Krabbeho choroba - genetické metabolické onemocnění

Krabbeho choroba (globoidní leukodystrofie) je málo známé, velmi vzácné genetické onemocnění, které postihuje hlavně periferní a centrální nervový systém. Krabbeho choroba klasicky postihuje novorozence, ale může k ní dojít i později v životě. Ve většině případů vede Krabbeho choroba k úmrtí kolem 2 let. Jaké jsou příčiny a příznaky Krabbeho choroby? Jaká je léčba?

Obsah:

1. Krabbeova choroba - příčiny
2. Krabbeho choroba - příznaky
3. Krabbeho choroba - diagnóza
4. Krabbeho choroba - léčba
5. Krabbeho choroba - příběh Charlese

Krabbeho choroba (globoidní leukodystrofie) patří do skupiny akumulační nemoci a spočívá v nedostatku nebo nedostatku enzymu, který je nezbytný pro správnou strukturu myelinu, tj. látky obklopující nervová vlákna.

Důsledkem tohoto defektu je přebytek galaktocerebrosidu, který narušuje fungování centrálního (centrálního) a periferního nervového systému a v důsledku toho se říká progresivní dysfunkce svalů a nervů - říká Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, vedoucí kliniky metabolických nemocí, endokrinologie a diabetologie, Institut „Dětské pamětní zdravotní středisko“ ve Varšavě, koordinátorka Orphanet Polsko

Krabbeho choroba je příkladem onemocnění, které je vzácné, i když celkový odhadovaný počet pacientů v EU je více než 240 000. Většina z nich je genetická a jejich klinický průběh je závažný; často představují ohrožení života nebo způsobují chronické postižení - dodává odborník.

Krabbeova choroba - příčiny

Příčinou Krabbeho choroby je mutace genu GALC (14q31), který kóduje lysozomální enzym galaktocerebrosidázu, který katalyzuje hydrolýzu galaktosy z galaktocerebrosidu a galaktosylsfingosinu (psychosinu).

Globoidní leukodystrofie se nazývá Krabbeho choroba po dánském neurologovi Knudovi Haraldsenovi Krabbovi, který tuto chorobu poprvé popsal.

Nahromadění psychosinu vede k demyelinaci centrálního a periferního nervového systému.

Onemocnění se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že osoba musí zdědit dvě pozměněné kopie stejného genu (jedna pozměněná kopie od každého rodiče), aby došlo k onemocnění.

Pokud osoba zdědí jednu změněnou kopii a jednu správnou kopii, pak ve většině případů bude tato osoba zdravým přepravcem, protože přítomnost správné kopie kompenzuje přítomnost pozměněné kopie.

Být nosičem znamená, že nejste ovlivněni, ale že nosíte pozměněnou kopii jednoho genu ve dvojici a můžete ji předat svému potomkovi.

Krabbeho choroba - příznaky

Existují čtyři typy onemocnění: ¹

• kojenecká forma (známá také jako „klasická“) - nejběžnější - s nástupem během prvních 6 měsíců života
• dětská forma - nástup mezi 6 měsíci a 3 lety
• adolescentní forma - nástup mezi 3 a 10 lety
• forma pro dospělé (nejvzácnější) - začínající nad 10 let

V polské literatuře nejsou žádné zprávy o přítomnosti adolescentů a v anglickém jazyce je uváděna jen zřídka. Existuje také několik vědců, kteří se zajímají o toto téma, což je pravděpodobně způsobeno malým rozsahem problému z hlediska společnosti a souvisejícím nedostatkem finančních prostředků pro tento typ výzkumu.

Infantilní příznaky se objevují ve věku 2 až 6 měsíců a průběh onemocnění lze rozdělit do 3 fází:

U pacienta se rychle objeví poruchy polykání a dýchání, slepota a hluchota. Dítě obvykle umírá až do věku 2 let - říká Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Fáze I - podrážděnost, ztuhlost, špatná kontrola držení hlavy, potíže s krmením, pravidelné utahování palce, epizody zvýšené tělesné teploty, vývojové zpoždění
• Fáze II - existují záchvaty zvýšeného svalového napětí s opisthotonem, myoklonické křeče, regrese ve vývoji, sevření rukou a ztráta zraku
• Fáze III - svalové napětí klesá, dochází k oslepnutí a hluchotě

Pacienti vegetují a umírají před věkem 2-3 let, obvykle na infekce dýchacích cest.

