MabThera®

1 injekční lahvička (11,7 ml) obsahuje 1400 mg rituximabu (1 ml obsahuje 120 mg rituximabu).

Akce

Rituximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka produkovaná genetickým inženýrstvím. Jedná se o glykosylovaný imunoglobulin, který obsahuje lidské konstantní sekvence IgG1 a variabilní sekvence lehkého a těžkého řetězce myší. Protilátka se produkuje v suspenzní kultuře vaječníků čínského křečka a čistí se za použití metod selektivní chromatografie a iontové výměny a specifických postupů inaktivace a odstraňování viru. Rituximab se specificky váže na transmembránový antigen CD20, což je neglykosylovaný fosfoprotein nacházející se na pre-B lymfocytech a zralých lymfocytech B. Fab doména rituximabu se váže na antigen CD20 na B lymfocytech a aktivuje mechanismy lýzy imunitního systému prostřednictvím Fc domény. B. Možné mechanismy buněčné lýzy zahrnují cytotoxicitu závislou na komplementu (CDC) spojenou s připojením složky C1q a buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátce (ADCC) zprostředkovanou jedním nebo více typy Fcy receptorů na povrchu granulocytů, makrofágů a NK lymfocyty. Bylo také prokázáno, že vazba rituximabu na antigen CD20 na B lymfocyty indukuje buněčnou smrt prostřednictvím apoptózy. Po subkutánním podání se rituximab pomalu vstřebává a dosahuje Cmax přibližně po 3 dnech. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 71%. Expozice rituximabu zvyšuje dávku proporcionálně v rozmezí dávek od 375 mg / m2 do 800 mg / m2 (subkutánní podání). Farmakokinetické parametry (clearance, distribuční objem a eliminační poločas) jsou podobné pro subkutánní formu a intravenózní formu. Odhadovaná střední hodnota eliminace T0,5 pro subkutánně podávané léčivo je 29,7 dne (rozmezí 9,9 až 91,2 dne). Léčivo pro subkutánní podání obsahuje rekombinantní lidskou hyaluronidázu (rHuPH20), což je enzym používaný ke zvýšení disperze a absorpce současně podávaných léčiv v případě subkutánních injekcí.

