Zahron Combi

1 tobolka obsahuje kombinaci rosuvastatinu (ve formě vápenaté soli) s amlodipinem (ve formě besilátu): 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Akce

Kombinace léčiva snižujícího lipidy (rosuvastatin) s antagonistou vápníku (amlodipin). Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu určujícího rychlost, k přeměně 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, což usnadňuje absorpci a katabolismus LDL a inhibuje produkci VLDL játry, což vede ke snížení celkového množství částic VLDL a LDL. Po perorálním podání dosahuje rosuvastatin Cmax přibližně po 5 hodinách Absolutní biologická dostupnost je přibližně 20%. Vazba na plazmatické bílkoviny, zejména albumin, je asi 90%. Je metabolizován v malé míře (10%). Metabolismus rosuvastatinu je zprostředkován hlavně izoenzymem CYP2C9 a v menší míře izoenzymy 2C19, 3A4 a 2D6. Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je jaterní absorpce rosuvastatinu zprostředkována OATP-C, membránovým transportérem v játrech; je důležitou sloučeninou při eliminaci rosuvastatinu v játrech. Přibližně 90% rosuvastatinu se vylučuje v nezměněné formě stolicí (absorbovanou i neabsorbovanou dávkou). Zbytek se vylučuje močí, asi 5% nezměněno. T0,5 v eliminační fázi je přibližně 20 hodin. Amlodipin je antagonista vápníku z dihydropyridinové skupiny. Inhibuje přítok iontů vápníku přes buněčnou membránu do buněk hladkého svalstva cév a buněk srdečního svalu. Má antihypertenzní účinek přímým relaxačním účinkem na hladké svalstvo cév. U anginy pectoris má obousměrný účinek: dilatuje periferní arterioly, což snižuje periferní rezistenci a srdeční afterload, a dilatuje hlavní koronární arterie a arterioly, a to jak v normální, tak ischemické oblasti. Amlodipin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, Cmax se vyskytuje 6-12 hodin po podání. Biologická dostupnost je 64-80%. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost amlodipinu. Z 97,5% se váže na plazmatické bílkoviny. Amlodipin je rozsáhle metabolizován v játrech na neaktivní metabolity. Vylučuje se močí jako metabolity (60%) a beze změny (10%). Neodstraňuje se z těla dialýzou. T0,5 pro amlodipin je 35-50 hodin, což umožňuje dávkování jednou denně.

Dávkování

Orálně. Dospělí: 1 kapsle jednou denně. Měli byste držet dietu ke snížení hladiny cholesterolu před a během léčby. Kombinovaný lék není indikován pro počáteční léčbu. Pacienti by měli být účinně léčeni konzistentními dávkami jednotlivých složek kombinace užívaných současně. Dávka kombinovaného léčiva by měla být stanovena na základě dávek jeho jednotlivých složek v době změny léčby. Pokud je z jakéhokoli důvodu (např. Nově diagnostikovaná, přidružená nemoc, změna stavu pacienta nebo interakce s jinými léky) nezbytná změna dávky kterékoli složky kombinovaného léčiva, musí být jednotlivé účinné látky znovu stanoveny, aby bylo možné stanovit dávku. U pacientů s hypertenzí se amlodipin používá v kombinaci s thiazidovými diuretiky, α-adrenergními a β-adrenergními blokátory a ACE inhibitory; při současné léčbě thiazidovými diuretiky, betablokátory a ACE inhibitory není nutná úprava dávky amlodipinu. Zvláštní skupiny pacientů. U starších pacientů není třeba upravovat dávkování. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování; nepoužívat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Amlodipin nelze odstranit dialýzou. Amlodipin by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů na dialýze. Nepoužívat u pacientů s aktivním onemocněním jater. U pacientů užívajících současně léky, které zvyšují hladinu rosuvastatinu v krvi (v důsledku interakcí s transportéry OATP1B1 a BCR), jako je cyklosporin a některé inhibitory proteázy, včetně kombinací ritonaviru s atazanavirem, lopinavirem a / nebo tipranavirem, v situacích, kdy tyto současné léčbě rosuvastatinem je nevyhnutelné, je třeba upravit dávku rosuvastatinu. Jednotlivé polymorfismy SLC01B1 c.521CC a ABCG2 c.421 AA jsou spojeny s vyšší expozicí rosuvastatinu ve srovnání s genotypy SLC01B1 c.521TT nebo ABCG2 c.421CC - u pacientů, o nichž je známo, že takové polymorfismy mají, se doporučuje nižší dávka denně rosuvastatin. Expozice rosuvastatinu je také zvýšená u asijských pacientů. Lék se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících. Přípravek lze užívat kdykoli během dne, bez ohledu na jídlo. Tobolky se polykají a zapíjejí se; neměly by se žvýkat.

