Octaplex

Akce

Koncentrát koagulačních faktorů protrombinového komplexu (faktory srážlivosti II, VII, IX a X) v kombinaci s proteinem C a proteinem S. Faktor VII je zymogen aktivního faktoru serinproteázy VIIa, který aktivuje vnější cestu koagulace. Komplex tkáňový tromboplastin-faktor VIIa aktivuje koagulační faktory IX a X, což vede k tvorbě faktorů IXa a Xa. V důsledku další aktivace koagulační kaskády se protrombin (faktor II) převádí na aktivní formu a převádí se na trombin. Působením trombinu se fibrinogen přeměňuje na fibrin, což vede k tvorbě sraženiny. Další přísady, inhibitory srážení proteinu C a proteinu S, jsou také syntetizovány v játrech. Biologická aktivita proteinu C je vyvolána kofaktorem proteinu S. Aktivovaný protein C inhibuje koagulační proces inaktivací faktoru Va a VIIIa. Protein S jako kofaktor proteinu C podporuje proces inhibice koagulace. Podávání lidského protrombinového komplexu vede ke zvýšení plazmatické koncentrace koagulačních faktorů závislých na vitaminu K a může dočasně napravit poruchy koagulace u pacientů s nedostatkem jednoho nebo více koagulačních faktorů. T0,5 je následující: faktor II 48-60 h, faktor VII 1,5-6 h, faktor IX 20-24 h, faktor X 24-48 h.

Dávkování

Intravenózně. Dávka a trvání substituční léčby závisí na závažnosti onemocnění, místě a rozsahu krvácení a klinickém stavu pacienta. Množství a frekvence dávkování by se měly vypočítat individuálně pro každého pacienta. Interval dávky by měl být upraven na poločas jednotlivých koagulačních faktorů protrombinového komplexu. Individuální dávkování lze stanovit pouze na základě pravidelného stanovení množství koagulačních faktorů v plazmě pacienta nebo na základě komplexních testů ke stanovení hladiny protrombinového komplexu (protrombinový čas, INR) a nepřetržitého sledování klinického stavu pacienta. V případě velkých chirurgických zákroků je nutné pečlivě sledovat substituční léčbu stanovením koagulačních faktorů (pomocí testů na specifické koagulační faktory a / nebo testů ke stanovení hladiny protrombinového komplexu). Krvácení a profylaxe krvácení během chirurgického zákroku v případě léčby antagonisty vitaminu K. Dávka závisí na INR před léčbou a na cílovém INR. Přibližné dávky (ml / kg tělesné hmotnosti rekonstituovaného přípravku) potřebné k normalizaci INR (≤1,2 za 1 h) pro různé počáteční hladiny INR: INR 2-2,5 - přibližná dávka 0,9-1,3 ml / kg tělesné hmotnosti; INR 2,5-3 - přibližná dávka 1,3-1,6 ml / kg tělesné hmotnosti; INR 3-3,5 - přibližná dávka 1,6 - 1,9 ml / kg tělesné hmotnosti; INR> 3,5 - přibližná dávka> 1,9 ml / kg Jedna dávka by neměla překročit 3000 IU. (120 ml přípravku). Korekce hemostatických poruch způsobených antagonisty vitaminu K trvá přibližně 6–8 hodin. Účinek vitaminu K podávaného současně se však obvykle dostaví během 4–6 hodin. Opětovné podání lidského protrombinového komplexu tedy není při podávání vitaminu K obvykle nutné. se počítá na základě experimentálních údajů a zotavení a trvání účinku se mohou lišit, proto je monitorování INR během léčby povinné.Krvácení a profylaxe krvácení během chirurgického zákroku u vrozených nedostatků srážecích faktorů II a X závislých na vitaminu K, pokud není k dispozici příprava specifického koagulačního faktoru. Požadovaná dávka se vypočítá z experimentálních údajů přibližně 1 IU faktor II nebo X na kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru II nebo X o 0,02, respektive 0,017 IU / ml. Dávka podávaného specifického srážecího faktoru je vyjádřena v mezinárodních jednotkách (IU), což odpovídá standardu WHO pro tento faktor. Aktivita specifického koagulačního faktoru v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem k normální plazmě), nebo v mezinárodních jednotkách (podle mezinárodního standardu pro specifický koagulační faktor). Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity srážecího faktoru odpovídá množství v 1 ml normální lidské plazmy. Například výpočet požadované dávky faktoru X je založen na experimentálních datech, že 1 mezinárodní jednotka (IU) faktoru X na kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu faktoru X v plazmě o 0,017 IU / ml. Požadovaná dávka se vypočítá podle následujícího vzorce: Požadované jednotky = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru X (IU / ml) x 59, kde 59 (ml / kg) je index předpokládaného zotavení. Dávky požadované pro faktor II: Požadované jednotky = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru II (IU / ml) x 50. Pokud jsou známy jednotlivé hodnoty zotavení, měly by se pro výpočet použít. Infuze by měla být zahájena rychlostí 1 ml / min, poté 2-3 ml / min za aseptických podmínek.