U pozdních kojenců / dospívajících (1-8 let) a dospělých (> 8 let) jsou příznaky na počátku proměnlivé a progrese onemocnění je proměnlivá (u starších pacientů obvykle pomalejší).

Příznaky u pacientů s infantilní formou / adolescencí jsou podobné těm, které se vyskytují u kojenecké formy, ale často jsou počáteční příznaky u dospělých:

• slabost
• poruchy chůze (spastická paraparéza nebo ataxie)
• těžká parestézie
• hemiplegie a / nebo slepota, s periferní neuropatií nebo bez ní

Kognitivní pokles se liší a u dospělých se často neobjevuje.

Krabbeho choroba - diagnóza

Diagnóza je stanovena na základě příznaků, neurologických testů a výsledků enzymatických a genetických testů.

Krabbeho choroba - léčba

Léčba je omezena na transplantaci hematopoetických kmenových buněk u presymptomatických infantilních pacientů a pozdní nástup v mírných případech. Ukázalo se, že tato léčba zpomaluje progresi onemocnění.

Další možnosti léčby (tj. Chaperonová proteinová terapie, enzymová substituční terapie, genová terapie) jsou v současné době zkoumány na zvířecích modelech.

Přečtěte si také: HUNTER SYNDROME - příznaky a léčba mukopolysacharidózy typu II Chediak-Higashiho syndrom: příčiny, příznaky, léčba Gaucherova choroba - příčiny, příznaky a léčba Odborný posudek Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, vedoucí oddělení metabolických nemocí, endokrinologie a diabetologie, Institut CZD, koordinátor Orphanet Polsko

Zkrotit nemoci sirotků

V Polsku je problémem nízké povědomí o existenci takových vzácných nemocí nazývaných sirotky kvůli pocitu izolace pacientů a jejich rodin, které souvisejí s obecným nedorozuměním v životním prostředí (také mezi lékaři).

Proto je tak důležitá iniciativa Evropské komise, která zahájila veřejné konzultace o těchto chorobách v zemích EU. Cílem konzultace je šířit o nich znalosti, zlepšit diagnostiku, přístup k léčbě a péči o pacienty.

Pacienti se vzácnými chorobami by měli mít právo na stejnou prevenci, diagnostiku a léčbu jako ostatní pacienti. Doporučuji všem zúčastněným stranám, aby využívaly internetovou informační službu http://www.orpha.net/

Doporučený článek:

Co jsou vzácné nemoci? Diagnostika a léčba vzácných onemocnění v Polsku ...

Krabbeho choroba - příběh Charlese

Karol se narodil 19. června 1995. Byl to naše první, vytoužené dítě. Všechno probíhalo podle plánu: nejprve svatba, pak můj vlastní byt a dítě. Těhotenství a porod byly bezproblémové. Karolek se dobře najedl, vyrostl a začal zvedat hlavu ve věku tří měsíců.

Když mu bylo méně než šest měsíců, navštívili nás přátelé s dítětem stejného věku. Tehdy jsme si poprvé všimli, že se Karolek choval jinak než ten chlapec. Byl velmi letargický, mnohem méně mobilní. Začali jsme ho sledovat.

Brzy jsem s ním šel k lékaři na klinice. Lékař řekl, že malý byl ... podvyživený, a doporučil konzultaci na laktační klinice. Karola jsem kojila a hodně jedla, a rozhodně nebyl vychrtlý.

Teprve asi po měsíci a úplně náhodou - díky soukromému známému - jsme se ocitli v Dětském pamětním zdravotním ústavu. Karolek zůstal v nemocnici pro výzkum. O jejich výsledcích jsme se dozvěděli poměrně rychle. Na tu návštěvu nikdy nezapomenu.

Lékař z metabolického oddělení uvedl, že Karol trpí Krabbeho chorobou - vzácným metabolickým onemocněním genetického původu, které má za následek nedostatek nebo úplnou nepřítomnost určitého enzymu. Neexistuje žádná šance na vyléčení.

Dozvěděli jsme se, že stav našeho syna se bude postupně zhoršovat a že takové děti obvykle umírají před dosažením věku dvou let. Za odchod jsme dostali leták z hospice. Byl to pro nás šok. Manžel nevydržel napětí, něco zakřičel na doktora ...