Indikace

Substituční léčba u pacientů úspěšně léčených současným užíváním amlodipinu a rosuvastatinu ve stejných dávkách jako ve fixní kombinaci. Lék je indikován k léčbě arteriální hypertenze u dospělých pacientů s vysokým odhadovaným rizikem první kardiovaskulární příhody (prevence závažných kardiovaskulárních příhod), jako doplněk ke zlepšení dalších rizikových faktorů nebo v přítomnosti jednoho z následujících onemocnění: primární hypercholesterolemie (typ IIa, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolemie) nebo smíšené dyslipidemie (typ IIb), jako doplněk stravy, když je nedostatečná odpověď na dietu nebo jinou nefarmakologickou léčbu (např. cvičení, úbytek hmotnosti); homozygotní familiární hypercholesterolemie, jako doplněk stravy a jiných metod snižujících hladinu lipidů (např. LDL aferéza), nebo pokud takové metody nejsou vhodné.

Kontraindikace

Přecitlivělost na rosuvastatin, na amlodipin nebo jiné deriváty dihydropyridinu nebo na pomocné látky přípravku. Aktivní onemocnění jater, včetně nevysvětleného přetrvávajícího zvýšení sérových transamináz a jakéhokoli zvýšení transamináz nad 3násobek horní hranice normálu (ULN). Těžké selhání ledvin (CCr <30 ml / min). Myopatie. Současná léčba cyklosporinem. Těžká hypotenze. Šok (včetně kardiogenního šoku). Obstrukce výtokového traktu levé komory (např. Aortální stenóza vysokého stupně). Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu. Těhotenství a kojení. Ženy v plodném věku, které nepoužívají účinné metody antikoncepce.

