Pondělí 11. listopadu 2013. - Tým vědců z University of Saint Louis ve Spojených státech identifikoval nový způsob, jak zasáhnout do molekulární a buněčné kaskády, která způsobuje fibrózu, což je stav, kdy přirozený proces tvorby jizev v těle K hojení ran jde plnou rychlostí a způsobuje nemoci.
Výsledky, publikované tuto neděli v digitálním vydání časopisu „Nature Medicine“, ukazují potenciální nový terapeutický přístup k léčbě fibrotických onemocnění, jako je idiopatická plicní fibróza a fibróza jater.
Výzkum ukazuje na cestu, která vypíná spoušť největšího molekulárního mediátora fibrózy, proteinu zvaného transformující růstový faktor (TGF) beta, který je v těle normálně přítomen v neaktivním stavu a po jeho zapnutí způsobuje fibrózu. TGF beta protein, jakmile je aktivován, stimuluje buňky zvané myofibroblasty, aby produkovaly přebytek kolagenu, který je hlavní složkou jizev.
Vědci ukázali, že eliminace genu v myofibroblastech způsobuje, že specifická podskupina proteinů zvaná alfa v integriny blokuje schopnost těchto buněk vyvolat aktivaci TGF beta. Kromě toho byli schopni replikovat účinek genové suprese díky léčbě malou molekulární sloučeninou, čímž se otevřely dveře nové potenciální terapii pro pacienty.
„Vyvinuli jsme malé molekulární sloučeniny, které selektivně inhibují tyto integriny, které potlačují TGF beta protein, a byly účinné ve zvířecích modelech rakoviny plic a fibrózy jater, “ vysvětlil jeden z autorů, Dr. David Griggs, ředitel Biology at Světové zdravotnické a zdravotní středisko University of Saint Louis.
Malá molekula dokázala nejen zabránit fibróze, ale snížila její závažnost, i když byla zahájena léčba po zahájení fibrózy. Kromě toho bylo zjištěno, že myši mohou být chráněny před plicní fibrózou, fibrózou jater a renální fibrózou potlačením genu, který produkuje stejné specifické integriny v myofibroblastech, na které bylo léčivo namířeno.
"Chceme se zabývat integriny, které jsou spojeny s fibrózou, ale nechat integriny, které nejsou zapojeny do tohoto stavu, " řekl další z vědců, Dr. Peter Ruminski, výkonný ředitel Centra pro světové zdraví a medicínu na University of Saint Louis "Snažíme se snížit hladiny beta TGF, aby byly normální, " řekl.
Další kroky, podle Ruminského, mají přesně stanovit množství sloučeniny, která je potřebná k normálnímu zotavení místo fibrózy. Vědci také potřebují studovat nejlepší způsob podání léku, protože různé fibrotické podmínky mohou doporučit různé způsoby podávání. Například způsob inhalačního podávání může být lepší pro léčbu plicní fibrózy nebo topického krému, výhodnější pro jizvy kůže.
Zdroj:
Tagy:
Léky Zprávy Regenerace
Výsledky, publikované tuto neděli v digitálním vydání časopisu „Nature Medicine“, ukazují potenciální nový terapeutický přístup k léčbě fibrotických onemocnění, jako je idiopatická plicní fibróza a fibróza jater.
Výzkum ukazuje na cestu, která vypíná spoušť největšího molekulárního mediátora fibrózy, proteinu zvaného transformující růstový faktor (TGF) beta, který je v těle normálně přítomen v neaktivním stavu a po jeho zapnutí způsobuje fibrózu. TGF beta protein, jakmile je aktivován, stimuluje buňky zvané myofibroblasty, aby produkovaly přebytek kolagenu, který je hlavní složkou jizev.
Vědci ukázali, že eliminace genu v myofibroblastech způsobuje, že specifická podskupina proteinů zvaná alfa v integriny blokuje schopnost těchto buněk vyvolat aktivaci TGF beta. Kromě toho byli schopni replikovat účinek genové suprese díky léčbě malou molekulární sloučeninou, čímž se otevřely dveře nové potenciální terapii pro pacienty.
„Vyvinuli jsme malé molekulární sloučeniny, které selektivně inhibují tyto integriny, které potlačují TGF beta protein, a byly účinné ve zvířecích modelech rakoviny plic a fibrózy jater, “ vysvětlil jeden z autorů, Dr. David Griggs, ředitel Biology at Světové zdravotnické a zdravotní středisko University of Saint Louis.
Malá molekula dokázala nejen zabránit fibróze, ale snížila její závažnost, i když byla zahájena léčba po zahájení fibrózy. Kromě toho bylo zjištěno, že myši mohou být chráněny před plicní fibrózou, fibrózou jater a renální fibrózou potlačením genu, který produkuje stejné specifické integriny v myofibroblastech, na které bylo léčivo namířeno.
"Chceme se zabývat integriny, které jsou spojeny s fibrózou, ale nechat integriny, které nejsou zapojeny do tohoto stavu, " řekl další z vědců, Dr. Peter Ruminski, výkonný ředitel Centra pro světové zdraví a medicínu na University of Saint Louis "Snažíme se snížit hladiny beta TGF, aby byly normální, " řekl.
Další kroky, podle Ruminského, mají přesně stanovit množství sloučeniny, která je potřebná k normálnímu zotavení místo fibrózy. Vědci také potřebují studovat nejlepší způsob podání léku, protože různé fibrotické podmínky mohou doporučit různé způsoby podávání. Například způsob inhalačního podávání může být lepší pro léčbu plicní fibrózy nebo topického krému, výhodnější pro jizvy kůže.
Zdroj:
