Protože tyto léky byly schváleny FDA pro použití u lidí, vědci byli schopni rychle zahájit klinické hodnocení, aby otestovali svou teorii u pacientů. Studie fáze 2 přijala účastníky s malobuněčným karcinomem plic a jinými podobnými stavy, jako jsou agresivní gastrointestinální neuroendokrinní rakoviny.
Příkladem toho, jak extrémně velké genetické a biologické databáze mění tvář medicíny, je „doplnění“ stávajícího léku k léčbě jiné nemoci, než pro kterou byl původně schválen.
"Tím se zkrátí desetiletí nebo více a miliarda dolarů, které mohou normálně stát, převést laboratorní nález do účinné léčby drog, která se vyvine přibližně za jeden až dva roky a utratí 100 000 dolarů, " řekl Atul Butte, docent Pediatrie a vedoucí oddělení systémové medicíny a ředitel Centra pro dětskou bioinformatiku v dětské nemocnici Lucile Packard ve Stanfordu.
Julien Sage, PhD, docent pediatrie, je dalším hlavním autorem., PhD. Joel Neal, MD, PhD, odborný asistent medicíny, je hlavním řešitelem klinického hodnocení.
Rakovina plic z malých buněk představuje pouze 15 procent všech rakovin plic, ale je obzvláště smrtící. "Pětileté přežití u malobuněčného karcinomu plic je pouze 5 procent, " řekl Sage, který uvedl, že v posledních 30 letech nedošlo k jediné účinné léčbě.
„Když jsme však začali tyto léky testovat v lidských rakovinových buňkách pěstovaných na talíři a na myším modelu, pracovali a pracovali a fungovalo to, “ říká tento výzkumník. Léky konkrétně aktivují cestu buněčné sebezničení, která ničí rakovinné buňky.
Vědci použili počítačový projekt vyvinutý v Butteově laboratoři. Algoritmus pracuje skenováním stovek tisíc profilů genové exprese (shromážděných několika vědci a uložených ve velkých databázích) prostřednictvím mnoha různých typů buněk a tkání, některé normální a některé nemocné, jiné ošetřené S léky a ne jinými. Tyto profily samy o sobě nemusí znamenat pro žádného výzkumného pracovníka nebo skupinu mnoho, ale při společném pohledu mohou odborníci vybrat dříve neočekávané vzorce a trendy.
Například, pokud je konkrétní molekulární cesta aktivována rutinně (jak je naznačeno zvýšením úrovně exprese zúčastněných genů) v rakovinné buňce, a je ukázáno, že léčivo blokuje nebo potlačuje stejnou cestu ( sníženou expresí genu v cestě) je možné, že léčivo může být použito k léčbě tohoto typu rakoviny, bez ohledu na onemocnění, pro které bylo původně schváleno.
Tento přístup byl již dříve úspěšný. V roce 2011 společnost Science Translational Medicine uvedla, že léky proti vředům by mohly být účinné proti jinému podtypu rakoviny plic a že antikonvulzivní léky by mohly být novým způsobem léčby zánětlivých onemocnění střev.
Při této příležitosti se hlavní autor studie, postdoktorandka Nadine Jahchan, zajímala o malobuněčný karcinom plic. Když vědci v laboratoři Butte použili počítačový algoritmus k identifikaci potenciálních kandidátů na drogy, tricyklická antidepresiva byla na vrcholu seznamu. Tyto léky jsou schváleny k léčbě deprese, ale od té doby byly nahrazeny novými antidepresivy s menším počtem vedlejších účinků.
Jahchan testoval účinek tricyklického antidepresiva imipraminu na lidské buňky malých buněk plicního karcinomu plic pěstovaných v laboratoři a rostl jako nádory u laboratorních myší a zjistil, že byl schopen účinně aktivovat sebezničující dráhu v rakovinných buňkách a redukovat nebo blokovat metastázy u zvířat.
Lék zůstává účinný bez ohledu na to, zda byly rakovinné buňky dříve vystaveny a staly se rezistentními vůči tradičním chemoterapeutickým léčením. Další léky, antihistaminikum zvané promethazin, identifikované v počítači, také vykazovaly schopnosti zabíjet rakovinné buňky.
Přestože imipramin neovlivnil buňky jiného významného typu plicního karcinomu nazývaného nemalobuněčný plicní adenokarcinom, inhiboval růst buněk z jiných neuroendokrinních nádorů, včetně rakoviny slinivky břišní, agresivního karcinomu kůže zvaného buněčný karcinom Merkelová a dětská rakovina zvaná neuroblastom.
Následný výzkum ukázal, že se zdá, že léky fungují prostřednictvím třídy molekul na površích rakovinných buněk nazývaných receptory spřažené s G-proteiny, ale vědci nadále zkoumají, jak léky specificky ničí neuroendokrinní rakovinné buňky.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