Opatření

Buďte opatrní u pacientů se srdečním selháním: U pacientů s pokročilým srdečním selháním (NYHA III a IV) užívajících amlodipin bylo pozorováno zvýšené riziko plicního edému; u pacientů s městnavým srdečním selháním existuje zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod a úmrtí. Bezpečnost a účinnost amlodipinu při hypertenzní krizi nebyla stanovena. Před zahájením léčby přípravkem by měly být provedeny jaterní testy, další test by měl být proveden po 3 měsících.V případě zvýšení hladiny transamináz> 3 x ULN se doporučuje snížit dávku rosuvastatinu nebo jej přerušit. Při podávání léku pacientům, kteří konzumují značné množství alkoholu a / nebo mají v anamnéze onemocnění jater, je třeba postupovat opatrně. Doposud nebyla stanovena žádná doporučení ohledně dávkování amlodipinu u pacientů s poruchou funkce jater - léčba by měla být zahájena nejnižší dávkou s postupným zvyšováním a sledováním stavu pacienta. U pacientů s Child-Pughovým skóre ≤ 7 nedošlo k žádnému zvýšení systémové expozice rosuvastatinu. U subjektů se skóre Child-Pugh 8 a 9 došlo ke zvýšení AUC. U pacientů s Child-Pughovým skóre> 9 nejsou žádné zkušenosti. Nesmí se používat u pacientů s aktivním onemocněním jater. Vzhledem k obsahu rosuvastatinu je použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin kontraindikováno. U pacientů se sekundární hypercholesterolemií způsobenou hypotyreózou nebo nefrotickým syndromem by mělo být před zahájením léčby přípravkem odpovídajícím způsobem léčeno základní onemocnění.Vzhledem k rosuvastatinu by měl být lék používán s opatrností u pacientů s faktory predisponujícími k myopatii nebo rhabdomyolýze, jako jsou: renální dysfunkce, hypotyreóza, pacient nebo rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění, příznaky poškození svalů po použití jiného inhibitoru HMG-CoA reduktáza nebo fibráty, zneužívání alkoholu, věk> 70 let, situace, kdy může dojít ke zvýšení hladiny léčiva v krvi (např. U pacientů asijského původu, kde je zvýšená expozice rosuvastatinu). Riziko myopatie může být také zvýšeno při lékových interakcích rosuvastatinu (farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce; viz také interakce). U skupin pacientů se zvýšeným rizikem myopatie je třeba zvážit rizika oproti možným přínosům léčby a během léčby se doporučuje sledování pacienta. Hladiny kreatinkinázy (CK) by měly být měřeny před zahájením léčby rosuvastatinem; pokud je významně zvýšena (> 5 x ULN), měla by být kontrola provedena po 5-7 dnech. Léčba by neměla být zahájena, pokud kontrolní CK> 5 x ULN. Pokud se během léčby rosuvastatinem vyskytnou nevysvětlitelné bolesti svalů, slabost nebo svalové křeče, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou, je třeba měřit hladinu CK; léčba by měla být přerušena, pokud jsou hladiny CK významně zvýšené (> 5krát ULN) nebo pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují nepohodlí při každodenních činnostech (i když jsou hladiny CK ≤ 5krát ULN). Po vymizení klinických příznaků a snížení hladin CK na normální hodnotu lze za pečlivého sledování pacienta zvážit opětovné podání rosuvastatinu nebo jiného inhibitoru HMG-CoA v nejnižší dávce. Pokud je pacient asymptomatický, není nutné rutinní monitorování hladin CK. Během léčby statiny nebo po ní byly hlášeny velmi vzácné případy imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (IMNM); Klinickými rysy IMNM jsou přetrvávající slabost proximálního svalu a zvýšená aktivita CK, která je zachována i přes přerušení léčby statiny. Rosuvastatin by neměl být používán, pokud má pacient akutní, závažný stav připomínající myopatii nebo příznivý pro rozvoj selhání ledvin v důsledku rhabdomyolýzy (např. Sepse, hypotenze, velký chirurgický výkon, trauma, závažné metabolické poruchy, poruchy endokrinního systému a elektrolytů nebo nekontrolované záchvaty). ). Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění (projevujícího se dušností, suchým kašlem, obecným zhoršením - únava, úbytek hmotnosti, horečka), léčba statiny by měla být přerušena. Statiny mohou zvyšovat hladinu glukózy v krvi a mohou u některých pacientů s rizikem vzniku cukrovky způsobit hyperglykémii, a proto je nutná náležitá péče o cukrovku. Toto riziko by však nemělo být důvodem k ukončení léčby statiny, protože přínos snížení rizika vaskulárních poruch statiny je větší. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze) by měli být klinicky i biochemicky sledováni v souladu s národními pokyny. .

Nežádoucí aktivita

Rosuvastatin. Časté: diabetes mellitus (frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů, tj. Glykémie nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze), závratě, bolesti hlavy, bolesti břicha, nevolnost, zácpa, bolest svalů, astenie. Méně časté: vyrážka, svědění, kopřivka. Vzácné: trombocytopenie, reakce přecitlivělosti (včetně angioedému), pankreatitida, zvýšené transaminázy, myopatie, rhabdomyolýza. Velmi vzácné: polyneuropatie, ztráta paměti, hepatitida, žloutenka, bolesti kloubů, hematurie, gynekomastie. Není známo: poruchy spánku (nespavost, noční můry), deprese, periferní neuropatie, dušnost, kašel, průjem, Stevens-Johnsonův syndrom, IMNM, poruchy šlach (někdy komplikované prasknutím), otoky. U pacientů léčených rosuvastatinem bylo také pozorováno zvýšení kreatinkinázy a proteinurie (hlavně tubulárního původu; u proteinurie nebylo zjištěno, že předchází akutní nebo progresivní renální chorobě). U některých statinů byla hlášena také sexuální dysfunkce a intersticiální plicní onemocnění (zejména při dlouhodobém užívání). Výskyt rhabdomyolýzy, závažných renálních a jaterních nežádoucích účinků je vyšší u dávky 40 mg. Amlodipin. Velmi časté: otoky. Časté: závratě, bolesti hlavy, ospalost, poruchy vidění (včetně diplopie), palpitace, návaly horka, dušnost, bolesti břicha, nevolnost, poruchy trávení, poruchy rytmu střev (včetně zácpy a průjmu), otoky kotníků, svalové křeče , astenie, únava. Méně časté: poruchy spánku (nespavost, noční můry), deprese, změny nálady (včetně úzkosti), synkopa, třes, dysgeuzie, hypoestézie, parestézie, tinnitus, arytmie (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie a fibrilace síní), hypotenze arteriální, rýma, kašel, zvracení, sucho v ústech, průjem, alopecie, purpura, změna barvy kůže, hyperhidróza, vyrážka, svědění, kopřivka, bolesti zad, bolesti svalů, bolesti kloubů, porucha močení, noční močení časté močení, impotence, gynekomastie, bolest na hrudi, bolest, nevolnost, přírůstek nebo úbytek hmotnosti. Vzácné: zmatenost. Velmi vzácné: leukopenie, trombocytopenie, alergické reakce, hyperglykémie, hypertonie, periferní neuropatie, infarkt myokardu, vaskulitida, gastritida, hyperplazie dásní, pankreatitida, hepatitida, žloutenka, zvýšení jaterních enzymů (většinou odpovídá cholestáza), angioedém, multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, Quinckeho edém, fotocitlivost, Stevens-Johnsonův syndrom. Ojedinělé případy: extrapyramidový syndrom.

