Moschcowitzův syndrom (trombotická trombocytopenická purpura) - příčiny, příznaky a léčba

Moschcowitzův syndrom nebo trombotická trombocytopenická purpura je bezprostřední život ohrožující stav a 90 procent z něj se neléčí. případy vedou k smrti. Moschcowitzův syndrom je mimo jiné ohrožen lidé trpící autoimunitními chorobami (např. lupus) a těhotné ženy. Jaké jsou příčiny a příznaky trombotické trombocytopenické purpury? Jaká je léčba?

Moschcowitzův syndrom, známý také jako trombotická trombocytopenická fialová (TTP), patří do skupiny trombocytopenických poruch krvácení. V průběhu TTP se krevní destičky drží spolu a v důsledku toho se tvoří diseminované sraženiny v malých cévách (malé tepny a kapiláry). Krevní sraženiny, které blokují cévy, zhoršují průtok krve do různých orgánů, což vede k hypoxii a selhání.

V průměru 40 ze 100 000 lidí ročně trpí Moschcowitzovým syndromem.

Přítomnost krevních sraženin navíc poškozuje protékající erytrocyty, což vede k mikroangiopatické hemolytické anémii. Na druhé straně se trombocytopenie (trombocytopenie) vyvíjí v důsledku použití krevních destiček k tvorbě sraženin. Moschcowitzův syndrom je tedy jedním z mála stavů, ve kterých je trombocytopenie spojena s tvorbou krevních sraženin.

Moschcowitzův syndrom (trombotická trombocytopenická purpura) - příčiny

Příčinou trombotické trombocytopenické purpury může být poškození vaskulárního endotelu, ale nejčastěji se jedná o nedostatek (a tedy - sníženou aktivitu) enzymu ADAMTS13, který je zodpovědný za rozpad multimerů faktoru von Willebrandova faktoru - jednoho z koagulačních faktorů. V důsledku toho se v krvi objevují neobvykle velké multimery von Willebrandova faktoru, které vykazují zvýšenou schopnost vázat se na destičky a vytvářet agregáty trombocytů a další sraženiny.

Autoprotilátky IgG namířené proti tomuto enzymu mohou být zodpovědné za nedostatek enzymu ADAMTS13. Jejich přítomnost je pozorována:

• v průběhu autoimunitních onemocnění (např. systémový lupus erythematodes - vyvíjí se v 1-4% případů);
• po bakteriálních a virových infekcích;
• po léčbě deriváty thienopyridinu: tiklopidin a klopidogrel;
• při diseminovaném neoplastickém onemocnění;
• po alogenní transplantaci kostní dřeně;

Navíc jsou těhotné ženy vystaveny riziku rozvoje TTP u chřipky.

Trombotická trombocytopenická purpura může být také způsobena zděděným nedostatkem enzymu ADAMTS-13 (aka Upshaw-Schulmanův syndrom).

Moschcowitzův syndrom (trombotická trombocytopenická purpura) - příznaky

U Moschcowitzova syndromu se náhle objeví následující:

• příznaky hypoxie a poškození centrálního nervového systému (vyskytující se v 60-88% případů) - bolesti hlavy, změny chování, poruchy zraku a sluchu, v extrémních případech - kóma;
• renální dysfunkce (18-76% případů);

Příznaky hypoxie a poškození (vyplývající ze zhoršené cirkulace v kapilárách) však mohou ovlivnit jakýkoli orgán, např. Srdce (ischemie myokardu), slinivka břišní nebo nadledviny.

• horečka (22-86% případů);
• žloutenka, zvětšení sleziny a jater (46% případů);

Moschcowitzův syndrom (trombotická trombocytopenická purpura) - diagnóza

Diagnóza je stanovena na základě výsledků krevního testu. V době stanovení diagnózy by měla být vyloučena další onemocnění, například: syndrom akutní intravaskulární koagulace, antifosfolipidový syndrom, autoimunitní destrukce krevních destiček a erytrocytů (Evansův syndrom) a hemolyticko-uremický syndrom (HUS).

Moschcowitzův syndrom (trombotická trombocytopenická purpura) - léčba

U pacientů s trombotickou trombocytopenickou purpurou se používá plazmaferéza, tj. Výměna plazmy. Postup spočívá v oddělení plazmy do krevních buněk a jejím odstranění s nežádoucími složkami (v tomto případě společně s protilátkami blokujícími aktivitu enzymu ADAMTS13 a přebytkem multimerů von Willebrandova faktoru).

Plazmatická výměna významně zvyšuje šanci na přežití - o 70-90 procent. případů, příznaky TTP regrese.

Odstraněná plazma se poté nahradí čerstvě zmrazenou plazmou, roztokem albuminu a / nebo krystaloidy nebo koloidy. U Moschcowitzova syndromu navíc účinek plazmaferézy nespočívá jen ve výměně plazmy, ale také v doplnění chybějících složek plazmy - pacient dostává aktivní enzym ADAMTS13, který zabraňuje tvorbě krevních sraženin. Obvykle se denně vyměňují 3–4 litry plazmy, dokud příznaky onemocnění nezmizí (i když to některé zdroje říkají

Obvykle se kortikosteroidy podávají souběžně (jejich účinnost nebyla hodnocena v klinických studiích, ale existuje mnoho zpráv podporujících tuto léčbu). Pokud jsou tyto metody neúčinné, podává se imunosupresivní terapie. Všichni pacienti by navíc měli dostávat kyselinu listovou.

Kromě toho se destičkový koncentrát používá k neutralizaci trombocytopenie.

V posledních letech byly zveřejněny velmi slibné zprávy o pokusech o léčbu rezistentních forem onemocnění rituximabem.

Ve 30-60 procentech byly pozorovány relapsy onemocnění - většina z nich se objevila v prvním měsíci po léčbě akutní epizody. Příznakem relapsu je pravděpodobně postupný pokles počtu krevních destiček.