Progesteron je hlavním zástupcem jedné ze dvou nejdůležitějších skupin ženských pohlavních hormonů - gestagenů. Název progesteronu je spojen s nejdůležitější funkcí tohoto hormonu - otálením (z latiny pro gestationem - udržovat těhotenství). Kde se progesteron vyrábí a jak funguje? Jak se používá v medicíně?
Progesteron je primárně určen k přípravě těla ženy, zejména jejího reprodukčního orgánu, na proces oplodnění a následné udržení těhotenství.
Účinky progesteronu se však neomezují pouze na reprodukční systém. Tento hormon má schopnost vázat se na receptory distribuované v různých tkáních. Z tohoto důvodu jsou účinky progesteronu viditelné v celém těle.
Obsah
- Struktura progesteronu. Kde a jak se produkuje progesteron
- Funkce progesteronu
- měsíční cyklus
- těhotenství
- mléčné žlázy
- centrální nervový systém
- metabolické působení
- Normální hladiny progesteronu. Příčiny nedostatku a nadbytku progesteronu
- Progesteron jako lék
Struktura progesteronu. Kde a jak se produkuje progesteron
Progesteron patří do skupiny steroidních hormonů. Cesta jeho vzniku v těle začíná molekulou cholesterolu. Syntéza všech steroidních hormonů v lidském těle je sledem úzce souvisejících chemických reakcí.
Progesteron může působit jako meziprodukt při syntéze dalších hormonů - v několika reakcích se může přeměnit například na estrogeny nebo testosteron.
Je zajímavé, že produkty transformace tohoto hormonu nemusí být pouze pohlavní hormony. Naše tělo také produkuje například kortizol a aldosteron.
Místa syntézy progesteronu v lidském těle jsou:
- vaječníky (konkrétně corpus luteum)
- nadledviny
- centrální nervový systém
Během těhotenství je progesteron navíc produkován placentou. Buňky těchto orgánů uvolňují progesteron do krve, kde se váže na bílkoviny: albumin nebo transkortin. V této formě se spolu s krví dostává do cílových tkání, ve kterých má plnit svůj úkol.
Jak rozpozná buňky, ve kterých by měl působit? Jde pouze o ty, kteří mají speciální molekulu, která jim umožňuje přijímat její signály. Tomu se říká receptor progesteronu. Stimulace tohoto receptoru molekulou progesteronu způsobuje specifické změny ve fungování buňky.
Jak bylo uvedeno výše, všechny reakce na tvorbu steroidních hormonů spolu souvisejí. Podobný vztah se týká jejich účinků na receptory.
Progesteron může kromě vazby na svůj vlastní receptor také interagovat s receptory určenými pro jiné hormony - například aldosteron a kortizol.
Na druhé straně díky schopnosti vázat se na receptory umístěné v centrálním nervovém systému může progesteron působit jako neurotransmiter (molekula, která přenáší signály mezi buňkami nervového systému). Mnoho umělých derivátů progesteronu, pokud se používá jako léky, interaguje s testosteronovým receptorem. Interakce progesteronu s jeho vlastním receptorem je zase zvýšena působením estrogenů.
Všechny tyto závislosti znamenají, že progesteron může vykonávat řadu různých funkcí a jeho působení úzce souvisí s hormonální rovnováhou celého organismu.
Funkce progesteronu
- měsíční cyklus
Změny hladin pohlavních hormonů během menstruačního cyklu jsou podmíněny měnící se aktivitou vaječníků během jednotlivých fází.
Ve folikulární fázi dochází k vývoji ovariálních folikulů a výběru jednoho z nich, ze kterého se během ovulace uvolní vajíčko. Během této fáze cyklu zůstávají hladiny progesteronu nízké a hormonální aktivitou vaječníků je hlavně produkce estrogenu. Nástup uvolňování progesteronu nastává na začátku ovulace a je jedním ze signálů iniciujících uvolňování vajíčka.
