Úvod
Kokain je po marihuaně nejrozšířenější nelegální drogou na světě a je významnou příčinou kardiovaskulárních chorob, zejména epizod akutních koronárních syndromů (ACS). Výskyt ACS spojeného s užíváním kokainu se za posledních 20 let neustále zvyšuje, souběžně se spotřebou. Mechanismy, kterými léčivo produkuje ACS, pokračují v oblasti hypotéz. Předchozí studie naznačují, že kokain vytváří vazokonstrikci koronární mikrovaskulatury, ačkoli neexistují žádné přímé důkazy. Léčba ACS způsobená kokainem je proto a do značné míry empirická.
Kokain je také silným sympatomimetikem, které stimuluje adrenergní receptory, produkuje zvýšený srdeční rytmus a krevní tlak, spolu se zvýšenou poptávkou po kyslíku myokardu a koronární cévní rezistenci, což může omezit přísun kyslíku k srdci Ukázalo se, že nízká netoxická dávka kokainu intranazálně u dospělých způsobuje změny v toku koronárních sinusů (nepřímé měření průtoku koronárních tepen), ale účinek na koronární cévy nebyl přímo prokázán.
Pro testování hypotézy koronárních vazokonstrikcí byly v této studii použity skupiny naplněné plynem naplněné echogenní mikrosféry (kontrastní ultrazvuk myokardu ) ve skupině zdravých dospělých dobrovolníků, kterým byla podána intranazální netoxická dávka kokainu.
Pacienti a metody
Do studie byla zařazena skupina zdravých dospělých dobrovolníků ve věku 18 až 55 let. Důkaz předchozího onemocnění (kardiovaskulární nebo jiné) a historie užívání drog byl považován za vylučovací kritéria. Prostřednictvím dvourozměrného transtorakálního ultrazvuku s použitím kontrastních mikrobublin bylo stanoveno několik kardiovaskulárních parametrů před a po podání dávky kokainu 2 mg / kg intranazálně, dávky pod úrovní považovanou za toxickou.
Mezi kardiovaskulární parametry byly zaznamenány srdeční frekvence, krevní tlak, systolický objem, srdeční výdej, ejekční frakce komory, celková a srdeční tepová práce, parietální napětí na konci diastoly levé komory a srdeční frekvence. myokardiální spotřeba kyslíku. Během studie byly také měřeny metabolity kokainu. Experimentální protokol sestával ze dvou částí: v první fázi byly provedeny interní validační studie, po kterých následovalo podání kokainu dobrovolníkům po změření jejich základních parametrů.
Pro každou z fází byly použity vhodné statistické testy, které zahrnovaly jednoduchou lineární regresi, výpočet variačního koeficientu, Bland Altmanův test a t-test pro párované vzorky. Hodnota p <0, 05 byla považována za významnou.
Výsledky
Dvacet čtyři zdravých dobrovolníků bez předchozí drogové závislosti reagovalo na výzvu a bylo vyhodnoceno. Třináct bylo vyloučeno z několika důvodů: špatná kvalita echokardiografického obrazu (n = 9), vysoký krevní tlak (n = 2), hyperlipidémie (n = 1) a chronické systémové onemocnění (n = 1). Studijní skupina se skládala z 11 jedinců s věkem 33 ± 3 roky (průměr ± směrodatná odchylka; rozmezí: 22 až 45 let). Validační studie se ukázaly jako vysoce reprodukovatelné a nebyly zjištěny žádné systematické zkreslení.
Po intranazálním podání kokainu žádný ze subjektů nevykazoval prekordiální bolest, elektrokardiografický důkaz ischémie, arytmie nebo jiných komplikací. Bylo pozorováno významné zvýšení srdeční frekvence, systolického, diastolického a průměrného krevního tlaku a více reprezentativních ukazatelů práce levé komory.
Zjištěním zvláštního významu bylo 16% snížení oběhového objemu myokardiálních kapilár po intranazálním podání kokainu, při absenci změn rychlosti průtoku, což bylo interpretováno jako indikátor snížení perfuze myokardu. Ve skutečnosti se perfúze myokardu snížila o 23% (ze 104 ± 10 na 76 ± 11 AU * sec-1; p <0, 01). Dalšími nálezy v tomto ohledu bylo 35% snížení poměru mezi perfuzí myokardu a spotřebou kyslíku v myokardu (ze 16 ± 2 na 10 ± 1; p <0, 01) a 44% snížení poměru mezi vodivostí myokardu a spotřeba kyslíku v myokardu (0, 2 ± 0, 03 až 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), což ukazuje na nerovnováhu mezi poptávkou a dodávkou kyslíku do myokardu.
Diskuse a závěry
Jak mechanismy, které jsou základem koronární vazokonstrikce produkované kokainem, tak i důkazní základna pro léčbu ACS indukované tímto lékem zůstávají z velké části v oblasti empirismu. Tato studie ukázala, že podávání nízké dávky kokainu intranazálně do skupiny zdravých mladých dospělých způsobilo významné snížení perfúze myokardu, což naznačuje, že účinek byl zprostředkován zúžením terminálních arteriol. EMC poskytuje neinvazivní metodu ke studiu účinků kokainu na koronární mikrocirkulaci.
Studie měla několik omezení: více než polovina dobrovolníků byla vyloučena, většinou kvůli špatné kvalitě ultrazvukového obrazu, což vyvolalo pochybnosti o použitelnosti metody. Jako předběžná studie neexistovala žádná referenční kontrolní skupina. Metoda EMC neposuzuje účinky na jiná srdeční území, jako je epikardiální mikrovaskulatura. Nakonec byla pro etické opravy použita dávka kokainu bez toxických účinků, takže během studie nebylo možné ověřit výskyt bolesti na hrudi nebo ACS.
Přes uvedená omezení studie poskytla informace o vazokonstrikci vyvolané kokainem v koronární mikrovaskulatuře, která položila základy pro další studie mechanismů zapojených do ACS a možná opatření pro její prevenci a léčbu.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