Děti s Krabbeho chorobou obvykle umírají před dosažením věku dvou let

Zatím nevím, jak jsem to všechno přežil. Abych přemýšlel co nejméně, snažil jsem se soustředit na konkrétní věci - každodenní činnosti spojené s péčí o nemocného syna. A bylo to čím dál obtížnější.

Neurologické poruchy postupovaly - Karolek ztrácel zrak, měl stále větší potíže s polykáním, dusil se. Musel jsem ho nakrmit a vypít ho sondou.Nikde, ani na procházku, jsem se nepohyboval bez elektrického odsávacího zařízení, abych odsával sekrece z dýchacích cest.

Bylo to opravdu těžké. Někdy nás navštívili pracovníci hospice - psycholog a dva mladí lidé. Jsem jim velmi vděčný. Byli jediní lidé, kteří se podíleli na tom, co se dělo, doprovázeli mě mým utrpením.

Lidé se obvykle vyhýbají rodinám s tak nemocnými dětmi, protože nevědí, jak se vypořádat s neštěstí. Navíc pocit odcizení a nedorozumění byl umocněn skutečností, že se jedná o velmi vzácné onemocnění.

Karolek zemřel v noci, když spal, 10 dní po jeho prvních narozeninách. Náš syn se narodil bez enzymu nezbytného pro správnou funkci nervového systému. Jedná se o vzácné genetické onemocnění, kdy oba rodiče mají jeden abnormální gen.

Tomu se říká recesivní gen - nemá to žádný vliv na zdraví mého a mého manžela, ale když se setkají dva lidé s takovými geny, existuje vysoké riziko (25%), že dítě zdědí oba recesivní geny a bude nemocné.

Pravděpodobnost, že oba partneři budou mít takový gen, je velmi malá, ale to byl bohužel náš případ. S hořkostí lze říci, že jsme „vyvolení“.

Stojí za to vědět

Odkud pochází Krabbeho choroba v Polsku?

Krabbeova choroba v Polsku je pravděpodobně spojena se švédskou potopou .¹ Mohla iniciovat šíření mutantní alely ze země s nejvyšší prevalencí Krabbeho choroby v dnešní Evropě. Tyto předpoklady prozatím zůstávají funkční hypotézou, kterou lze ověřit pouze genetickým testováním .¹

Klinika v Rotterdamu zabývající se Krabbovou chorobou

Nechali jsme si udělat testy hned po diagnóze Karolekovy choroby a slyšeli jsme, že pokud se rozhodneme mít další dítě, děláme to na vlastní riziko. Je těžké vzdát se snu o rodině, ale báli jsme se to zkusit.

Po nějaké době jsme však byli povoláni, abychom řekli, že byla nalezena klinika v Nizozemsku v Rotterdamu, která se zabývala Krabbeho chorobou, a byla schopna z prenatálních testů určit, zda bude dítě nemocné. Pak jsme se pokusili. Otehotněla jsem rychle a bez problémů.

V 21. týdnu jsem podstoupil amniocentézu a odebraný vzorek plodové vody byl odeslán do Nizozemska. Na výsledky testu jsme čekali asi měsíc. Do CZD přišli faxem. A byli jako rozsudek - rozsudek smrti pro naše druhé dítě.

Zjistili jsme, že to byl znovu chlapec a že byl znovu postižen touto zatracenou nemocí. Musel jsem ukončit těhotenství. Bylo by kruté porodit dítě, jen aby trpělo, odsuzovat ho k pomalé a nevyhnutelné smrti. Už jsme věděli, co to znamená.

Existovali však lidé, kteří měli odvahu mi připomenout „ukončení těhotenství“. Kolik je zapotřebí být bezcitný a bez představivosti, aby ženy v této situaci porodily dítě? Ale nejsem tak snadný na dotek.

Věděl jsem, že musím být silný, musel jsem to zvládnout, absolutně se nesmím zhroutit. A byl jsem silný. Po dvou neúspěšných pokusech se i můj manžel - rozený optimista - trochu zhroutil. Nechtěli jsme o tom mluvit. Ale nepohli jsme se od sebe, i když v takových krizových situacích to někdy tak je.

Doporučený článek:

NIFTY test: neinvazivní prenatální test. Co to je, kolik to stojí?