Po ovulaci se folikul, ze kterého tato buňka pocházela, změní na žluté tělísko. Právě tato struktura je zodpovědná za intenzivní produkci progesteronu v luteální fázi cyklu. Jeho uvolňování je přísně kontrolováno jinými hormony - nejdůležitější roli zde hraje luteinizační hormon (LH), produkovaný hypofýzou.
Když dojde k oplodnění, nejdůležitější kontrolní funkcí je beta-hCG (choriový gonadotropin), dokud placenta nepřevezme produkci progesteronu.
Nejdůležitějším úkolem progesteronu je připravit dělohu na implantaci embrya. Jeho prostřednictvím sliznice zahušťuje a roste, zvyšuje prokrvení a hromadí náhradní živiny.
Progesteron také ovlivňuje cervikální hlen, což způsobuje jeho zesílení a snížení propustnosti spermií.
Pokud žena neotěhotní, začíná atrofie žlutého tělíska přibližně 10-11 dní po ovulaci. Hladiny progesteronu také začínají klesat. Zvětšená sliznice dělohy se odlupuje - tak dochází k menstruačnímu krvácení.
- těhotenství
Progesteron působí jako „ošetřovatelka těhotenství“ - usnadňuje oplodnění, umožňuje implantaci embrya do dělohy a umožňuje řádné udržení těhotenství. Během prvních 2–3 měsíců těhotenství probíhá produkce testosteronu v žlutém těle. Tuto funkci poté přebírá placenta.
Progesteron usnadňuje implantaci embrya do dříve připravené děložní sliznice. Během těhotenství se nazývá dočasná a tvoří mateřskou část placenty. Jeho rekonstrukce umožňuje embryu přijímat živiny.
Progesteron také umožňuje postupný růst děložního svalu a omezuje jeho kontraktilitu, což umožňuje hlášení těhotenství.
Spolu s dalšími hormony má také velmi důležitou imunitní funkci - umožňuje nadměrnou regulaci imunitního systému matky, takže tkáně plodu nejsou rozpoznány jako cizí.
Během těhotenství dochází v těle matky prostřednictvím progesteronu k řadě významných fyziologických změn. Přizpůsobení tomuto stavu pokrývá prakticky všechny orgány.
Progesteron stimuluje dýchací centrum, což umožňuje pokrýt zvýšenou poptávku po kyslíku. Díky tomu jsou také uvolněné hladké svaly v celém těle.
I když se jedná o prospěšný jev v genitálním traktu, v případě gastrointestinálního traktu vede k pomalejší peristaltice a tendenci k zácpě. Progesteron je také zodpovědný za sklon k nevolnosti a zvracení na začátku těhotenství.
Jeho vliv na termoregulační centrum v hypotalamu může naopak způsobit neustálé zvyšování tělesné teploty. Náhlý pokles hladiny progesteronu ke konci těhotenství je pravděpodobně jedním z faktorů, které vyvolávají porod.
- mléčné žlázy
Progesteron stimuluje vývoj mléčných žláz tím, že ovlivňuje jak žlázové vezikuly, tak epitel výstupních kanálků. Aktivita progesteronu v prsu úzce souvisí s aktivitou estrogenů - zvyšují počet receptorů progesteronu.
Během těhotenství spolupráce progesteronu, estrogenů a prolaktinu umožňuje prsním žlázám přizpůsobit se laktaci. Progesteron je také jedním z faktorů odpovědných za periodické změny ve struktuře prsou během menstruačního cyklu.
Role progesteronu a jeho receptorů při vývoji a léčbě rakoviny prsu zůstává předmětem pokračujícího výzkumu. Některé deriváty progesteronu, pokud se používají jako léky (například při hormonální substituční terapii), mohou zvýšit riziko této rakoviny.
Přítomnost progesteronových receptorů na povrchu buněk rakoviny prsu naznačuje pravděpodobnost dobré odpovědi na hormonální terapii. Přímý vliv progesteronu na vznik rakoviny prsu nebyl prokázán.
Výzkum v této oblasti je poměrně obtížný, protože prsní tkáň je současně ovlivňována mnoha hormony. Vědci musí ještě mnoho let pracovat na stanovení jednoznačné role progesteronu.
