Úterý 26. srpna 2014.- Děti a dospívající s autismem mají přebytek synapsí v mozku, což je přebytek, který je způsoben snížením procesu prořezávání, ke kterému dochází v mozku během vývoje, podle studie neurovědců Columbia University Medical Center (CUMC), v New Yorku, ve Spojených státech.
Protože synapsy jsou body, ve kterých se neurony spojují a vzájemně spolu komunikují, může mít nadbytek synapsí vliv na fungování mozku, jak ukazují výzkumy, jejichž výsledky jsou publikovány v časopise Neuron.
Vědci objevili, že rapamycin, droga, která obnovuje toto prořezávání, může zlepšit chování podobné autismu u myší, i když je podáváno poté, co se toto chování objevilo.
„Je to důležité zjištění, které by mohlo vést k nové terapeutické strategii pro autismus, “ říká Jeffrey Lieberman, profesor a profesor psychiatrie v CUMC a ředitel Newyorského státního psychiatrického ústavu, který se studie nezúčastnil.
Přestože má lék rapamycin vedlejší účinky, které mohou zabránit jeho použití u lidí s autismem, skutečnost, že lze pozorovat změny v chování, naznačuje, že autismus může být stále léčitelný i po diagnostikování dítěte, pokud vědci najdou lepší medicína, považuje hlavní řešitele studie, David Sulzer, profesor neurobiologie na psychiatrických odděleních, neurologii a farmakologii na CUMC.
Během normálního vývoje mozku dochází v dětství k explozi tvorby synapsí, zejména v mozkové kůře, oblasti zapojené do autistického chování; ale proces „prořezávání“ eliminuje přibližně polovinu těchto kortikálních synapsí během pozdní adolescence. O synapsích je známo, že jsou ovlivněny mnoha geny souvisejícími s autismem, a někteří vědci předpokládali, že lidé s autismem mohou mít více synapsí.
Aby dokázal tuto myšlenku, spoluautor Guomei Tang, pomocný profesor neurologie na CUMC, prozkoumal mozky dětí s autismem, které zemřely z jiných příčin. Třináct mozků patřilo dětem ve věku 2 až 9 let a 13 mozků pocházelo z dětí ve věku 13 až 20 let, které byly porovnány s 22 mozky dětí bez autismu.
Dr. Tang změřil hustotu synapse v malé části tkáně v každém mozku spočítáním počtu malých osten, které se od těchto kortikálních neuronů odbočují; každý se spojil s jiným neuronem prostřednictvím synapse. Viděl, že v pozdním dětství byla hustota páteře v kontrolních mozcích na polovinu, ale v mozcích pacientů s autismem byla pouze 16 procent.
„Je to poprvé, co někdo při vývoji dětí s autismem hledal a viděl nedostatek ořezávání, “ říká Dr. Sulzer, „ačkoli v některých oblastech mozku pacientů bylo zjištěno menší množství synapsí. v pokročilém věku a u myší s chováním podobným autismu. “
Kromě toho existují náznaky toho, co způsobilo poruchu prořezávání mozku pacientů: mozkové buňky autistických dětí byly naplněny starými a poškozenými částmi a byly velmi nedostatečné v degradační cestě známé jako „autofagie“. Buňky používají autofagii k degradaci svých vlastních komponent.
Při použití myších modelů s autismem vědci našli defekt prořezávání v proteinu zvaném mTOR, takže když je hyperaktivní, mozkové buňky ztratí hodně ze své schopnosti autofagie. Bez této schopnosti mozky myší obsahovaly nadbytečné synapsy. „Ačkoli si lidé často myslí, že učení vyžaduje vytvoření nových synapsí, “ zdůrazňuje Sulzer, „nesprávné odstranění synapsí může být stejně důležité.“
Vědci dokázali obnovit normální autofagii a synaptické prořezávání zvrácením chování podobného autismu u myší podáním rapamycinu, léčiva, které inhibuje protein mTOR. Lék byl účinný, i když byl podáván hlodavcům poté, co se vyvinuly autistické chování, což naznačuje, že tento přístup lze použít k léčbě pacientů i po diagnostikování poruchy.
Protože velká množství hyperaktivní mTOR byla také nalezena téměř ve všech mozcích pacientů s autismem, u dětí s autismem se mohou vyskytnout stejné procesy. „Co je pozoruhodné na zjištěních - poznamenává Sulzer - je to, že stovky genů byly spojeny s autismem, ale téměř všichni naši lidé měli hyperaktivní mTOR a sníženou autofagii a zdá se, že všichni mají nedostatek prořezávání. normální synaptic. “
Alan Packer, hlavní vědec Nadace Simons, který výzkum financoval, považuje studii za důležitý krok vpřed v porozumění tomu, co se děje v mozku lidí s autismem.
"Současný názor je takový, že autismus je heterogenní, s potenciálně stovkami genů, které mu mohou pomoci vyvinout. To je velmi široké spektrum, takže cílem je nyní pochopit, jak jsou tyto stovky genů seskupeny do menšího počtu cest.", což nám poskytne lepší vodítka o možné léčbě, “říká Packer.
"Cesta mTOR se zdá být jednou z těchto cest. Je možné, že detekce aktivity mTOR a autofagie poskytuje prostředek k diagnostice některých charakteristik autismu a normalizace těchto cest by mohla pomoci léčit synaptickou dysfunkci a nemoc, " uzavírá tento výzkumník.