Třetí těhotenství - prenatální testy ukázaly, že dítě nebude mít genetický stav

Na konci roku 1997 jsem potřetí otěhotněla. Opět amniocentéza a měsíc čekání na výsledky testů. Čím blíž jsem se s nimi setkal, tím víc jsem se bál. Pamatuji si, že to bylo v pátek odpoledne a byl jsem v práci. Telefon zazvonil po 15:00

Pomyslel jsem si: kdo sakra volá v tuto chvíli? Teď je téměř víkend. Byla to dáma z Dětského pamětního zdravotního institutu, která řekla, že výsledky z Nizozemska právě přišly a že naše dítě je zdravé. Cítil jsem zimnici. Takže je to možné! Porodím normální a zdravé dítě, syna. Jaká úleva, jaká radost! Po dvou letech života v neustálém strachu.

Díky prenatálním testům jsme také věděli, že dítě nemá žádné další závažné vady, zejména defekty neurální trubice, a tyto znalosti jsou k nezaplacení. Ale strach mě samozřejmě neopustil úplně. Po tom, co jsem prošel, každá silnější kontrakce, každé další vyšetření mě znepokojilo. Naštěstí těhotenství proběhlo bez problémů a 23. července 1998 se narodil Jakub.

Velký, zdravý a krásný chlapec. Když byl malý, třásl jsem se o všechno - když dostal v noci škytavku, chtěl jsem s ním jít k lékaři! Trvalo dlouho, než jsme si uvědomili, že s Jakubem lze zacházet jako s každým jiným zdravým dítětem. Například jsem velmi dlouho mísil všechna jeho jídla, protože jsem si pamatoval ty hrozné chvíle, kdy se Karolek dusil a dusil.

Pravděpodobně budu navždy přehnaně ochranářskou matkou ... Jakub však úžasně rostl: rychle rostl, zřídka onemocněl, začal mluvit docela brzy, a když přijde na chůzi, pak ... bože, cítím se unavený ze samotné paměti.

Tento malý chlapec vlastně vůbec nechodil, jen běžel! Byl to nejrušnější dítě, jaké znám - jako by měl v nohou zabudovaný motor. Trvalo to dobrých pár let. Pohyb vždy byl a je jeho živlem - už v sedmi letech byl skvělý plavec a lyžoval a dnes, v devíti letech, trénuje v Legii hokej a vede se mu velmi dobře.

Neočekávané těhotenství - stres a strach, že dítě je vystaveno riziku genetické choroby

Nikdy jsme nechtěli jediné dítě, ale plánovali jsme druhé dítě, když Jakub půjde do školy. Mezitím, těsně po jeho třetích narozeninách, se ukázalo, že jsem těhotná.

Nebyl jsem nadšený. Do práce jsem se vrátil až po mateřské dovolené, chtěl jsem pokračovat ve studiu a napsat doktorát. Můj život byl stabilní a šťastný - postavili jsme dům, podnikání mého manžela prosperovalo.

A tady se všechno vrátilo, strach se vrátil. Byl jsem vystrašený. Nechtěl jsem znovu projít celým tímto výzkumem a čekat na výsledky. Bylo to pro mě velmi těžké období. Je třeba si uvědomit, že materiál pro výzkum je shromažďován v 21. týdnu a výsledky jsou známy o měsíc později - to je téměř půl roku neustálé úzkosti!

Robert se mě snažil rozveselit a uklidnit, přesvědčil mě, že všechno bude v pořádku ... A tak to také bylo. Výsledky výzkumu se ukázaly jako úspěšné. Ludwik se narodil 23. března 2002. Vzhledem k tomu, že se objevil na světě, nepochyboval jsem, že nastal vhodný čas na další dítě, a dnes si nedokážu představit, že tam nemusí být.

Je úplně jiný než jeho starší bratr - klidnější, reflexivnější. Když byl maličký, často nás překvapoval nějakým věkovým pohledem. Ve věku 5 let začal hrát na klavír. Byli jsme velmi dojatí, když během posledních Vánoc hrál své první vánoční koledy.

Ztratil jsem dvě děti, měl jsem nejhorší chvíle, jaké matka mohla mít. Dnes mám dva úžasné syny. Život nemusí vždy dopadnout tak, jak chceme. Nejdůležitější však je neztratit naději. Musíte věřit, že se osud změní a že po horších dobách přijde lepší. Dokázali jsme to.

Bibliografie:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbeova globoidní leukodystrofie - nemoc s mnoha tvářemi?, „News Neurologiczne“ 2008, č. 8

Text využívá výňatky z článku Agnieszky Roszkowské z měsíčníku „M jak mama“.

Doporučený článek:

Genetický ultrazvuk plodu: účel a průběh vyšetření