Bactrim®

5 ml sirupu obsahuje 240 mg kotrimoxazolu (200 mg sulfamethoxazolu a 40 mg trimethoprimu); sirup obsahuje sorbitol. 1 tableta obsahuje 480 mg co-trimoxazolu (400 mg sulfamethoxazolu a 80 mg trimethoprimu). 1 tableta forte obsahuje 960 mg kotrimoxazolu (800 mg sulfamethoxazolu a 160 mg trimethoprimu).

Akce

Chemoterapeutikum - kombinace sulfonamidu (sulfamethoxazolu) s derivátem diaminopyrimidinu (trimethoprim) v poměru 5: 1 - kotrimoxazol. Obě složky mají synergický antibakteriální účinek, který narušuje různé fáze syntézy kyseliny listové. Obvykle citlivé mikroorganismy (MIC Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (β-laktamáza pozitivní, β-laktamáza negativní), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, další Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae. cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, jiné Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, další Yersinia spp., Vibrio cholera, Edwards cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei Následující organismy jsou na základě klinických zkušeností považovány za citlivé: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis Částečně vnímavé organismy (MIC = 80-160 mg / L): Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin a rezistentní na meticilin), Staphylococcus spp. (Negativní na koagulázu), St reptococcus pneumoniae (citlivé na penicilin, rezistentní na penicilin), Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, další Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia), hlavně Acinetobacterin hydrophilia, hlavně Acinetobacterin hydrophilia . Rezistentní mikroorganismy (MIC> 160 mg / l): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium. Obě složky přípravku se rychle a téměř úplně vstřebávají z gastrointestinálního traktu (absolutní biologická dostupnost je 100%) a Cmax se dosáhne během 2–4 hodin. Sulfamethoxazol je přibližně 66% vázán na plazmatické bílkoviny a 37% trimethoprimu. Cotrimoxazol proniká do tkání a tělesných tekutin, vč. prostata, semenná tekutina, vaginální sekrece, sliny, plíce, žluč, mozkomíšní mok, komorová voda, intersticiální tekutina a další extravaskulární tekutiny v těle. Proniká také do placenty a do mateřského mléka. Asi 20% dávky trimethoprimu je metabolizováno (včetně CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C9); některé z metabolitů jsou mikrobiologicky aktivní. Asi 80% dávky sulfamethoxazolu se metabolizuje v játrech. Obě látky a jejich metabolity jsou vylučovány téměř úplně ledvinami v důsledku glomerulární filtrace a tubulární sekrece, čímž je koncentrace obou léčivých látek v moči mnohem vyšší než v krvi. Asi 2/3 dávky trimethoprimu a 1/4 dávky sulfamethoxazolu se vylučují nezměněné močí. Malé množství každé látky se vylučuje stolicí. T0,5 sulfamethoxazolu je asi 11 hodin, trimethoprimu - asi 10 hodin.U pacientů se závažnou renální nedostatečností je T0,5 obou látek prodloužena. Přerušovaná nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýza významně neovlivňuje eliminaci kotrimoxazolu. Sulfamethoxazol a trimethoprim jsou významně odstraněny hemodialýzou a hemofiltrací. Farmakokinetika sulfamethoxazolu a trimethoprimu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou jaterní nedostatečností se významně neliší od farmakokinetiky zdravých jedinců. U pacientů s cystickou fibrózou je zvýšena renální clearance trimethoprimu a metabolická clearance sulfamethoxazolu; v důsledku toho se u obou látek zvyšuje celková plazmatická clearance a T0,5 v eliminační fázi se zkracuje. Farmakokinetika sulfamethoxazolu a trimethoprimu u pediatrické populace závisí na věku: je omezená u novorozenců během prvních 2 měsíců života, následovaná zvýšením eliminace, zvýšením celkové clearance a zkrácením T0,5 v eliminační fázi; rozdíly jsou nejvýznamnější u kojenců (> 1,7 měsíce až 24 měsíců) a zmenšují se s věkem, ve srovnání s batolaty (1 rok až 3,6 let), dětmi (7,5 roku a <10 let) ) a dospělí.