Zdroj:
Tagy:
Zprávy Sexualita Cut-And-Dítě
Protože synapsy jsou body, ve kterých se neurony spojují a vzájemně spolu komunikují, může mít nadbytek synapsí vliv na fungování mozku, jak ukazují výzkumy, jejichž výsledky jsou publikovány v časopise Neuron.
Vědci objevili, že rapamycin, droga, která obnovuje toto prořezávání, může zlepšit chování podobné autismu u myší, i když je podáváno poté, co se toto chování objevilo.
„Je to důležité zjištění, které by mohlo vést k nové terapeutické strategii pro autismus, “ říká Jeffrey Lieberman, profesor a profesor psychiatrie v CUMC a ředitel Newyorského státního psychiatrického ústavu, který se studie nezúčastnil.
Přestože má lék rapamycin vedlejší účinky, které mohou zabránit jeho použití u lidí s autismem, skutečnost, že lze pozorovat změny v chování, naznačuje, že autismus může být stále léčitelný i po diagnostikování dítěte, pokud vědci najdou lepší medicína, považuje hlavní řešitele studie, David Sulzer, profesor neurobiologie na psychiatrických odděleních, neurologii a farmakologii na CUMC.
Během normálního vývoje mozku dochází v dětství k explozi tvorby synapsí, zejména v mozkové kůře, oblasti zapojené do autistického chování; ale proces „prořezávání“ eliminuje přibližně polovinu těchto kortikálních synapsí během pozdní adolescence. O synapsích je známo, že jsou ovlivněny mnoha geny souvisejícími s autismem, a někteří vědci předpokládali, že lidé s autismem mohou mít více synapsí.
Aby dokázal tuto myšlenku, spoluautor Guomei Tang, pomocný profesor neurologie na CUMC, prozkoumal mozky dětí s autismem, které zemřely z jiných příčin. Třináct mozků patřilo dětem ve věku 2 až 9 let a 13 mozků pocházelo z dětí ve věku 13 až 20 let, které byly porovnány s 22 mozky dětí bez autismu.
Dr. Tang změřil hustotu synapse v malé části tkáně v každém mozku spočítáním počtu malých osten, které se od těchto kortikálních neuronů odbočují; každý se spojil s jiným neuronem prostřednictvím synapse. Viděl, že v pozdním dětství byla hustota páteře v kontrolních mozcích na polovinu, ale v mozcích pacientů s autismem byla pouze 16 procent.
„Je to poprvé, co někdo při vývoji dětí s autismem hledal a viděl nedostatek ořezávání, “ říká Dr. Sulzer, „ačkoli v některých oblastech mozku pacientů bylo zjištěno menší množství synapsí. v pokročilém věku a u myší s chováním podobným autismu. “
Kromě toho existují náznaky toho, co způsobilo poruchu prořezávání mozku pacientů: mozkové buňky autistických dětí byly naplněny starými a poškozenými částmi a byly velmi nedostatečné v degradační cestě známé jako „autofagie“. Buňky používají autofagii k degradaci svých vlastních komponent.
Při použití myších modelů s autismem vědci našli defekt prořezávání v proteinu zvaném mTOR, takže když je hyperaktivní, mozkové buňky ztratí hodně ze své schopnosti autofagie. Bez této schopnosti mozky myší obsahovaly nadbytečné synapsy. „Ačkoli si lidé často myslí, že učení vyžaduje vytvoření nových synapsí, “ zdůrazňuje Sulzer, „nesprávné odstranění synapsí může být stejně důležité.“
Vědci dokázali obnovit normální autofagii a synaptické prořezávání zvrácením chování podobného autismu u myší podáním rapamycinu, léčiva, které inhibuje protein mTOR. Lék byl účinný, i když byl podáván hlodavcům poté, co se vyvinuly autistické chování, což naznačuje, že tento přístup lze použít k léčbě pacientů i po diagnostikování poruchy.
Protože velká množství hyperaktivní mTOR byla také nalezena téměř ve všech mozcích pacientů s autismem, u dětí s autismem se mohou vyskytnout stejné procesy. „Co je pozoruhodné na zjištěních - poznamenává Sulzer - je to, že stovky genů byly spojeny s autismem, ale téměř všichni naši lidé měli hyperaktivní mTOR a sníženou autofagii a zdá se, že všichni mají nedostatek prořezávání. normální synaptic. “
Cesta mTOR
Podle jeho názoru výsledky naznačují, že mnoho, možná většina genů se může sblížit touto cestou mTOR / autofagie. „Hyperaktivní mTOR a redukce autofágů mohou být běžným rysem autismu, “ shrnuje tento odborník.Alan Packer, hlavní vědec Nadace Simons, který výzkum financoval, považuje studii za důležitý krok vpřed v porozumění tomu, co se děje v mozku lidí s autismem.
"Současný názor je takový, že autismus je heterogenní, s potenciálně stovkami genů, které mu mohou pomoci vyvinout. To je velmi široké spektrum, takže cílem je nyní pochopit, jak jsou tyto stovky genů seskupeny do menšího počtu cest.", což nám poskytne lepší vodítka o možné léčbě, “říká Packer.
"Cesta mTOR se zdá být jednou z těchto cest. Je možné, že detekce aktivity mTOR a autofagie poskytuje prostředek k diagnostice některých charakteristik autismu a normalizace těchto cest by mohla pomoci léčit synaptickou dysfunkci a nemoc, " uzavírá tento výzkumník.
Zdroj:
