Chronická myelomonotická leukémie (CMML) je vzácné chronické neoplastické onemocnění hematopoetického systému. Patří k překrývajícím se syndromům myelodysplastického-myeloproliferativního syndromu. Jaké jsou příčiny a příznaky CMML a jak se s nimi zachází?
Obsah
- Chronická myelomonocytová leukémie: příznaky
- Chronická myelomonocytová leukémie: morfologické typy
- Chronická myelomonocytová leukémie: výzkum a diagnostika
- Chronická myelomonocytová leukémie: diferenciace
- Chronická myelomonocytová leukémie: léčba
- Chronická myelomonocytová leukémie: sledování po léčbě
- Chronická myelomonocytová leukémie: prognóza
Chronická myelomonotická leukémie (CMML) se vyskytuje hlavně u starších mužů. Je mnohem častěji diagnostikována u mužů než u žen (2: 1) a průměrný věk při diagnóze je 65-75 let. Podle literatury existuje 0,6-0,7 / 100 000 nových případů CMML ročně.
Rizikové faktory pro rozvoj chronické myelomonocytické leukémie nejsou dosud známy.
Jeho typickým rysem je proliferace monocytických buněk v periferní krvi a kostní dřeni a dysplázie jedné nebo více hematopoetických buněčných linií.
Z tohoto důvodu klasifikuje Světová zdravotnická organizace (WHO) chronickou myelomonocytickou leukémii mezi takzvané překrývající se syndromy myelodysplastického-myeloproliferativního syndromu.
Charakteristickým rysem klinického obrazu onemocnění je přítomnost monocytózy, tj. Zvýšené množství monocytů v periferní krvi.
V důsledku neúčinné hematopoézy spojené s dysplázií buněk kostní dřeně a její fibrózou také pacienti často trpí anémií a trombocytopenií.
Chronická myelomonocytová leukémie: příznaky
Chronická myelomonocytová leukémie nemusí po dlouhou dobu vykazovat žádné charakteristické příznaky.
Pacienti nejčastěji navštěvují ordinaci svého rodinného lékaře kvůli úbytku hmotnosti, chronické únavě, dušnosti, bušení srdce, změnám kůže a krvácení z nosu nebo dásní.
Základním testem, který umožňuje podezření na neoplastické onemocnění, je periferní krevní obraz, který by měl být proveden u každého pacienta s výše uvedenými příznaky.
Je však třeba si uvědomit, že výsledky krevního obrazu nejsou dostatečné k diagnostice neoplastického onemocnění, ale pouze jako úvod do další specializované diagnostiky.
Příznaky, které pacienti vykazují, jsou nejčastěji výsledkem sníženého počtu krevních morfologických prvků: erytrocytů, neutrofilních granulocytů (neutrocytů) a krevních destiček.
Mezi obecné příznaky chronické myelomonocytické leukémie patří:
- neúmyslné hubnutí za poměrně krátkou dobu
- nedostatek chuti k jídlu
- chronická únava, slabost, ospalost, dušnost, lehká únava, snížená tolerance ke cvičení, palpitace, bledá kůže - to jsou typické příznaky, které vykazuje pacient s anémií, tj. příliš nízká hladina hemoglobinu v krvi. Normou pro mužské pohlaví je hodnota hemoglobinu v rozmezí 14-18 g% a pro ženské pohlaví 11,5-15,5 g%.
- infekce, časté nachlazení a infekce, které se obtížně léčí a opakují - jsou výsledkem neutropenie, tj. sníženého počtu neutrocytů v periferní krvi. Jedná se o neutrofily, které patří do leukocytů (bílých krvinek). Tyto buňky hrají imunitní funkci v našem těle, zabraňují zánětu a ničí patogeny fagocytózou.
- krvácení z nosu, uší, dásní, snadná tvorba modřin, petechie na kůži - jsou typickým příznakem hemoragické diatézy, naznačují trombocytopenie, tj. snížený počet krevních destiček v plazmě periferní krve. Za normální počet krevních destiček se považuje 150 000–440 000 / mm3 krve.
- nadměrný růst dásní
- promočené noční pocení
- horečka a horečka nízkého stupně bez zjevného důvodu
- hepatomegalie, tj. zvětšení jater, které je hmatatelné na břiše v pravém hypochondriálním výběžku
- splenomegalie, tj. zvětšení sleziny, které je hmatatelné při břišním vyšetření v levé hypochondriální projekci; může způsobit bolest v levé horní části břicha
- lymfadenopatie, tj. zvětšení periferních lymfatických uzlin. Pacient se může cítit bezbolestně, tvrdé hrudky klouzající ve vztahu k pokožce, nejčastěji lokalizované kolem krku, podpaží a třísla
Chronická myelomonocytová leukémie: morfologické typy
V současné době literatura popisuje dva typy chronické myelomonocytické leukémie, CMML typu 1 (tj. Leukémie typu myelodysplastického syndromu) a CMML typu 2 (tj. Leukémie typu myeloproliferativního syndromu).