Dávkování

Orálně. Děti do 12 let (ve formě sirupu): 36 mg / kg / den kotrimoxazolu (tj. 30 mg / kg / den sulfamethoxazol a 6 mg / kg / den trimethoprim), rozdělené do dvou dávek 12 h). Obvykle - kojenci od 6 týdnů do 5 měsíců věku: 2,5 ml každých 12 hodin; děti od 6 měsíců věku až 5 let: 5 ml každých 12 hodin; děti od 6 do 12 let: 10 ml každých 12 hodin. K léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii použijte dávku nejvýše 120 mg / kg / den kotrimoxazolu (tj. 100 mg / kg / den sulfamethoxazolu a 20 mg / kg tělesné hmotnosti / den trimethoprim), ve stejných rozdělených dávkách podávaných každých 6 hodin, po dobu 14 dnů; v profylaxi pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii - 900 mg / m2 / den kotrimoxazolu (tj. 750 mg / m2 / den sulfamethoxazolu a 150 mg / m2 / den trimethoprimu) ve 2 rozdělených dávkách podávaných každých 12 h po další 3 dny v týdnu (maximální denní dávka je 1920 mg kotrimoxazolu, tj.1600 mg sulfamethoxazolu a 320 mg trimethoprimu). Dospělí a děti> 12 let (ve formě tablet; u pacientů, kteří nejsou schopni tablety spolknout, lze použít sirup): 960 mg každých 12 hodin; u těžkých infekcí 1440 mg každých 12 h. U dlouhodobé léčby (více než 14 dní) je minimální dávka 480 mg každých 12 h. U akutních infekcí by měl být lék podáván po dobu nejméně 5 dnů nebo alespoň 2 dny již vykazujete známky infekce. K léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii použijte dávku maximálně 120 mg / kg / den kotrimoxazolu (tj. 100 mg / kg / den sulfamethoxazolu a 20 mg / kg / den trimethoprimu) ve stejných rozdělených dávkách. podáváno každých 6 hodin po dobu 14 dnů; pro profylaxi pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii - 480-960 mg jednou denně. Ošetření měkkých vředů: 960 mg každých 12 hodin; pokud po 7 dnech nejsou viditelné známky zlepšení, zvažte užívání léku dalších 7 dní (nereagování na léčbu však může znamenat, že onemocnění je způsobeno rezistentními kmeny). Léčba nekomplikovaného akutního zánětu močových cest: jednou (nejlépe před spaním) 1920-2880 mg. Zvláštní skupiny pacientů. Pacienti s renální nedostatečností s clearance kreatininu (CCr)> 30 ml / min - standardní dávka; CCr 15-30 ml / min - polovina standardní dávky; CCr Způsob podání. Vezměte přípravek po jídle.

Indikace

Infekce způsobené mikroorganismy citlivými na kotrimoxazol při léčbě dospělých, dospívajících a dětí starších 6 týdnů Infekce dýchacích cest - při exacerbaci chronické bronchitidy. Zánět středního ucha. Infekce trávicího traktu, včetně tyfu a cestovatelského průjmu. Léčba a prevence (primární a sekundární) pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii u dospělých a dětí, zejména u pacientů s těžkou imunitou. Infekce močových cest a měkký vřed. Lze jej použít po zvážení poměru přínosů a rizik, kontrole epidemiologických údajů a kontrole bakteriální rezistence. Při rozhodování o ošetření přípravku je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se správného používání antibakteriálních léků. Lék by měl být používán k léčbě nebo prevenci infekcí, pouze pokud je potvrzeno nebo existuje důvodné podezření, že jsou způsobeny bakteriemi nebo jinými mikroorganismy citlivými na kotrimoxazol. Při absenci těchto údajů by měl empirický výběr vhodné antibiotické léčby zohlednit místní epidemiologické podmínky a podmínky náchylnosti k lékům.

Kontraindikace

Přecitlivělost na kotrimoxazol nebo na kteroukoli pomocnou látku. Těžké poškození jaterního parenchymu. Těžké selhání ledvin s CCr <15 ml / min. Současné užívání dofetilidu. Děti do 6 týdnů věku.

Opatření

Nepoužívejte kotrimoxazol, s výjimkou absolutní nutnosti, u pacientů: s nedostatkem G-6-PD (riziko hemolýzy; pokud je nutná léčba, je třeba podávat pouze minimální dávky léku); se závažnými hematologickými poruchami. Hematologické vedlejší účinky spojené s nedostatkem kyseliny folinové se mohou objevit u starších osob, u pacientů s již existujícím nedostatkem kyseliny folinové nebo u pacientů s renální nedostatečností (tyto příznaky vymizí po podání kyseliny folinové). Používejte se zvýšenou opatrností u starších osob, se zhoršenou funkcí ledvin a / nebo jater nebo v případě současného užívání jiných léků (zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků); s těžkou alergií nebo s bronchiálním astmatem v anamnéze; s porfyrií; se zhoršenou funkcí štítné žlázy. U pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu kotrimoxazolem je třeba sledovat pravidelné krevní testy, testy moči a funkci ledvin. Je třeba zajistit dostatečný příjem tekutin a diurézu, aby se zabránilo krystalurii. Funkce ledvin a hladiny draslíku v krvi by měly být pečlivě sledovány u pacientů se zhoršeným metabolismem draslíku, selháním ledvin, léčbou léky způsobujícími hyperkalemii a také u pacientů užívajících vysoké dávky kotrimoxazolu (např. K léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii). Pokud se během léčby objeví kašel nebo dušnost nebo se neočekávaně zhorší, měl by být pacient znovu vyšetřen a mělo by být zváženo ukončení léčby kotrimoxazolem kvůli riziku eozinofilní nebo alergické alveolitidy. U pacientů léčených kotrimoxazolem je třeba sledovat kožní reakce. Pokud se objeví kožní vyrážka, závažné hematologické poruchy nebo jiné závažné nežádoucí účinky, je třeba léčbu okamžitě přerušit. Kotrimoxazol nelze znovu podávat pacientům, u kterých se po podání přípravku vyvinul Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. Pacienti patřící do skupiny „pomalých acetylátorů“ mohou být náchylnější k individuální přecitlivělosti na sulfonamidy (idiosynkratický jev). Vzhledem k obsahu sorbitolu by sirup neměl být používán u pacientů s intolerancí fruktózy.