Dávkování

Subkutánně. Dospělí: 1 400 mg bez ohledu na povrch těla pacienta. Před zahájením injekčního roztoku rituximabu pod kůži musí všichni pacienti nejdříve intravenózně podat celou dávku infuzního roztoku rituximabu. Pacienti, kteří nebyli schopni dostat jednu plnou intravenózní dávku, by měli dostat infuzi rituximabu pro následující léčebné cykly, dokud nebude podána plná intravenózní dávka. Přechod na subkutánní formu léčiva je možný pouze ve druhém nebo následném léčebném cyklu. Folikulární nehodgkinské lymfomy. Kombinovaná léčba. Dávka rituximabu v kombinaci s chemoterapií při indukční léčbě dříve neléčených pacientů s folikulárním nehodgkinským lymfomem nebo u pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem: v prvním cyklu rituximab jako infuzní roztok v dávce 375 mg / m2, následovaný injekčním roztokem rituximabu pod kůži ve fixní dávce 1400 mg / cyklus po dobu až 8 po sobě jdoucích cyklů. Rituximab by měl být podáván 1. den každého cyklu chemoterapie po případném intravenózním podání glukokortikoidové složky chemoterapie. Podpůrná péče. Dříve neléčený folikulární non-Hodgkinův lymfom: doporučená dávka subkutánního injekčního roztoku rituximabu pro udržovací léčbu u dříve neléčených folikulárních non-Hodgkinových lymfomů je 1 400 mg každé 2 měsíce (počínaje 2 měsíci od poslední dávky indukční terapie) až do progrese onemocnění nebo po dobu maximálně 2 let (celkem 12 infuzí). Pacienti s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem: doporučená dávka subkutánního injekčního roztoku rituximabu pro udržovací léčbu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem, kteří reagovali na indukční léčbu, je: 1 400 mg každé 3 měsíce (počínaje 3 měsíce po poslední dávce indukční terapie) až do progrese onemocnění nebo maximálně po dobu 2 let (celkem 8 infuzí). Difuzní non-Hodgkinovy ​​lymfomy velkých B-buněk. Rituximab by měl být používán v kombinaci s chemoterapií podle režimu CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon). V prvním cyklu se rituximab podává formou intravenózní infuze 375 mg / m2, po které následuje konstantní dávka 1400 mg / cyklus subkutánní injekční roztok po celkem 8 cyklů. Rituximab by měl být podáván 1. den každého cyklu chemoterapie po předchozím intravenózním podání glukokortikoidové složky v režimu CHOP. Bezpečnost a účinnost rituximabu v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými režimy při léčbě difuzního velkobuněčného non-Hodgkinova lymfomu nebyla stanovena Úpravy dávky během léčby. Snížení dávky rituximabu se nedoporučuje. Pokud se léčivo používá v kombinaci s chemoterapií, mělo by se použít standardní snížení dávky chemoterapeutik. Zvláštní skupiny pacientů. U starších pacientů (> 65 let) není nutná žádná úprava dávky. Bezpečnost a účinnost léku u dětí a dospívajících dosud nebyla stanovena. Způsob podání. Lék by měl být podáván pod pečlivým dohledem zkušeného lékaře na místě, kde jsou okamžitě k dispozici všechny zdroje potřebné pro resuscitaci. Pacienti by měli být sledováni minimálně 15 minut po podání léku a déle v případě pacientů s vyšším rizikem reakcí přecitlivělosti. Před každým podáním rituximabu by měla být podána antipyretická a antihistaminová premedikace (např. Paracetamol a difenhydramin). U pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, kteří neužívají rituximab v kombinaci s chemoterapií obsahující glukokortikoidy, je třeba zvážit premedikaci glukokortikoidy. Je důležité pokaždé zkontrolovat štítek léčivého přípravku, abyste se ujistili, že vám byl podán správný lék (intravenózní nebo subkutánní) a dávka pro vás. Roztok rituximabu pro subkutánní injekci by měl být podáván pouze subkutánní injekcí po dobu přibližně 5 minut. Hypodermická jehla by měla být nasazena na stříkačku bezprostředně před podáním, aby nedošlo k ucpání. Injekci podávejte subkutánně pouze do břicha (nejsou k dispozici žádné údaje o injekcích do jiných částí těla). Nikdy nepoužívejte na místa se zarudnutím, citlivostí nebo ztvrdnutím kůže, modřinami, krtky nebo jizvami. Během léčby přípravkem se nejlépe podávají jiné léky podkožně na různých místech. Pokud je injekce přerušena, lze ji v případě potřeby obnovit na stejném nebo jiném místě.

Indikace

Léčba nehodgkinského lymfomu (NHL) u dospělých: léčba dříve neléčených pacientů s folikulárním lymfomem ve stadiu III-IV v kombinaci s chemoterapií; udržovací léčba pacientů s folikulárním non-Hodgkinovým lymfomem, kteří reagovali na indukční terapii; léčba pacientů s difuzními velkobuněčnými nehodgkinskými lymfomy s pozitivním antigenem CD20 v kombinaci s chemoterapií podle režimu CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon).

Kontraindikace

Přecitlivělost na rituximab, hyaluronidázu, jakoukoli jinou složku přípravku nebo na myší proteiny. Aktivní, závažné infekce. Pacienti v těžce imunokompromitovaném stavu.

