Alagilleův syndrom - příčiny, příznaky a léčba

Alagilleův syndrom je vzácné multiorgánové genetické onemocnění. Lidé, kteří se potýkají s Alagilleovým syndromem, trpí mimo jiné pro chronickou cholestázu, která se projevuje přetrvávajícím svěděním kůže a žloutenkou, tj. papulární kožní léze způsobené hromaděním cholesterolu. Jaké jsou příčiny a další příznaky Alagilleova syndromu? Jaká je léčba?

Alagilleův syndrom je skupina vrozených abnormalit, která zahrnuje poruchy kardiovaskulárního systému, páteře a očí, ledvin, stejně jako cholestázu a změněné rysy obličeje. Prevalence se odhaduje na 1: 70 000 živě narozených.

Alagilleův syndrom - příčiny a dědičnost

Alagilleův syndrom je genetické onemocnění způsobené mutací genu Jagged1 (JAG1), který se nachází na chromozomu 20 (20p12). Gen JAG1 se podílí na signalizaci mezi sousedními buňkami během embryonálního vývoje. Tato signalizace ovlivňuje způsob, jakým buňky tvoří struktury těla. Mutace v genu JAG1 narušují signální dráhu a způsobují chyby ve vývoji dítěte. Mutaci JAG1 lze nyní detekovat u 94% pacientů. Problém s detekcí mutace u ostatních pacientů není zcela objasněn.

Toto onemocnění se dědí autozomálně dominantním způsobem, tj. Osoba zdědí jednu normální kopii genu a jednu pozměněnou kopii genu. Změněná kopie genu však dominuje nebo se stává důležitější než pracovní kopie. To způsobí, že se objeví příznaky genetického onemocnění.

Alagilleův syndrom - příznaky

1. Chronická cholestáza (zablokování žluči produkované játry) projevující se trvalým svěděním kůže, zvětšením jater, zežloutnutím kůže a žloutenkou, hrudkovitými kožními lézemi způsobenými hromaděním cholesterolu, které se obvykle vyskytuje kolem víček. Je to nejstálejší příznak nemoci. Často je prvním příznakem Alagilleova syndromu v kojeneckém věku, když chybí jiné charakteristiky syndromu.

KONTROLA >> Žluté trsy - ošetření a odstranění žlutých

Navzdory své vzácnosti je to jedno z nejčastějších dědičných onemocnění jater

2. Charakteristické rysy obličeje - konvexní široké čelo, hluboko posazené a široce posazené oči, široký nos, malá špičatá brada.

3. Kostní defekty - nejčastěji tzv motýlí kruh, tj. rozdělení jediného obratle, obvykle na úrovni hrudní páteře. Kromě toho mohou být distální falangy zkráceny nebo chybí.

4. Kardiovaskulární defekty - nejčastěji periferní plicní stenóza, někdy koexistující s chlopňovou stenózou plicní tepny, Fallotova tetralogie a další srdeční vady. Poté může nastat cyanóza, záchvaty dušnosti a únava během cvičení.

KONTROLA >> Nejčastější vrozené srdeční vady u dětí a dospělých

5. Oční vady - nejčastěji „zadní embryotoxon“ - vada zahrnující posunutí Schwalbeho linie (tj. Hranice mezi rohovkou a sklérou) do přední komory oka.

Pro diagnostiku Alagilleova syndromu je nutné potvrdit přítomnost tří z pěti uvedených znaků nebo dvou u pacientů z rodin s tímto onemocněním.

U pacientů se navíc mohou objevit vady ledvin (nejčastěji tubulární acidóza, hypoplastická ledvina. Méně často cystické onemocnění ledvin, mezangiolipidóza, nefrolitiáza), exokrinní nedostatečnost pankreatu a růstový deficit (nízký vzrůst).

Alagilleův syndrom - diagnóza

Alagilleův syndrom je komplexní onemocnění, proto je při podezření nutné provést řadu testů, jako např. krevní testy, echokardiografie srdce a rentgen hrudníku, vyšetření předního segmentu oka štěrbinovou lampou a někdy i histopatologické vyšetření jaterní biopsie.

Alagilleův syndrom - léčba

Terapie Alagilleova syndromu zahrnuje:

• podávání vitamínů rozpustných v tucích a kyseliny ursodeoxycholové (rozpouštějící změny žlučových cest cholesterolu) pacientovi a rifampicin v případě závažného svědění;
• léčba podvýživy, ascitu, poruch srážlivosti, vzestupné cholangitidy a krvácení z jícnových varixů;
• postup částečné vnější drenáže žluči;

V některých případech je transplantace jater nevyhnutelná.

Alagilleův syndrom - prognóza

Prognóza je dána přítomností a závažností jaterních a kardiovaskulárních onemocnění. Výzkum ukazuje, že někteří pacienti mohou zemřít v důsledku selhání jater, srdečních příčin nebo mozkových krvácení.

Bibliografie: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Alagilleův tým„Medical Science Review. Hepatologia“ 2010, č. 10.

Přečtěte si také: Gilbertův syndrom - příčiny, příznaky a léčba GENETICKÉ NEMOCI: příčiny, dědičnost a diagnóza Wilsonova choroba - příčiny, příznaky a léčba