Nežádoucí aktivita

Časté: nauzea, zvracení, zvýšené hladiny sérových transamináz, zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi, zvýšené hladiny kreatininu v krvi, erupce léku, exfoliativní dermatitida, vyrážka, makulopapulární vyrážka, vyrážka podobná vyrážce, erytém, svědění. Méně časté: průjem, pseudomembranózní enteritida, zvýšená hladina bilirubinu v krvi, hepatitida, plísňové infekce (např. Kandidóza), křeče, porucha funkce ledvin, kopřivka. Vzácné: leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, anémie (megaloblastická, hemolytická, autoimunitní, aplastická), stomatitida, glositida, bolest žil a flebitida, cholestáza, hypoglykemie (zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, onemocněním jater, podvýživou) nebo ti, kteří dostávají vysoké dávky kotrimoxazolu), neuropatie (včetně periferní neuropatie a parestézie), halucinace, krystalurie. Velmi vzácné: methemoglobinémie, agranulocytóza, pancytopenie, alergická myokarditida, tinnitus, závratě, uveitida, jaterní nekróza, přecitlivělost a alergické reakce (horečka, angioedém, anafylaktoidní reakce, sérová nemoc), rhabdomyolýza, ataxie, aseptická meningitida, pseudodermatitida, intersticiální nefritida, zvýšená diuréza, plicní infiltráty, multiformní erytém, fotocitlivost, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková vyrážka (s eozinofilií a systémovými příznaky) , Enoch-Schonleinova purpura. Není známo: retinální vaskulitida, akutní pankreatitida, syndrom atrofie žlučovodů, hyperkalémie (zejména u pacientů s poruchou metabolismu draslíku, renální nedostatečnosti nebo užívajících léky, které zvyšují hladinu draslíku, nebo jsou léčeni vysokými dávkami trimethoprimu, které se používají k léčbě zánětu). pneumocystis jirovecii), hyponatrémie, artralgie, myalgie, mozková vaskulitida, plicní vaskulitida, vaskulitida, nekrotizující vaskulitida, granulomatóza s polyangiitidou, polyarteritis nodosa. Někteří pacienti s akutní pankreatitidou měli vážná onemocnění, včetně AIDS. U pacientů s HIV jsou typy nežádoucích účinků podobné běžné populaci, ale některé nežádoucí účinky mohou být častější a mohou mít odlišný klinický obraz - velmi časté: leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, anorexie, nauzea, zvracení, průjem, horečka (obvykle s makulo-papulární vyrážka), zvýšené hladiny transamináz, hyperkalémie, makulopapulární vyrážka, svědění; méně časté: hyponatrémie, hypoglykémie.

Těhotenství a kojení

Riziko malformace plodu u žen léčených kotrimoxazolem v časném těhotenství nebylo jasně prokázáno. Jelikož trimethoprim i sulfamethoxazol procházejí placentou a mohou ovlivnit metabolismus kyseliny listové, mělo by se o užívání kotrimoxazolu během těhotenství uvažovat, pouze pokud očekávané přínosy převažují nad možnými riziky pro plod. V tomto případě se doporučuje 5 mg kyseliny listové denně těhotným ženám nebo ženám, které plánují otěhotnět během léčby kotrimoxazolem. Pokud je to možné, je třeba se co-trimoxazolu v poslední fázi těhotenství vyhnout kvůli riziku žloutenky u novorozence. Trimethoprim i sulfamethoxazol se vylučují do mateřského mléka. Přestože je množství kojeného dítěte malé, je třeba zvážit riziko pro kojence (mozková žloutenka, přecitlivělost) oproti očekávanému terapeutickému prospěchu pro matku.

Komentáře

Cotrimoxazol může nadhodnocovat výsledky kreatininu v krvi (přibližně 10%) použitím Jaffeho reakce s bazickým pikrátem; může způsobit falešné měření koncentrace methotrexátu v krvi kompetitivní technikou vázání proteinů s použitím bakteriální dihydrofolátreduktázy jako vazebného proteinu (při měření koncentrace methotrexátu radioimunoanalýzou nedochází k interferenci). Informace připravené na základě SPC 17/08/2017 Aktuální SmPC je k dispozici na www.roche.pl.