Indikace

Léčba krvácení a prevence krvácení během chirurgického zákroku u pacientů se získaným nedostatkem koagulačních faktorů protrombinového komplexu, jako je nedostatek způsobený léčbou antagonisty vitaminu K nebo v případě předávkování antagonisty vitaminu K, když je nutná rychlá úprava nedostatku. Léčba krvácení a prevence krvácení během chirurgického zákroku u vrozených nedostatků srážecích faktorů II a X závislých na vitaminu K, pokud není k dispozici čištěný přípravek příslušného koagulačního faktoru.

Opatření

U pacientů se získaným nedostatkem srážecích faktorů závislých na vitaminu K (např. Pod vlivem antagonistů vitaminu K) by se lék měl používat pouze tehdy, když je nutná rychlá korekce hladin protrombinového komplexu, například v případě závažného krvácení nebo urgentního chirurgického zákroku. V ostatních případech je obvykle dostatečné snížení dávky antagonisty vitaminu K a / nebo podání vitaminu K. Pacienti léčení antagonisty vitaminu K mohou mít koexistující stav hyperkoagulace, který se může zhoršit po infuzi koncentrátu protrombinového komplexu. Při vrozeném nedostatku jakéhokoli daného faktoru závislého na vitaminu K by měl být použit přípravek specifického faktoru srážlivosti, pokud je k dispozici. V případě alergické nebo anafylaktické reakce by měla být infuze okamžitě zastavena. V případě šoku by měla být zavedena standardní léčba šoku. Standardní metody prevence infekce způsobené přípravkem lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých darů a směsí plazmy na specifické markery infekce a použití účinných výrobních metod k inaktivaci / odstranění virů. Navzdory tomu nelze při podávání léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. To platí také pro neznámé nebo nově se objevující viry a jiné patogeny. Použité metody jsou považovány za účinné proti obaleným virům, jako je HIV, HBV a HCV, a mohou mít omezenou hodnotu proti neobaleným virům, jako jsou HAV a parvovirus B19 (mohou být nebezpečné pro těhotné ženy a pro pacienty s imunodeficiencí nebo nadměrnou erytropoézou). V případě pravidelného / opakovaného podávání přípravků s protrombinovým komplexem v lidské plazmě se doporučuje adekvátní očkování (proti hepatitidě A a B). Pacienti by měli být sledováni na známky a příznaky diseminované intravaskulární koagulace nebo trombózy - u pacientů s vrozeným i získaným deficitem léčených lidským protrombinovým komplexem existuje riziko trombózy nebo diseminované intravaskulární koagulace, zejména po opakovaných dávkách. Vzhledem k riziku tromboembolických komplikací by mělo být po podání lidského protrombinového komplexu pečlivě sledováno u pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční, onemocnění jater, během nebo po operaci, u novorozenců nebo u pacientů s rizikem tromboembolických komplikací nebo syndrom diseminované intravaskulární koagulace; v každém z těchto případů by potenciální přínos léčby měl převažovat nad riziky těchto komplikací. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití tohoto léku při léčbě perinatálního krvácení spojeného s nedostatkem vitaminu K u novorozenců. Tento léčivý přípravek obsahuje 75-125 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což je třeba vzít v úvahu u pacientů na sodíkové dietě.

Nežádoucí aktivita

Časté: hluboká žilní trombóza. Méně časté: úzkost, trombóza, hypertenze, plicní embolie, bronchospazmus, hemoptýza, epistaxe, pocit pálení v místě vpichu, zvýšený D-dimer, zvýšený krevní trombin, abnormální jaterní funkční testy, trombóza v zařízení. Po uvedení na trh byly hlášeny zkušenosti: anafylaktický šok, reakce přecitlivělosti, třes, zástava srdce, tachykardie, oběhový kolaps, hypotenze, dušnost, respirační selhání, nevolnost, kopřivka, vyrážka, zimnice. Protože tento léčivý přípravek obsahuje heparin, je zřídka možné pozorovat náhlý pokles počtu krevních destiček pod 100 000 / µl nebo 50% původního počtu krevních destiček (trombocytopenie typu II) způsobený alergickou reakcí. U pacientů, kteří dříve nebyli přecitlivělí na heparin, může dojít k tomuto poklesu počtu trombocytů 6-14 dní po zahájení léčby. U pacientů s předchozí hypersenzitivitou na heparin může k tomuto poklesu dojít během několika hodin. U pacientů vykazujících takovou alergickou reakci by měla být léčba přípravkem okamžitě ukončena. Tito pacienti nesmí v budoucnu dostávat přípravky obsahující heparin.