Jardiance

Akce

Hypoglykemický lék, reverzibilní, účinný a selektivní kompetitivní inhibitor sodík-glukózový kotransportér 2 (SGLT2). Neinhibuje jiné transportéry glukózy důležité pro transport glukózy do periferních tkání a je 5 000krát selektivnější pro SGLT2 než pro SGLT1, hlavní transportér odpovědný za absorpci glukózy ze střeva. SGLT2 je vysoce exprimován v ledvinách, zatímco jeho exprese v jiných tkáních je nízká nebo nulová. Je zodpovědný jako nejdůležitější transportér pro reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do krevního řečiště. U pacientů s diabetem typu 2 a hyperglykemií je více glukózy filtrováno a reabsorbováno. Empagliflozin zlepšuje kontrolu glykemie u pacientů s diabetem typu 2 snížením reabsorpce glukózy v ledvinách. Množství glukózy odstraněné ledvinami tímto mechanismem vylučování močí závisí na koncentraci glukózy v krvi a hodnotě GFR. Inhibice SGLT2 u pacientů s diabetem 2. typu a hyperglykemií způsobuje, že se přebytek glukózy vylučuje močí. Po perorálním podání se empagliflozin rychle vstřebává s Cmax v plazmě přibližně 1,5 hodiny po podání. Poté plazmatická koncentrace klesá dvoufázově s fází rychlé distribuce a relativně pomalou terminální fází. Po perorálním podání roztoku empagliflozinu je penetrace do erytrocytů přibližně 37% a vazba na plazmatické bílkoviny - přibližně 86%. V plazmě nebyly detekovány žádné hlavní metabolity empagliflozinu, přičemž nejběžnějšími metabolity jsou 3 konjugáty s kyselinou glukuronovou (2-, 3- a 6-O-glukuronid). Hlavní cestou metabolismu empagliflozinu u lidí je glukuronidace uridin-5-difosfo-glukuronyltransferázami UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Odhadovaná zdánlivá koncová hodnota T0,5 pro empagliflozin v eliminační fázi je 12,4 h. Při podávání jednou denně byly plazmatické koncentrace empagliflozinu v ustáleném stavu dosaženy po 5. dávce. Po perorálním podání roztoku empagliflozinu bylo přibližně 96% podané dávky vyloučeno stolicí (41%) nebo močí (54%).

Dávkování

Orálně. Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně v monoterapii a v kombinaci s jinými antihyperglykemiky včetně inzulínu. U pacientů tolerujících dávku 10 mg empagliflozinu jednou denně s eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 a vyžadujících přísnější kontrolu glykemie lze dávku zvýšit na 25 mg jednou denně. Maximální denní dávka je 25 mg. Pokud se empagliflozin používá v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo s inzulínem, může být nutné snížit dávku sulfonylmočoviny nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie. Zvláštní skupiny pacientů. Účinnost léčiva s ohledem na kontrolu glykemie závisí na funkci ledvin. U pacientů s eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 nebo CCr> 60 ml / min není nutná žádná úprava dávky. Léčba by neměla být zahájena u pacientů s eGFR 2 nebo CCr 2 nebo s CCr pod 60 ml / min, dávka empagliflozinu by měla být upravena nebo udržována na 10 mg jednou denně. Léčba by měla být přerušena u pacientů s eGFR pod 45 ml / min / 1,73 m2 nebo s CCr pod 45 ml / min. Neměl by být používán u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin nebo u pacientů na dialýze, protože se u těchto pacientů neočekává účinný účinek. U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Nedoporučuje se používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (zvýšená expozice, omezené zkušenosti). Na základě věku pacienta není nutná žádná úprava dávky. U pacientů ve věku 75 let a starších je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko objemové deplece; nedoporučuje se používat u pacientů ve věku 85 let a starších. Bezpečnost a účinnost empagliflozinu u dětí a dospívajících dosud nebyla stanovena. Způsob dávání. Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Měly by se polykat celé a zapít vodou. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by se užít, jakmile si pacient vzpomene. Dvojitá dávka by neměla být užita ve stejný den.