Interakce

Trimethoprim je inhibitorem transportéru organických kationtů 2 (OCT2) a slabým inhibitorem CYP2C8. Sulfamethoxazol je slabý inhibitor CYP2C9. Systémová expozice lékům transportovaným OCT2 (např. Dofetilid, amantadin, memantin a lamivudin) se může zvýšit, pokud se podávají současně s kotrimoxazolem. Přípravek významně zvyšuje koncentraci a expozici dofetilidu, zvyšuje riziko závažných komorových arytmií, včetně torsade de pointes - použití s ​​dofetilidem je kontraindikováno. U pacientů užívajících amantadin nebo memantin může být zvýšené riziko neurologických nežádoucích účinků, např. Deliria a myoklonu. Systémová expozice lékům primárně metabolizovaným CYP2C8 (paclitaxel, amiodaron, dapson, repaglinid, rosiglitazon a pioglitazon) se může při současném podávání s kotrimoxazolem zvýšit. Paclitaxel a amiodaron mají úzký terapeutický index - současné podávání s kotrimoxazolem se nedoporučuje. Jak dapson, tak kotrimoxazol mohou způsobit methemoglobinemii s potenciálem pro farmakokinetické i farmakodynamické interakce a při současném podávání by pacienti měli být sledováni na výskyt methemoglobinemie; pokud je to možné, zvažte alternativní terapie. Pacienti, kteří dostávají repaglinid, rosiglitazon nebo pioglitazon, by měli být pravidelně sledováni kvůli hypoglykémii. Systémová expozice lékům primárně metabolizovaným CYP2C9 se může zvýšit při současném podávání s kotrimoxazolem; týká se to mimo jiné nw. léky: kumariny (warfarin, acenokumarol, fenprokumon) - kontrolují koagulační parametry; fenytoin - sledujte příznaky toxicity fenytoinu; sulfonylmočoviny (glibenlamid, gliklazid, glipizid, chlorpropamid a tolbutamid) - pravidelně kontrolujte hladinu glukózy v krvi (může se objevit hypoglykemie). Při současném užívání kotrimoxazolu může dojít ke zvýšené koncentraci digoxinu v krvi, zejména u starších pacientů - zkontrolujte koncentraci digoxinu v krvi. Užívání kotrimoxazolu s léky, o nichž je známo, že jsou myelosupresivní nebo nefrotoxické, jako jsou analogy nukleosidů, takrolimus, azathioprin nebo merkaptopurin, zvyšuje riziko myelo- a nefrotoxicity - pacienti by měli být při současném podávání pečlivě sledováni. Je třeba se vyhnout současnému podávání s klozapinem, tj. Léčivem, které může způsobit agranulocytózu. U starších pacientů současně užívajících některá diuretika, zejména thiazidy, byl pozorován zvýšený výskyt trombocytopenie - u pacientů užívajících diuretika by měl být pravidelně sledován počet krevních destiček. Sulfamethoxazol může soutěžit s vazbou na sérové ​​proteiny a transportem methotrexátu ledvinami, čímž zvyšuje volnou frakci methotrexátu a celkovou expozici methotrexátu v těle; trimethoprim má nízkou afinitu k lidské dehydrofolátreduktáze, ale může zvyšovat toxicitu methotrexátu, zejména jsou-li přítomny další rizikové faktory, jako jsou: pokročilý věk, hypoalbuminémie, abnormální funkce ledvin, snížená rezerva kostní dřeně a užívání vysokých dávek methotrexátu - pacienti s rizikem by měli být léčeni kyselinu listovou nebo folinát vápenatý, aby se zabránilo nežádoucím účinkům methotrexátu na hemopoézu. U pacientů současně užívajících trimethoprim a methotrexát byly hlášeny případy pancytopenie. Cotrimoxazol užívaný s pyrimethaminem (v dávce> 25 mg / týden) může způsobit megaloblastickou anémii. Cotrimoxazol má draslík šetřící účinek - je třeba dbát opatrnosti, pokud je kotrimoxazol podáván současně s jinými léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi, např. ACE inhibitory a blokátory angiotenzinových receptorů, draslík šetřící diuretika a prednisolon. U pacientů léčených kotrimoxazolem a cyklosporinem po transplantaci ledvin bylo pozorováno přechodné zhoršení funkce ledvin. Cotrimoxazol zvyšuje účinek perorálních hypoglykemických léků - doporučuje se častější kontrola glykémie a možná změna dávky antidiabetik během a po podání kotrimoxazolu.

Cena

Bactrim®, cena 100% PLN 12,58

Přípravek obsahuje látku: co-trimoxazol