- centrální nervový systém
Jednou z nejvíce fascinujících funkcí progesteronu je jeho aktivita v centrálním nervovém systému. Ne všechny jeho mechanismy byly plně pochopeny.
Je známo, že progesteron může působit jako neurotransmiter - tedy transportér informací mezi nervovými buňkami. Obzvláště důležité se jeví jeho působení v oblastech regulace sexuálního chování a sexuální touhy.
Mnoho vědeckých studií také poukazuje na neuroprotektivní roli progesteronu. Spočívá v ochraně nervových buněk před poškozením a ve zvýšení jejich regenerační kapacity.
Význam progesteronu v dalších oblastech funkce mozku je stále zkoumán: učení, zapamatování si informací, závislosti a pocit emocí. Náhlý pokles hladiny progesteronu po porodu je nyní považován za jednu z příčin poporodní deprese.
- metabolické působení
Progesteron prostřednictvím schopnosti interagovat s různými receptory v celém těle plní řadu dalších funkcí.
Vazba progesteronu na aldosteronový receptor způsobuje zvýšení množství vylučovaného moči s následnou ztrátou vody a sodíkových iontů.
Vliv progesteronu na metabolismus uhlohydrátů zahrnuje zvýšení syntézy glukagonu (hormon, který zvyšuje hladinu glukózy v krvi) a oslabení účinku inzulínu.
Progesteron je také zodpovědný za periovulační zvýšení tělesné teploty. Blokováním enzymu 5-alfa-reduktázy progesteron inhibuje tvorbu aktivní formy testosteronu (dihydrotestosteron - DHT). Na druhé straně přítomnost progesteronových receptorů v kostech umožňuje regulaci jejich remodelace.
Normální hladiny progesteronu. Příčiny nedostatku a nadbytku progesteronu
- Normální hladiny progesteronu
Koncentrace progesteronu u žen se liší v závislosti na věku a fázi menstruačního cyklu.
Ve folikulární fázi je nejnižší - obvykle pod 1 ng / ml.
K prvnímu zvýšení koncentrace dochází v periovulačním období - poté dosahuje přibližně 2 ng / ml.
V luteální fázi je progesteron intenzivně produkován žlutým tělem. Jeho koncentrace dosahuje maximální hodnoty kolem 9. dne po ovulaci. Obvykle je v rozmezí 10-20 ng / ml.
U dívek před pubertou au žen po menopauze je množství produkovaného progesteronu mnohem nižší.
Jeho koncentrace jsou naopak během těhotenství vysoké - mohou se pohybovat od 11 do 120 ng / ml.
Velmi nízké hladiny progesteronu v těhotenství vám mohou způsobit riziko potratu. Optimální hladina progesteronu u mužů je <1 ng / ml.
- Příliš mnoho progesteronu
Kromě situací, ve kterých jsou koncentrace progesteronu fyziologicky vyšší (těhotenství, luteální fáze cyklu), existuje také řada poruch, ve kterých dochází k nadprodukci progesteronu.
Běžným příkladem tohoto stavu je vrozená adrenální hyperplazie, která může postihnout obě pohlaví. Toto onemocnění spočívá v nedostatku jednoho z enzymů, které umožňují produkci hormonů nadledvin. Kvůli neschopnosti získat konečné produkty metabolických reakcí se koncentrace meziproduktů, včetně progesteronu, zvyšují.
Vysoké hladiny progesteronu mohou být také způsobeny jeho produkcí hormonálně aktivními nádory (například vaječníky). Další příčinou nadbytku progesteronu může být zhoršené odbourávání játry.
- Nedostatek progesteronu
V medicíně je nedostatek progesteronu mnohem častější. Jednou z příčin tohoto stavu je selhání žlutého tělíska (nebo luteální nedostatečnost). Žluté tělo pak produkuje příliš málo progesteronu, což vede k neschopnosti otěhotnět nebo k opakovaným potratům.
Existují také typické menstruační nepravidelnosti a závažné příznaky PMS. Nízké hladiny progesteronu mohou být také výsledkem anovulačních cyklů, při kterých nevzniká žádné žluté tělísko. Takové cykly se vyskytují například v průběhu syndromu polycystických vaječníků (PCOS).