Opatření

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických přípravků, měl by být v pacientově spisu jasně uveden (nebo zakroužkován) obchodní název podaného léčiva a číslo šarže. Použití tohoto léku v monoterapii u pacientů s klinickým stadiem III-IV folikulárního lymfomu, refrakterních na chemoterapii nebo při druhém nebo následném relapsu po chemoterapii, by nemělo být doporučeno, protože bezpečnost roztoku rituximabu pro subkutánní injekci nebyla stanovena. Jednou týdně Vzhledem ke zvýšenému riziku progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) musí být u pacientů užívajících tento lék pravidelně sledovány neurologické příznaky nebo výskyt příznaků naznačujících PML. Pokud existuje podezření na PML, měla by být léčba okamžitě přerušena, dokud není vyloučena diagnóza. V případě jakýchkoli diagnostických pochybností by měla být provedena MRI s kontrastem, mělo by být provedeno vyšetření mozkomíšního moku ke stanovení DNA viru JC a neurologické opětovné posouzení. Buďte zvláště opatrní, protože příznaky PML mohou být pacientem bez povšimnutí. Pokud se u pacienta objeví příznaky PML, musí být léčba přípravkem trvale přerušena. Léčba přípravkem je spojena s výskytem reakcí souvisejících s léčivem, které mohou souviset s uvolňováním cytokinů a / nebo jiných chemických mediátorů. Syndrom uvolnění cytokinů, syndrom lýzy tumoru a anafylaktické a hypersenzitivní reakce nesouvisí se způsobem podání a vyskytují se při intravenózní i subkutánní léčbě rituximabem. Před zahájením subkutánního podání musí všichni pacienti nejprve dostat celou dávku intravenózně podaného rituximabu. Největší riziko reakcí souvisejících s léčivem je obecně pozorováno během prvního léčebného cyklu, proto zahájení léčby intravenózním podáváním rituximabu poskytne účinnější úlevu od nežádoucích účinků zpomalením nebo přerušením infuze. Syndrom závažného uvolnění cytokinů se nejčastěji vyskytuje během prvních nebo prvních 2 hodin po zahájení první infuze. Přípravek by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů s vysokou nádorovou zátěží nebo s velkým počtem (≥25 x 109 / l) cirkulujících nádorových buněk, kvůli zvýšenému riziku syndromu závažného uvolnění cytokinů. Je třeba zvážit snížení rychlosti první infuze u těchto pacientů nebo rozdělení dávky na 2 dny pro cyklus 1 a každý následující cyklus, pokud je počet lymfocytů stále> 25 x 109 / l. Pacienti s anamnézou respiračního selhání nebo nádorem indukovanou infiltrací plic jsou zvláště vystaveni riziku komplikací a měli by být léčeni se zvýšenou opatrností. U pacientů, u kterých se rozvine syndrom závažného uvolnění cytokinů, je třeba infuzi okamžitě přerušit a zahájit intenzivní symptomatickou léčbu. Protože po počátečním zlepšení může dojít ke klinickému zhoršení, měli by být všichni pacienti pečlivě sledováni, dokud není vyloučen syndrom rozpadu nádoru a plicní infiltrace.Po intravenózním podání proteinových produktů se mohou také objevit anafylaktické nebo jiné hypersenzitivní reakce (na rozdíl od syndromu uvolnění cytokinů se obvykle vyskytují během prvních minut po zahájení infuze); k okamžitému použití během podávání rituximabu by měla být k dispozici léčiva pro léčbu reakcí z přecitlivělosti. Mezi zbývající reakce hlášené v několika případech patřil infarkt myokardu, fibrilace síní, plicní edém a akutní reverzibilní trombocytopenie. Vzhledem k možnosti hypotenze během infuze je třeba zvážit vysazení antihypertenziv 12 hodin před infuzí rituximabu. Subkutánní podání bylo spojeno s vývojem mírných nebo středně závažných (stupně 1 nebo 2) kožních reakcí, které obvykle odezněly bez specifické léčby. Léčba rituximabem by měla být trvale přerušena v případě závažných kožních reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. Měl by být používán s opatrností u pacientů s počtem neutrofilů 9 / la / nebo počtem trombocytů 9 / l, vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem s těmito pacienty. Během léčby je třeba pravidelně sledovat kompletní krevní obraz, včetně počtu neutrofilů a krevních destiček. Zvláštní pozornost je třeba věnovat zvažování použití přípravku u pacientů s anamnézou opakujících se nebo chronických infekcí a u pacientů se základními chorobami, které by mohly pacienty předisponovat k závažným infekcím. Použití rituximabu může být spojeno s reaktivací hepatitidy B (s rizikem fulminantní hepatitidy se smrtelnými následky) u pacientů s detekcí povrchového antigenu HBsAg + ve (HBsAg + ve) i HBs. , ale byla detekována protilátka proti základnímu antigenu HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve), zejména pokud je léčivo podáváno v kombinaci s glukokortikoidy nebo chemoterapií. Před zahájením léčby rituximabem by měl být u všech pacientů proveden screening na hepatitidu B, zahrnující alespoň testování HBsAg a HBcAb. Diagnostika by měla být doplněna hodnocením dalších markerů infekce v souladu s místními doporučeními. Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B by neměli být léčeni rituximabem. Pacienti, kteří jsou sérologicky pozitivní na infekci HBV - HBsAg a / nebo HBcAb (ale bez známého aktivního stavu onemocnění) před zahájením léčby rituximabem, by měli být před sledováním konzultováni specialistou na infekční onemocnění a pečlivě sledováni podle místních standardů. k prevenci reaktivace infekce hepatitidou B. Vzhledem ke zvýšenému riziku kardiotoxicity je třeba pečlivě sledovat pacienty s anamnézou srdečního onemocnění a pacienty, kteří podstoupili kardiotoxickou chemoterapii.

