Lynchův syndrom (dědičná rakovina tlustého střeva): příčiny, příznaky, léčba

Lynchův syndrom je dědičná nepolypózní kolorektální rakovina (HNPCC). Jedná se o nejčastější syndrom dědičného kolorektálního karcinomu, který představuje 3–5 procent všech případů kolorektálního karcinomu. Jaké jsou příčiny a příznaky této rakoviny tlustého střeva? Jak se léčí Lynchův syndrom?

Lynchův syndrom, dědičná nepolypózní kolorektální rakovina (HNPCC - dědičná nepolypózní kolorektální rakovina) poprvé popsal Dr. Henry Lynch v roce 1966. Rodiny s Lynchovým syndromem byly původně definovány jako osoby s pouze kolorektálním karcinomem. Dnes víme, že spektrum rakoviny v těchto rodinách může zahrnovat i další druhy rakoviny. Na tomto základě rozlišujeme:

• Lynchův syndrom I - rakovina postihuje pouze tlusté střevo
• Lynch II syndrom - kolorektální karcinom je doprovázen maligními novotvary dělohy, vaječníků, žaludku, tenkého střeva, ledvin, močovodu a méně často kůže, žlučovodů a nádorů centrálního nervového systému

Lynchův syndrom: příčiny

HNPCC je způsoben autosomálně dominantní mutací, což znamená, že pokud má jeden rodič rakovinu, riziko dítěte je 50 procent. Mutace se vyskytuje v genech souvisejících s opravou nesouladu (MMR). Mutace v genech hMLH1 a hMSH2 jsou odpovědné za 80 procent identifikovaných změn v MMR, 10 procent jsou mutace v genu hMSH6 MMR a mutace hPMS2 byly detekovány v několika rodinách. Proteiny produkované geny MMR se podílejí na detekci a opravách chyb, které vznikají během replikace DNA.Porucha genu MMR vede k akumulaci chyb v DNA segmentech obsahujících opakující se sekvence (mikrosatelity). Chyby DNA, které narušují funkci genů zapojených do regulace růstu, mohou vést k rozvoji nádorů.

Asi 85 procent kolorektálních nádorů u pacientů s Lynchovým syndromem vykazuje vysoký stupeň mikrosatelitní nestability (MSI), což je charakteristický defekt ve funkci genu MMR.

Imunohistochemická analýza (IHC) kolorektálních nádorů pro expresi různých MMR proteinů často ukazuje nedostatek barvení proteinů odpovídajících mutantnímu genu. Tento jev je současně pozorován pouze u 15% sporadických nádorů tlustého střeva. Proto se navrhuje testovat nádory tlustého střeva na MSI a ztrátu exprese MMR proteinu jako strategii k detekci, u kterých pacientů s kolorektálním karcinomem může být riziko Lynchova syndromu a vyžadují další genetické hodnocení.

Lynchův syndrom: klinické příznaky

• Tendence k rozvoji rakoviny v raném věku - až do věku 50 let - je v průměru u 44 let, nicméně mezi rodinami existuje velká rozdílnost ve věku, kdy je diagnóza stanovena.
• Většina novotvarů se nachází proximálně od jaterního záhybu.
• Vysoké riziko metachromických změn (za 10 let nová rakovina tlustého střeva asi u 40 procent pacientů) a synchronních změn
• Hlavně slizniční typ rakoviny
• 30 procent členů těchto rodin má vícečetné rakoviny různých orgánů.
• Endometriální (děložní) karcinom je druhým nejčastějším typem rakoviny popsané v rodinách s Lynchovým syndromem. Celoživotní riziko je 40–60 procent, zatímco u běžné populace je extrémně vzácné. V některých rodinách může frekvence rakoviny endometria dokonce překročit frekvenci rakoviny tlustého střeva. Riziko vzniku rakoviny močového systému, vaječníků, žaludku, slinivky břišní a tenkého střeva je také vyšší, odhaduje se na 10–20 procent.