Těhotenství a kojení

Užívání přípravku je během těhotenství a kojení kontraindikováno. Ženy ve fertilním věku by měly během užívání tohoto přípravku používat účinnou antikoncepci. Plodnost. U některých pacientů léčených antagonisty vápníku byly pozorovány reverzibilní biochemické změny v hlavě spermií. Klinické údaje týkající se možného účinku amlodipinu na plodnost nejsou dostatečné. V jedné studii na potkanech byly zjištěny nepříznivé účinky na mužskou plodnost.

Komentáře

Při řízení nebo obsluze strojů buďte opatrní vzhledem k možnosti závratí, bolesti hlavy, únavy a nevolnosti.

Interakce

Interakce související s rosuvastatinem. Rosuvastatin je substrátem pro některé transportéry, včetně transportéru jaterní absorpce OATP1B1 a efluxního transportéru BCRP. Současné užívání rosuvastatinu s léky, které inhibují tyto transportní proteiny, může zvýšit hladinu rosuvastatinu v krvi a zvýšit riziko myopatie. Pokud je nutné současně podávat rosuvastatin s jinými léky, o nichž je známo, že zvyšují expozici rosuvastatinu, je třeba dávky rosuvastatinu upravit. Maximální denní dávka rosuvastatinu by měla být upravena tak, aby se neočekávalo, že expozice rosuvastatinu překročí expozici, pokud je užívána denní dávka 40 mg rosuvastatinu bez interakčních léků. Užívání rosuvastatinu s cyklosporinem způsobuje přibližně 7násobné zvýšení AUC rosuvastatinu, ale nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci cyklosporinu - použití s ​​cyklosporinem je kontraindikováno. Použití rosuvastatinu s inhibitory proteázy může významně zvýšit expozici rosuvastatinu; po pečlivém zvážení úpravy dávky rosuvastatinu lze vzít v úvahu současné užívání rosuvastatinu s některými kombinacemi inhibitorů proteázy; je třeba vzít v úvahu očekávané zvýšení expozice rosuvastatinu; v klinických studiích bylo pozorováno následující: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg jednou denně, 8 dní podávaných s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedlo k 3,1násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 dní, podávaný s rosuvastatinem 20 mg jednou denně po dobu 7 dnů, vedl k 2,1násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 dní, podávaný s 10 mg rosuvastatinu jednou denně po dobu 7 dnů, vedl k 1,5násobnému zvýšení AUC pro rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 dní, podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedl k 1,4násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dvakrát denně, 8 dní podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu nezvýšil AUC rosuvastatinu. Použití rosuvastatinu (10 mg jednou denně, 14 dní) s ezetimibem (10 mg jednou denně, 14 dní) vedlo k 1,2násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu, avšak nelze vyloučit nežádoucí účinky a farmakodynamické interakce - je nutná opatrnost. Současné užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu, fenofibrátu nebo jiných fibrátů a niacinu (kyselina nikotinová) v dávce snižující lipidy (1 g denně nebo více) zvyšuje riziko myopatie. Užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu se nedoporučuje. Vzhledem k riziku radomyolýzy se rosuvastatin nesmí užívat současně se systémovou kyselinou fusidovou nebo do 7 dnů po ukončení léčby kyselinou fusidovou - léčba statiny by měla být přerušena během léčby kyselinou fusidovou, léčba statiny může být obnovena 7 dní po poslední dávce. kyselina fusidová; Pokud nelze zabránit současnému užívání rosuvastatinu a kyseliny fusidové, měla by být taková kombinace zvážena pouze případ od případu a pod pečlivým lékařským dohledem. Suspenze redukující žaludeční kyselinu obsahující hydroxid hlinitý a hořečnatý snižují hladinu rosuvastatinu v krvi přibližně o 50%; účinek je menší, pokud jsou antacida užívána 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Současné užívání rosuvastatinu a erythromycinu snižuje AUC rosuvastatinu o 20% a Cmax rosuvastatinu o 30% (tato interakce může být způsobena zvýšením gastrointestinální motility po podání erythromycinu). Rosuvastatin neinhibuje ani neindukuje CYP450, navíc je v malé míře metabolizován a má nízkou afinitu k CYP450 - interakce v důsledku účinků na metabolismus závislý na cytochromu P450 se neočekávají. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitorem CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 a CYP3A4) nebyly klinicky významné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitoru CYP3A4) s rosuvastatinem vedlo k 1,4násobnému zvýšení plochy pod křivkou (AUC) rosuvastatinu. Kromě toho bylo v klinických studiích pozorováno následující: nasycovací dávka klopidogrelu 300 mg následovaná 75 mg po 24 hodinách podávaná s jednou dávkou rosuvastatinu 20 mg vedla k dvojnásobnému zvýšení AUC pro rosuvastatin, eltrombopag 75 mg jednou denně, 10 dní podávaných s jednou dávkou rosuvastatinu 10 mg způsobilo 1,6násobné zvýšení AUC rosuvastatinu; dronedaron 400 mg dvakrát denně zvýšil AUC rosuvastatinu 1,4krát; baicalin podávaný s jednou dávkou 20 mg rosuvastatinu vedl k 47% snížení AUC rosuvastatinu. Při podávání s aleglitazarem, silymarinem a rifampicinem nedošlo k žádné změně AUC rosuvastatinu. Zahájení léčby rosuvastatinem nebo zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K (např. Warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) může zvýšit INR; Snížení INR nebo vysazení dávky rosuvastatinu může vést ke snížení INR - INR by měl být odpovídajícím způsobem sledován. Současné užívání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%, což je třeba vzít v úvahu při výběru dávky antikoncepce; podobný účinek u žen užívajících HRT nelze vyloučit (hormonální látky však byly v klinických studiích užívány současně a mnoho pacientů je dobře snášelo). Mezi rosuvastatinem a digoxinem neexistují žádné klinicky významné interakce. Interakce související s amlodipinem. Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 (zahrnující: inhibitory proteázy, azolová antimykotika, makrolidová antibiotika - erythromycin, klarithromycin; verapamil nebo diltiazem) mohou zvýšit expozici amlodipinu s rizikem hypotenze - při současném užívání se doporučuje klinické sledování a vhodná úprava. dávku amlodipinu, zejména u starších pacientů. Induktory CYP3A4 (včetně rifampicinu, třezalky tečkované) mohou snížit hladinu amlodipinu v krvi - při kombinované léčbě buďte opatrní. Grapefruitový džus / grapefruit by se neměl konzumovat během léčby amlodipinem, protože se může zvýšit biologická dostupnost amlodipinu a může se zvýšit antihypertenzní účinek. Vzhledem k riziku hyperkalémie je třeba se vyvarovat souběžného užívání amlodipinu a dantrolenu (i.v.) u pacientů náchylných k maligní hypertermii a během léčby maligní hypertermie. Amlodipin zvyšuje účinek jiných antihypertenziv. Zvyšuje expozici simvastatinu - omezte dávku simvastatinu na 20 mg denně u pacientů užívajících amlodipin. Může zvýšit koncentraci takrolimu v krvi - monitorovat koncentraci takrolimu v krvi a v případě potřeby upravit jeho dávku. Může zvýšit koncentraci cyklosporinu u pacientů po transplantaci ledvin (v průměru o 0-40%) - je třeba sledovat koncentraci cyklosporinu a v případě potřeby snížit dávku. Neovlivňuje farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu.

Cena

Zahron Combi, cena 100% PLN 23.8

Přípravek obsahuje látku: amlodipin, rosuvastatin