Nežádoucí aktivita

Bezpečnostní profil roztoku rituximabu pro subkutánní injekci je podobný jako u intravenózního přípravku, s výjimkou lokálních kožních reakcí. Lokální kožní reakce jsou velmi časté u pacientů užívajících rituximab subkutánně. Nejběžnější místní kožní reakce jsou erytém (13%), bolest v místě vpichu (7%) a otok v místě vpichu (4%). Nežádoucí účinky po subkutánním podání jsou mírné až středně závažné. Závažné subkutánní reakce na léky (stupeň ≥3) mohou zahrnovat vyrážku stupně 3 v místě vpichu a sucho v ústech. Místní kožní reakce jakéhokoli stupně se vyskytují nejčastěji během prvního cyklu, poté druhého cyklu a slábnou s každou další injekcí. Následují vedlejší účinky, které byly hlášeny při použití intravenózního rituximabu u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) a chronickou lymfocytární leukemií (CLL), a to buď samostatně, nebo v kombinaci s chemoterapií. Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky (ADR) byly reakce související s infuzí (včetně syndromu uvolnění cytokinů, syndromu rozpadu nádoru), infekce a kardiovaskulární příhody. Další hlášené závažné nežádoucí účinky byly: závažné virové infekce, včetně infekcí způsobených herpes viry (cytomegalovirus, virus varicella-zoster a virus herpes simplex), virus hepatitidy C, virus hepatitidy B, virus JC (Progresivní multifokální leukoencefalopatie - PML) - Byly hlášeny úmrtí. U pacientů s preexistujícím Kaposiho sarkomem léčených rituximabem byla pozorována progrese nádoru u pacientů se neschválenými indikacemi a většina pacientů byla HIV pozitivní. Velmi časté: bakteriální infekce, virová infekce, bronchitida, neutropenie, leukopenie, febrilní neutropenie, trombocytopenie, vedlejší účinky spojené s infuzí, angioedém, nevolnost, svědění, vyrážka, alopecie, horečka, zimnice, astenie, bolest hlavy, snížené hladiny v krvi IgG. Časté: sepse, pneumonie, febrilní infekce, pásový opar, infekce dýchacích cest, plísňové infekce, infekce neznámé etiologie, akutní bronchitida, sinusitida, hepatitida B (včetně primárních infekcí a reaktivace hepatitidy B, častější u pacientů rituximab v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií), anémie, aplastická anémie, granulocytopenie, hypersenzitivita, hyperglykémie, úbytek hmotnosti, periferní edém, otok obličeje, zvýšení LDH, hypokalcemie, parestézie, hypoestézie, agitovanost, nespavost, bolest hlavy, vazodilatace, závratě úzkost, porucha slz, konjunktivitida, tinnitus, bolest ucha, infarkt myokardu (včetně vzácně hlášených případů se smrtelnými následky), arytmie, fibrilace síní, tachykardie, srdeční poruchy, hypertenze, ortostatická hypotenze, nízký krevní tlak, bronchospazmus (včetně vzácných hlášené smrtelné případy), onemocnění dýchacích cest, bolest l Hrudník, dušnost, zvýšený kašel, rýma, zvracení, průjem, bolesti břicha, dysfagie, stomatitida, zácpa, poruchy trávení, anorexie, podráždění krku, kopřivka, pocení, noční pocení, kožní poruchy, svalové napětí, bolest