Nedostatek progesteronu může vést k relativní převaze účinků estrogenů na endometrium. Taková hormonální nerovnováha může způsobit růst endometria a zvýšit riziko rakoviny.
Progesteron jako lék
Progesteron a jeho uměle získané deriváty, stejně jako látky, které interagují s progesteronovým receptorem, se používají v několika oblastech gynekologie a porodnictví. Mohou to být složky antikoncepce, léky používané při hormonální substituční terapii a někdy také jako profylaxe předčasného porodu.
- Profylaxe potratu
U pacientů, jejichž opakované potraty jsou způsobeny selháním žlutého tělíska, se někdy používá progesteron ke snížení rizika ztráty dalšího těhotenství.
- Předčasné doručení
Progesteron se podává vaginálně k léčbě předčasných kontrakcí dělohy. Výsledky klinických studií týkajících se jeho podávání v případě rizika předčasného porodu však nejsou jasné.
- Neovulační cykly
Neovulační cykly se vyznačují nedostatečným uvolňováním vajíčka, které zabraňuje tvorbě žlutého tělíska. V těchto situacích se doporučuje suplementace progesteronu, kterou nelze přirozeně produkovat.
- Hormonální substituční terapie
Progesteron a jeho deriváty se používají při hormonální substituční terapii k vyvážení nadměrných estrogenních účinků, které mohou způsobit patologickou hyperplazii endometria. Tento typ ochrany není nutný u pacientů, kteří již dříve podstoupili hysterektomii. Nejzávažnějším vedlejším účinkem kombinované (estrogen-gestagenní) substituční léčby je zvýšené riziko rakoviny prsu.
- Hyperplazie endometria, patologické děložní krvácení, endometrióza
Progesteron je velmi účinný při inhibici a eliminaci benigního růstu sliznice dělohy. Jeho deriváty se používají při léčbě intermenstruačního krvácení, těžkých a bolestivých období a také endometriózy.
- Antikoncepce
Uměle získané deriváty progesteronu se používají v přípravcích, které inhibují plodnost (samotné nebo v kombinaci s estrogeny). Působí tak, že inhibují ovulaci a zvyšují hustotu cervikálního hlenu, což zabraňuje pronikání spermií.
Látky, které mohou působit na progesteronový receptor, se také používají jako tzv nouzová antikoncepce. Jedním z příkladů je ulipristal (ulipristal acetát), který zpožďuje ovulaci o několik dní. Užívání po pohlavním styku vám brání otěhotnět.
- Test na progesteron
Poslední ze zmíněných použití progesteronu je tzv progesteronový test. Zahrnuje podávání progesteronu nikoli pro terapeutické účely, ale jako diagnostickou metodu. Tento test slouží k ověření příčiny nepřítomnosti menstruace. Test spočívá v tom, že pacient užívá progesteron několik dní a poté jej vysadí.
Pokud po ukončení léčby dojde k menstruačnímu krvácení, je test pozitivní. Dokazuje správnou produkci estrogenů vaječníky a jejich správný vliv na sliznici dělohy. V tomto případě je amenorea pravděpodobně způsobena anovulačními cykly a sekundárním luteálním selháním.
Negativním výsledkem testu je absence menstruačního krvácení po vysazení progesteronu. Důvody mohou být různé: nedostatek estrogenu, poruchy osy hypotalamus-hypofýza-vaječníky, nedostatečná odezva sliznice dělohy na měnící se hladiny hormonů nebo vrozené vady reprodukčního orgánu zabraňující menstruaci.
Bibliografie:
- „Gynekologie a porodnictví“, svazek 1 a 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. vydání, Varšava 2017
- „Fyziologický účinek progesteronu v cílových tkáních“ J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- „Progesteron a rakovina prsu“ od C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Doporučení Polské gynekologické společnosti týkající se užívání progesteronu v gynekologii a porodnictví, Polská gynekologie 3/2015, 86
Přečtěte si více článků od tohoto autora
