Geneticky podmíněná mužská a ženská neplodnost

Problém neplodnosti postihuje stále více párů ve vyspělých zemích. Některé z příčin mužské a ženské neplodnosti mohou být geneticky podmíněny. Patří mezi ně genetické poruchy produkce spermií, opakované potraty způsobené abnormálním karyotypem plodu, předčasný pokles vaječníků (menopauza před 40) nebo vrozená hyperplazie nadledvin.

Před časem Světová zdravotnická organizace zařadila neplodnost na seznam civilizačních chorob. Odhaduje se, že až 20 procent. páry mají potíže s počátkem dítěte (přibližně 2 miliony párů v Polsku). Mluvíme o neplodnosti, když během 12 měsíců pravidelného styku (v Polsku je to až dva roky) bez užívání antikoncepce nedojde k oplodnění.

Nejdůležitější je znát příčinu neplodnosti

Dokonce i zdánlivě nepostřehnutelné změny v genech (mutacích) mohou mít za následek nedostatek potomků. Jedná se o velmi psychologickou situaci, která má negativní (psychosociální) důsledky pro neplodný pár, a proto je tak důležité provést příslušné genetické testy a zjistit příčinu. Po porozumění problému mohou odborníci rozhodovat o vhodné konvenční léčbě nebo použití metod asistované reprodukce. V některých případech je možné adoptovat dítě pouze. Nejdůležitější však je, že díky diagnóze se pár může vyhnout mnoha stresovým situacím (i několikaletému neúspěšnému úsilí).

V současné době však nejsou stanoveny všechny příčiny neplodnosti. Odhaduje se, že přibližně 30 procent. případy zůstávají nezodpovězeny, přibližně 35 procent. je spojena s ženskou neplodností, podobně - asi 35 procent. je to mužská neplodnost.

Kdy by měl pár hledat genetický základ pro to, aby neměl děti?

Jak již bylo zmíněno dříve, příčinou neplodnosti mohou být jak žena, tak muž. Signály, které mohou naznačovat genetický determinant ženské neplodnosti, mohou být:

• opakované potraty (tj. ztráta následných těhotenství),
• primární amenorea způsobená nedostatečnou funkcí vaječníků,
• předčasné ukončení funkce vaječníků.

Na druhé straně by mělo být podezření na genetický základ mužské neplodnosti podezření v případě:

• nedostatek spermií ve spermatu (nazývaný azoospermie),
• počet spermií méně než 5 milionů / ml (tzv. oligospermie) a jejich abnormální pohyblivost (tzv. asthenozoospermie),
• opakované potraty s partnerem.

Genetické příčiny neplodnosti je také třeba hledat v přítomnosti: abnormálního vývoje pohlavních orgánů, jiných vrozených změn ve struktuře těla, abnormálního vývoje terciárních pohlavních znaků a vrozeného hypogonadotropního hypogonadismu (způsobeného nesprávnou funkcí hypofýzy v mozku).

Jaké genetické testy na neplodnost lze provést?

Podle doporučení Polské společnosti pro reprodukční medicínu by v případě hledání příčin neplodnosti (stejně jako před zahájením postupu asistované reprodukce) měly být provedeny následující genetické testy:

• Nejprve karyotypový test u obou partnerů.
• Testování CFTR genů, také u obou partnerů.
• Studium oblasti AZF chromozomu Y u mužů.

Pokud není příčina neplodnosti nalezena, doporučuje se poradit se s genetikem a rozšířit výzkum pro muže: testování genů AR; pro ženy: testování genů FMR1, testování genů F5 a F2; pro obě pohlaví: studie genu CYP21A2.

Vyšetření karyotypem

Nejznámější a relativně snadno studovatelné jsou chromozomální aberace (tj. Změny ve struktuře nebo počtu chromozomů). Test spočívá ve stanovení počtu a struktury chromozomů u každého z budoucích rodičů. U vybraných skupin pacientů jsou po vyloučení jiných běžných příčin neplodnosti chromozomální aberace pozorovány u 7-15% mužů a u 15-35% žen s primární neplodností (když žena nemůže vůbec otěhotnět) a asi u 5-10% párů se sekundární neplodností (když žena již má dítě, ale nemůže znovu otěhotnět).

Karyotyp je morfologický popis souboru chromozomů nalezených ve všech buňkách, které tvoří naše tělo (tzv. Somatické buňky). U lidí existují dvě skupiny chromozomů: autosomy - existuje 44 (22 párů) a pohlavní chromozomy - 1 pár: XX pro ženu a XY pro muže. Správný lidský karyotyp je proto diploidní - každý autozomální chromozom se vyskytuje duplikátně, jeden od každého z rodičů a pohlaví je určováno dvojicí pohlavních chromozomů, XX u žen a XY u mužů.