Opatření

U pacientů léčených inhibitory SGLT2, včetně empagliflozinu, byly hlášeny vzácné případy diabetické ketoacidózy (DKA), včetně život ohrožujících a smrtelných případů. V některých případech byl klinický obraz atypický, pouze s mírným zvýšením hladiny glukózy v krvi pod 14 mmol / l (250 mg / dL). Není známo, zda vyšší dávky empagliflozinu zvyšují riziko DKA. Riziko diabetické ketoacidózy je třeba vzít v úvahu v případě nespecifických příznaků, jako je nevolnost, zvracení, anorexie, bolesti břicha, silná žízeň, dýchací potíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo ospalost. Pacienti by měli být okamžitě vyšetřeni na ketoacidózu, pokud se takové příznaky objeví, bez ohledu na hladinu glukózy v krvi. U pacientů s podezřením na DKA nebo s diagnostikovanou DKA by měla být léčba empagliflozinem okamžitě ukončena. Léčba by měla být přerušena u pacientů hospitalizovaných pro velkou operaci nebo akutní závažné onemocnění. V obou případech může být léčba empagliflozinem znovu zahájena, jakmile se stav pacienta stabilizuje. Před zahájením léčby empagliflozinem je třeba vzít v úvahu faktory, které pacienta predisponují ke ketoacidóze. Mezi pacienty se zvýšeným rizikem DKA patří pacienti s nízkou funkční rezervou beta buněk (např.pacienti s diabetes mellitus typu 2 a nízkými hladinami C-peptidu nebo autoimunitním diabetes mellitus s pozdním nástupem (LADA) nebo pacienti s anamnézou pankreatitidy), pacienti s onemocněním vedoucím k omezení jídla nebo těžkou dehydratací, pacienti se sníženou dávkou inzulínu a pacienti s zvýšené požadavky na inzulín v důsledku akutního onemocnění, chirurgického zákroku nebo zneužívání alkoholu. U těchto pacientů by se inhibitory SGLT2 měly používat opatrně. Opětovné zahájení léčby inhibitorem SGLT2 u pacientů, u kterých se dříve vyskytla DKA během léčby inhibitory SGLT2, se nedoporučuje, pokud není identifikována a vyřešena jiná jasná příčina. Empagliflozin by neměl být používán u pacientů s diabetes mellitus 1. typu, protože u těchto pacientů nebyla stanovena jeho bezpečnost a účinnost. Omezené údaje z klinických studií naznačují, že DKA je častá u pacientů s diabetem 1. typu léčených inhibitory SGLT2. Léčba empagliflozinem by neměla být zahájena u pacientů s eGFR pod 60 ml / min / 1,73 m2 nebo s CCr 2 nebo CCr 2 nebo CCr pod 45 ml / min. Empagliflozin by neměl být používán u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin (SNN) nebo u pacientů na dialýze, protože se u těchto pacientů neočekává účinný účinek. Doporučuje se hodnotit funkci ledvin následovně: před zahájením léčby empagliflozinem a pravidelně během léčby, tj. Nejméně jednou ročně; před zahájením léčby jinými současně užívanými léky, které mohou mít nepříznivý účinek na funkci ledvin. V klinických studiích s empagliflozinem bylo hlášeno poškození jater; Příčinná souvislost mezi empagliflozinem a poškozením jater nebyla stanovena. Při léčbě empagliflozinem bylo pozorováno zvýšení hematokritu. Účinek empagliflozinu na vylučování glukózy močí souvisí s osmotickou diurézou, která může ovlivnit stav hydratace. U pacientů ve věku 75 let a starších může být vyšší riziko objemové deplece - zvýšené riziko nežádoucích účinků objemové deplece. Zvláštní pozornost by proto měla být věnována příjmu tekutin při současném podávání s léky, které mohou vést k jejich depleci (např. Diuretika, ACE inhibitory). Zkušenosti s léčbou pacientů ve věku 85 let a starších jsou omezené. Zahájení léčby empagliflozinem se v této věkové skupině nedoporučuje. Vzhledem k mechanismu účinku inhibitorů SGLT-2 může osmotická diuréza spojená s terapeutickou glukosurií způsobit mírné snížení krevního tlaku - je třeba postupovat opatrně u pacientů, u nichž by takový pokles krevního tlaku mohl být rizikem, např. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním, pacienti podstupující léčbu antihypertenzní pacienti s anamnézou epizod hypotenze nebo pacienti ve věku 75 let a starší. V případě stavů, které mohou vést ke ztrátě tekutin v těle (např. Gastrointestinální onemocnění), se doporučuje pečlivé sledování stavu hydratace (např. Fyzikální vyšetření, měření krevního tlaku, laboratorní testy včetně hematokritu) a hladiny elektrolytů. Je třeba zvážit dočasné přerušení léčby empagliflozinem, dokud nedojde k úpravě ztráty tekutin. U pacientů s komplikovanou infekcí močových cest je třeba zvážit dočasné pozastavení léčby empagliflozinem. V probíhajících dlouhodobých klinických studiích s jiným inhibitorem SGLT2 byl pozorován zvýšený výskyt amputace dolních končetin (zejména prstu na noze). Není známo, zda se jedná o „účinek lékové třídy“. Stejně jako u všech diabetiků je důležité vzdělávat pacienty o preventivní péči o nohy. Zkušenosti s léčbou pacientů se srdečním selháním třídy NYHA I-II jsou omezené a neexistují žádné zkušenosti s pacienty s NYHA třídy III-IV. Jedna klinická studie uvedla, že 10,1% pacientů mělo na začátku srdeční selhání. Snížení kardiovaskulárních úmrtí u těchto pacientů bylo stejné jako u celkové studované populace. Přípravek obsahuje laktózu - neměl by se používat u pacientů se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: Hypoglykemie (při použití v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo s inzulinem). Časté: vaginální kandidóza, vaginitida vulvitida, balanitida a jiné infekce pohlavních orgánů, infekce močových cest (včetně pyelonefritidy a močové sepse), svědění (generalizované), vyrážka, zvýšené močení, zvýšené hladiny lipidů v séru. Méně časté: kopřivka, vyčerpání objemu tekutin (včetně poklesu krevního tlaku, poklesu systolického krevního tlaku, dehydratace, hypotenze, hypovolemie, ortostatická hypotenze a synkopa), dysurie, zvýšení kreatininu v krvi a / nebo snížení rychlosti glomerulární filtrace, zvýšení hematokritu. Vzácné: diabetická ketoacidóza. Není známo: angioedém. U pacientů s diabetem typu 2 léčených inhibitory SGLT2 byly hlášeny vzácné a závažné případy diabetické ketoacidózy a život ohrožující nebo smrtelné případy. U některých z těchto pacientů byl průběh acidózy atypický, pouze s mírně zvýšenými hladinami glukózy v krvi.

