohu se stát závislými na neuroleptikách?

Antipsychotické přípravky nemají narkotický účinek na centrální nervový systém, takže nehrozí, že by si pacient, který je užívá, mohl na nich vytvořit závislost. Je však třeba zdůraznit, že při jejich užívání má alkohol nebo drogy zvýšený účinek na tělo léčené osoby - proto by rozhodně neměla být neuroleptika kombinována s výše uvedenými látkami.