V závislosti na typu změn v karyotypu se liší důvody neschopnosti plodit potomky. Často se stává, že nositelé chromozomálních aberací:

• muži mají snížené parametry spermatu,
• ženy menstruační poruchy v primární neplodnosti a překážky nebo nedostatek produkce vajec související s hormonálními poruchami v sekundární neplodnosti.

Stává se také, že když dojde k oplodnění, má oplodněná buňka neúplný genetický materiál a těhotenství obvykle končí potratem, obvykle před 20. týdnem. V závislosti na typu zjištěné chromozomální aberace existuje riziko porodu dítěte se syndromem defektů a poruchami vývoje (fyzického a psychomotorického), potratem nebo neschopností otěhotnět.

Mužská neplodnost

Správné výsledky testu spermií se obvykle berou jako index mužské plodnosti. V případech závažných poruch spermatogeneze jsou genetická onemocnění zcela běžnými příčinami, včetně mutací genu CFTR, mikrodelecí oblasti AZF na chromozomu Y a mutací genu AR na chromozomu X. Nedostatek spermií ve spermatu může mimo jiné vyplynout z z překážek na výjezdových silnicích.

Příčinou takového stavu je asi v 10% případů vrozená vada (oboustranný nedostatek chámovodu) způsobená mutacemi genu CFTR. Nedostatek spermií ve spermatu může být také způsoben poruchou spermatogeneze (produkce spermií). Ve více než 25% případů je tento stav způsoben mikrodelecemi v oblasti AZF chromozomu Y. Na druhou stranu mutace poškozující gen AR mohou způsobit syndrom necitlivosti na mužské pohlavní hormony - androgeny a narušit vývoj sexuálních charakteristik. Odhaduje se, že mutace v genu AR mohou být zodpovědné za 2–3% případů absence nebo významného snížení počtu spermií ve spermatu.

Opakované potraty

Potratem se rozumí ukončení klinicky prokázaného těhotenství před 20. týdnem těhotenství. Asi 20–25% žen zažije během svého života alespoň jeden potrat. Opakovaný potrat je definován jako tři nebo více po sobě jdoucích spontánních potratů, které se vyskytují přibližně u 3–5% všech žen. Riziko potratu se zvyšuje s věkem a rizikové faktory zahrnují vysokou tělesnou hmotnost, kouření a expozici určitým chemikáliím, ale jsou to převážně genetické abnormality.

Více než 50% spontánních potratů je způsobeno abnormálním karyotypem plodu, a to navzdory normálním karyotypům u obou rodičů (v těchto případech jsou nejčastější trizomie 13, 18 a 21).

Druhým důležitým faktorem je nosič mutací v genech F5 a F2 kódujících faktory systému srážení krve. Kromě hluboké žilní trombózy mohou u žen způsobit tvorbu sraženin v placentě s následným odumřením placenty a plodu. V těchto případech jsou potraty obvykle pozorovány po 10 týdnech. Detekce tohoto typu genetické predispozice umožňuje zahájení antikoagulační terapie a předchází potratům.

Předčasná ztráta funkce vaječníků

Tento termín se používá k popisu nástupu menopauzy před 40. rokem věku. Odhadovaná frekvence onemocnění je 1: 100 žen a 1: 1 000 žen do 30 let. Mezi příčiny onemocnění patří genetické faktory, včetně chromozomálních aberací a genových mutací. V rodinných případech (přibližně 20–30%) je onemocnění nejčastěji způsobeno mutacemi genu FMR1 nacházejícího se na chromozomu X.

Včasné odhalení genetické predispozice k zániku funkce vaječníků umožňuje nositelům mutací rozhodnout o plánování plodení dětí a v některých případech použít metody asistované reprodukce (doporučuje se prenatální diagnostika). U žen s předčasnou menopauzou je indikována hormonální substituční léčba (snižující riziko osteoporózy a srdečních onemocnění).

Vrozená hyperplazie nadledvin

Mutace v genu CYP21A2 mohou způsobit vrozenou hyperplazii nadledvin, což vede k chybám ve výrobě pohlavních hormonů a problémům s plodností. Provedení výše uvedených testů kromě možného vysvětlení příčiny neplodnosti také pomáhá při přesnějším stanovení rizika pro daný pár plodu s vybranými genetickými abnormalitami. Před provedením genetického testu se doporučuje poradit se s odborníkem na genetiku, aby si mohl vybrat vhodné genetické testy na základě rodinné anamnézy.