Přečtěte si také: Rakovina tlustého střeva - prevence, příznaky, léčba Rakovina tlustého střeva: příčiny, příznaky, léčba Rodinná adenomatózní polypóza tlustého střeva - příznaky a léčba

Lynchův syndrom: diagnóza

Neexistují žádné biologické markery tohoto syndromu, proto je diagnóza možná pouze na základě klinických kritérií. Výchozím bodem pro jejich vytvoření byla amsterdamská kritéria:

• tři nebo více příbuzných s histologicky prokázaným kolorektálním karcinomem, včetně jednoho příbuzného prvního nebo dvou příbuzných
• kolorektální karcinom, který má nejméně dvě generace
• jedna nebo více rodinných anamnéz rakoviny tlustého střeva a konečníku diagnostikovaných před 50. rokem věku
• rodinná polypóza vyloučena

Protože však až 50 procent rodin s Lynchovou chorobou tato kritéria nesplňuje, byla rozšířena. Právě tyto revidované recepty Bethesdy identifikují rodiny, ve kterých by mělo být podezření na Lynchův syndrom:

• splnění amsterdamských kritérií
• pacienti s diagnostikovanými 2 případy spektra Lynchova syndromu, včetně synchronních a metachronických případů kolorektálního karcinomu a dalších parenterálních novotvarů
• pacienti s kolorektálním karcinomem s jedním příbuzným prvního stupně, u kterého se vyvinula stejná rakovina nebo jiný ze spektra HNPCC před 45. rokem věku nebo kteří měli diagnostikován adenom v tlustém střevě před 45. rokem
• pacienti s diagnostikovaným kolorektálním karcinomem nebo rakovinou endometria před dosažením věku 45 let
• pacienti s rakovinou vzestupné části tlustého střeva nebo konečníku diagnostikovanou před 45. rokem věku, nediferencovaným nádorem, karcinomem solidum nebo karcinomem cribriforme, při histologickém vyšetření
• pacienti s kolorektálním karcinomem do 45 let, signální prstencové buňky při histologickém vyšetření
• pacienti s kolorektálním adenomem diagnostikovaným před 40. rokem věku

Screening na nestabilitu mikrosatelitních DNA v nádorové tkáni by měl být zvážen u členů rodiny, kteří splňují směrnice Bethesda.

Lynchův syndrom: léčba a prevence

Vysoké riziko rakoviny po celý život vyžaduje použití specializovaných strategií k prevenci rakovinových procesů:

• screening tlustého střeva

Kolonoskopie ve věku 20-25 let opakovaná každé 1-2 roky. Endoskopista by měl být ostražitý pro malé nebo ploché léze, které mohou být spojeny s větší pravděpodobností malignity u pacientů s Lynchovým syndromem ve srovnání s běžnou populací

• screening nádorů endometria

Odborníci doporučují každoroční transvaginální ultrazvuk a biopsii endometria počínaje věkem 30–35. Bohužel neexistují žádné údaje podporující účinnost takového postupu. Z tohoto důvodu je třeba ženám, které nechtějí mít více dětí, doporučit profylaktická hysterektomie (odstranění dělohy) jako spolehlivější způsob, jak snížit riziko rakoviny.

• screening na další druhy rakoviny

Většina (~ 60%) úmrtí u lidí s Lynchovým syndromem je způsobena přítomností jiných malignit než rakoviny tlustého střeva a konečníku. Bohužel není k dispozici dostatek údajů k navržení vhodných programů dozoru.

Endoskopie horního zažívacího traktu (gastroskopie) se doporučuje u pacientů s Lynchovým syndromem pouze v zemích s vysokým výskytem rakoviny žaludku; kromě toho všichni nositelé mutací> 25. rok by měl být testován na infekci Helicobacter pylori.

Cytologie moči a ultrazvuk močových cest se doporučují pouze pro nosiče mutace MSH2 jako součást výzkumných studií nebo pokud jsou výsledky těchto testů systematicky shromažďovány v databázi Lynchova syndromu.

• profylaktická chirurgická léčba

Lze je považovat za alternativu k každoročnímu screeningu. Většina pacientů, kteří mají pravidelnou kolonoskopii, to dělat nemusí. Pokud však k nástupu adenomů došlo brzy nebo jich bylo mnoho, nebo pokud je kolonoskopie bolestivá, může být dobrou volbou profylaktická kolonektomie. Je třeba si uvědomit, že pokud byla provedena subtotální kolonektomie, měl by být proveden screening zbývající sliznice tlustého střeva pomocí flexibilní sigmoidoskopie.

Doporučený článek: