Cockaynův syndrom

Cockaynův syndrom (Neill-Dingwallův syndrom) je vzácné autosomálně recesivní multisystémové onemocnění způsobené molekulárním defektem, který narušuje mechanismus opravy DNA. Roční výskyt v evropských zemích se blíží 1/200 000

U Cockaynova syndromu vykazují buňky pacienta specifický defekt genů podílejících se na odstraňování změn DNA indukovaných UV zářením v aktivně transkribovaných genech. V případě mimokožních příznaků syndromu byly zohledněny také další defekty základní transkripce nebo oxidační opravy.

Příznaky a typy nemoci

Existují 3 typy Cockaynova syndromu:

• Typ I (klasický) - zpočátku nejsou zaznamenány žádné odchylky od normy, někdy může dojít k mikrocefalii, dítě může špatně přibrat. Postupně se zhoršuje zrak a sluch, degenerace nervového systému, centrálního i periferního, způsobuje předčasnou úmrtnost (první - druhé desetiletí života)
  
  
• Typ II (cerebro-oko-obličej-kosterní syndrom) - nejzávažnější, vede k smrti v první dekádě života. Je charakterizován narušeným neurologickým vývojem. Vzniká atrofie tukové tkáně a mozku, šedý zákal a osteoporóza. COFS syndrom je extrémní, prenatální forma klinického spektra Cockayneova syndromu charakterizovaná vrozenými minimy a artrogrypózou (polyartikulární kontraktury).
  
  
• Typ III - nejmírnější, příznaky podobné typu I, ale méně závažné. Umožňuje vám dosáhnout dospělosti, někdy i 4–5 dekád života.

Závažnost příznaků a věk nástupu onemocnění se liší v závislosti na místě mutace. U klasického Cockayneova syndromu typu 1 se první příznaky nejčastěji objevují v prvním roce života. Byly také hlášeny případy časného nástupu (prenatální věk) se závažnějšími příznaky (typ II) a pozdějších případů s mírnějšími příznaky (typ III).

Mezi nejčastější příznaky onemocnění patří:

• progresivní inhibice růstu
• cerebelární ataxie
• spasticita (generalizované a nadměrné svalové kontrakce, které brání normálním pohybům)
• mentální postižení
• periferní senzorineurální demyelinizační neuropatie
• ztráta sluchu
• pigmentová retinopatie
• defekty zubů (přítomnost kazu)

Mezi typické rysy obličeje patří mikrocefalie, velké uši, úzký nos a enoftalmie (oční bulva se zhroutí v očním důlku, když je obsah orbity snížen).

U některých pacientů byla pozorována katarakta a fotocitlivost, stejně jako retinitis pigmentosa, která může vést k oslepnutí.

Byla také pozorována okluzní a renální dysfunkce, stejně jako nedostatek nebo zpoždění pohlavního dospívání.

Riziko nových mutací a rakoviny se zvyšuje.

Dochází ke ztrátě podkožního tuku, která může vyvolat předčasné stárnutí pokožky.

Diagnóza

Onemocnění typu A je způsobeno mutací genu ERCC8 na chromozomu 5q11. Typ B způsobuje mutaci v genu ERCC6 v místě 10q11.23.

Lze jej identifikovat pomocí radioaktivního testu ve fibroblastových kulturách k měření opravy syntézy DNA po UV záření. Test opravy DNA je nástroj, který určuje diagnózu syndromu.

Prenatální diagnóza

Prenatální diagnostika je možná buď testováním na amniocytech nebo choriových klcích (stejným způsobem jako po narození), nebo přímo molekulárním sekvenováním, kde byla v rodině identifikována mutace způsobující onemocnění.

Léčba

Neexistuje žádná kauzální léčba. Léčba je pouze symptomatická a zahrnuje fyzioterapii, ochranu před sluncem, sluchadla a často i sondové krmení nebo gastrostomii.