Kritéria pro diagnostiku CMML typu 1
- leukocytóza periferní krve méně než 13 000 / mm3 krve
- procento blastových buněk v periferní krvi je méně než 5%
- procento blastových buněk v kostní dřeni je méně než 10%
Kritéria pro diagnostiku CMML typu 2
- leukocytóza periferní krve nad 13 000 / mm3 krve
- procento blastových buněk v periferní krvi je 5-19%
- procento blastových buněk v kostní dřeni je 10-19% nebo přítomnost tyčinek Auera (to jsou tyčinky viditelné v cytoplazmě blastových buněk po použití specializovaného barvení tkáňového přípravku) s počtem blastových buněk v krvi nebo dřeni méně než 20%
- zvětšení sleziny je běžné
Chronická myelomonocytová leukémie: výzkum a diagnostika
Diagnostická kritéria pro chronickou myelomonocytickou leukémii podle Světové zdravotnické organizace (WHO):
- Monocytóza periferní krve. Počet monocytů přesahuje 1 000 buněk / mikrolitr krve.
- Chybí Philadelphia chromozom (Ph chromozom), který vzniká v důsledku translokace mezi chromozomy 9 a 22, t (9,22), a tedy nedostatek fúzního genu BCR-Abl1, který je výsledkem této mutace.
- Obsah blastových buněk (běžně nazývaných blasty) v kostní dřeni je méně než 20% a v periferní krvi více než 5%. Jedná se o nezralé kmenové buňky, z nichž se v závislosti na jejich typu v kostní dřeni vyvíjejí různé hematopoetické buňky.
Za účelem stanovení přítomnosti a množství těchto buněk v kostní dřeni a / nebo periferní krvi je třeba provést mikroskopické vyšetření odebraného tkáňového materiálu.
Pro stanovení diagnózy lékař objedná periferní krevní obraz s nátěrem (fyziologicky vysoké buňky, u zdravých lidí, které se nenacházejí v periferní krvi), stejně jako histopatologické vyšetření kostní dřeně.
Za účelem odběru kostní dřeně k vyšetření je nutné provést aspirační biopsii kostní dřeně nebo perkutánní biopsii kostní dřeně, tj. Invazivní postupy prováděné v nemocničním prostředí.
BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) zahrnuje sběr kostní dřeně pomocí specializované jehly se stříkačkou. Perkutánní biopsie kostní dřeně zahrnuje po předchozí anestezii kůží odebrání kostního fragmentu spolu s kostní dříví silnou, ostrou jehlou.
Nejčastěji se kostní dřeň odebírá z jedné z kyčelních kostí (tvoří pánev spolu s stydkými, sedacími a křížovými kostmi), konkrétněji ze zadní horní kyčelní páteře a hrudní kosti.
Metodou volby je aspirace kostní dřeně jemnou jehlou, avšak v některých případech tato metoda neposkytuje materiál pro testování kvůli fibróze kostní dřeně (u 30% pacientů s chronickou myelomonocytickou leukémií). Poté by měla být provedena perkutánní biopsie kostní dřeně. - Dysplázie, tj. Poruchy diferenciace, zrání a struktury jedné nebo více hematopoetických buněčných linií, ze kterých se v důsledku mnoha transformací tvoří erytrocyty, destičky a leukocyty (bazofily - bazofily, eozinofily, eozinofily, neutrofily - neutrofily a lymfocyty). To má za následek anémii, hemoragickou diatézu a zvýšenou náchylnost k infekcím a sníženou imunitu.
Chronická myelomonocytová leukémie: diferenciace
Vzhledem k tomu, že chronická myelomonocytová leukémie nemá typické klinické příznaky a nemá žádné typické genetické abnormality, je nutné ji odlišit od ostatních malignit kostní dřeně.
Zvláštní pozornost by měla být věnována:
- chronická myeloidní leukémie (CML)
- Atypická chronická myeloidní leukémie (aCML)
- akutní monocytární leukémie
- reakční monocytóza.
Aby nedošlo k omylu a stanovení přesné diagnózy, je nutné provést mnoho specializovaných laboratorních a histopatologických testů pomocí cytochemického a imunohistochemického barvení i průtokové cytometrie.
Věnujte pozornost diferenciaci monocytózy, tj. Zvýšenému množství monocytů v periferní krvi, které může být důsledkem přítomnosti bakteriálních, virových, plísňových infekcí, systémových onemocnění pojivové tkáně, cirhózy nebo sarkoidózy. Monocytóza je také často pozorována u lidí užívajících glukokortikosteroidy a dokonce iu těhotných žen.
Chronická myelomonocytová leukémie: léčba
Transplantace kostní dřeně je nejznámější a podle literatury nejlepší terapeutickou metodou léčby chronické myelomonocytické leukémie.
Allogenetická transplantace hematopoetických stenových buněk (HSCY) závisí na kmenových buňkách získaných od dárce. Je považována za nejúčinnější metodu léčby chronické myelomonocytické leukémie.
Další terapeutickou metodou je použití hypomethylačních léků (např. Azacitidinu a Decitabinu) a cytostatik (např. Hydroxymočoviny, Etoposidu).
Je také možné použít symptomatickou léčbu nebo vyčkávací postoj v terapii CMML, pokud je onemocnění asymptomatické.
Chronická myelomonocytová leukémie: sledování po léčbě
Pacienti, kteří podstoupili farmakologickou léčbu a transplantaci kostní dřeně, by měli zůstat pod dohledem ošetřujícího hematologa a podstoupit pravidelné laboratorní testy, aby bylo možné co nejdříve diagnostikovat možný relaps nebo progresi onemocnění.
Chronická myelomonocytová leukémie: prognóza
Prognóza chronické myelomonocytické leukémie není příznivá. Průměrná doba přežití pacientů se pohybuje od 1,5 do 3 let od stanovení diagnózy. Je třeba poznamenat, že CMML může postupovat k akutní myeloidní leukémii (AML).
.jpg)