Komentáře

Pacienti užívající lék budou mít pozitivní test na glukózu v moči. Droga má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je třeba učinit preventivní opatření, aby se zabránilo hypoglykémii při řízení nebo obsluze strojů, zejména při současném podávání se sulfonylmočovinou a / nebo inzulinem.

Interakce

Empagliflozin může zvýšit diuretický účinek thiazidových a kličkových diuretik a může zvýšit riziko dehydratace a hypotenze. Inzulin a látky stimulující vylučování inzulínu, jako jsou sulfonylmočoviny, mohou zvyšovat riziko hypoglykémie. Proto může být nutné snížit dávku inzulínu nebo látky stimulující vylučování inzulínu, pokud se užívají v kombinaci s empagliflozinem, aby se snížilo riziko hypoglykémie. Účinek jiných léků na empagliflozin. Hlavní cestou metabolismu empagliflozinu je glukuronidace pomocí UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 a UGT2B7. Empagliflozin je substrátem lidských transportérů vychytávání ledvin OAT3, OATP1B1 a OATP1B3, ale ne OAT1 nebo OCT2; je substrátem P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Současné podávání empagliflozinu a probenecidu, inhibitoru enzymů UGT a OAT3, vedlo k 26% zvýšení plazmatické Cmax empagliflozinu a 53% ke zvýšení AUC. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné. Účinek indukce UGT na empagliflozin nebyl studován. Je třeba se vyhnout současnému podávání léků, o nichž je známo, že indukují UGT enzymy, kvůli riziku snížené účinnosti. Studie interakcí in vitro s gemfibrozilem, inhibitorem transportérů OAT3 a OATP1B1 / 1B3, ukázala po současném podání zvýšení Cmax empagliflozinu o 15% a AUC o 59%. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné. Inhibice transportérů OATP1B1 / 1B současným podáváním rifampicinu zvýšila Cmax o 75% a AUC empagliflozinu o 35%. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné. Expozice empagliflozinu byla podobná při současném podávání s verapamilem, inhibitorem P-gp a bez něj, což naznačuje, že inhibice P-gp nemá klinicky významný účinek na empagliflozin. Interakční studie naznačují, že farmakokinetika empagliflozinu není ovlivněna současným podáváním metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu, warfarinu, verapamilu, ramiprilu, simvastatinu, torasemidu a hydrochlorothiazidu. Účinek empagliflozinu na jiné léky. Empagliflozin neinhibuje, inaktivuje ani neindukuje izoformy CYP450. Empagliflozin neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 nebo UGT2B7. Proto jsou interakce zahrnující hlavní izoformy CYP450 a UGT mezi empagliflozinem a současně podávanými substráty těchto enzymů považovány za velmi nepravděpodobné. Empagliflozin v terapeutických dávkách neinhibuje P-gp. Na základě studií in vivo se považuje za nepravděpodobné, že by empagliflozin způsoboval interakce s léky, které jsou substráty P-gp. Současné podávání digoxinu, substrátu P-gp, s empagliflozinem vedlo k 6% zvýšení AUC a 14% zvýšení Cmax digoxinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné. Empagliflozin neinhibuje in vitro lidské transportéry vychytávání ledvin, jako jsou OAT3, OATP1B1 a OATP1B3, v klinicky relevantních plazmatických koncentracích, proto je interakce se substráty těchto transportérů vychytávání ledvin považována za velmi nepravděpodobnou. Interakční studie na zdravých dobrovolnících naznačují, že empagliflozin nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu, simvastatinu, warfarinu, ramipirilu, digoxinu, diuretik a perorálních kontraceptiv.