bolest svalů, artralgie, bolest zad, bolest krku, bolest, bolest nádorů, zarudnutí, malátnost, nachlazení, únava, zimnice, multiorgánové selhání (včetně vzácných případů se smrtelnými následky). Méně časté: poruchy koagulace, aplastická anémie, hemolytická anémie, lymfadenopatie, deprese, nervozita, dysgeuzie, selhání levé komory, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie, angina pectoris, ischémie myokardu, bradykardie, astma, obliterace bronchiolitidy, hypoxie, plicní poruchy zvětšené břicho, bolest v místě vpichu. Vzácné: závažné virové infekce, anafylaxe, závažné srdeční příhody (včetně vzácně hlášených případů se smrtelnými následky), intersticiální plicní onemocnění (včetně smrtelných případů). Velmi vzácné: Přechodné zvýšení sérových IgM, syndromu lýzy tumoru a syndromu uvolnění cytokinů (včetně vzácně hlášených případů se smrtelnými následky), sérové ​​nemoci, periferní neuropatie, paralýzy obličeje, těžké ztráty zraku, srdečního selhání (včetně vzácně hlášených případů s fatální), vaskulitida (převážně kožní), leukocytoklastická vaskulitida, respirační selhání (včetně vzácně hlášených případů s fatálním následkem), perforace žaludku nebo střeva (včetně fatálních případů), závažné kožní reakce podobné puchýřům (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, včetně smrtelných případů), selhání ledvin (včetně vzácně hlášených případů se smrtelnými následky). Není známo: pozdní neutropenie, akutní reverzibilní trombocytopenie spojená s infuzí, lebeční neuropatie, ztráta dalších smyslů, ztráta sluchu, plicní infiltráty. Byl hlášen syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES) (vyskytující se u pacientů se známými rizikovými faktory pro PRES, včetně základního onemocnění, hypertenze, imunosupresivní léčby a / nebo chemoterapie).

Těhotenství a kojení

Lék by neměl být používán u těhotných žen, s výjimkou případů, kdy možné přínosy převažují nad potenciálním rizikem (existuje riziko snížení počtu B lymfocytů a rozvoje lymfocytopenie u novorozenců). Ženy v plodném věku by měly používat účinné metody antikoncepce, a to jak během léčby, tak po dobu 12 měsíců po léčbě. Během léčby přípravkem a po dobu 12 měsíců po jejím ukončení byste neměli kojit.

Komentáře

Lék neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek by měl být skladován při 2-8 ° C. Informace připravené na základě SPC 26. 4. 2018 Aktuální SmPC je k dispozici na www.roche.pl.

Interakce

V současné době existují omezené údaje o lékových interakcích rituximabu. Rituximab neovlivnil farmakokinetiku fludarabinu nebo cyklofosfamidu. Rovněž nebyl pozorován žádný účinek fludarabinu nebo cyklofosfamidu na farmakokinetiku rituximabu. U pacientů s lidskými anti-myšími protilátkami nebo anti-chimérními protilátkami (HAMA / HACA) se mohou po podání jiných monoklonálních protilátek pro diagnostické nebo terapeutické účely vyvinout alergické nebo hypersenzitivní reakce.

Přípravek obsahuje látku: Rituximab