Kyselina ibandronová

1 injekční lahvička s 2 ml (6 ml) koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 2 mg (6 mg) kyseliny ibandronové (ve formě monohydrátu sodíku).

Akce

Přípravek používaný k léčbě onemocnění kostí, bisfosfonát. Kyselina ibandronová patří k bisfosfonátům, skupině sloučenin, které působí specificky na kosti. Jejich selektivní účinek na kostní tkáň je výsledkem vysoké afinity bisfosfonátů ke kostním minerálům. Bisfosfonáty působí inhibicí aktivity osteoklastů; přesný mechanismus jejich působení je stále nejasný. Kyselina ibandronová in vivo zabraňuje experimentálně indukované destrukci kostí potlačením funkce gonád, retinoidů, nádorů nebo nádorových extraktů. Inhibice endogenní resorpce kostí byla dokumentována také v kinetických studiích s použitím 45 Ca a ve studiích uvolňování radioaktivně značeného tetracyklinu dříve zabudovaného do skeletu. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, snižuje resorpci kostí a tím snižuje kostní komplikace rakoviny. Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kost nebo se vylučuje močí. Vazba na bílkoviny v lidské plazmě je při terapeutických koncentracích přibližně 87%. T0,5 je obecně v rozmezí 10–60 h. Renální clearance (přibližně 60 ml / min u zdravých postmenopauzálních žen) představuje 50–60% celkové clearance a souvisí s CCr. Zdá se, že cesta vylučování ledvinami produktu nezahrnuje žádný ze známých kyselých nebo bazických transportních systémů podílejících se na eliminaci dalších účinných látek. Kyselina ibandronová navíc neinhibovala většinu lidských jaterních izoenzymů P-450.

Dávkování

Intravenózně. Pacienti léčení kyselinou ibandronovou by měli dostat příbalovou informaci a upomínku pro pacienta. Kyselinu ibandronovou by měli používat pouze lékaři se zkušenostmi s léčbou rakoviny. Prevence kosterních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Doporučená dávka je 6 mg podávaných intravenózně každé 3–4 týdny. Dávka by měla být podána infuzí po dobu ne kratší než 15 minut. U pacientů s normální funkcí ledvin nebo středně těžkou renální nedostatečností by měla být použita kratší doba infuze (tj. 15 minut). Neexistují žádné údaje popisující krátkodobou infuzi u pacientů s CCr. Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem. Před zahájením léčby kyselinou ibandronovou by měl být pacient adekvátně rehydratován roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Je třeba vzít v úvahu závažnost hyperkalcemie i typ nádoru. U pacientů s osteolytickými kostními metastázami jsou obvykle nutné nižší dávky než u pacientů s humorální hyperkalcemií. U většiny pacientů se závažnou hyperkalcemií (sérový vápník korigovaný na albumin ≥ 3 mmol / l nebo ≥ 12 mg / dl) postačuje jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů se středně těžkou hyperkalcemií (koncentrace vápníku v séru korigovaná na albumin) Zvláštní skupiny pacientů. U pacientů s jaterní nedostatečností není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s mírnou renální nedostatečností (CLcr ≥ 50 a způsob podání. Obsah injekční lahvičky se používá pro: předcházejte kosterním příhodám - přidejte do 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku dextrózy a podejte jej po dobu nejméně 15 minut; léčte hyperkalcémii vyvolanou nádorem - přidejte do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku dextrózy a podáno do 2 hodin K jednorázovému použití Měl by být použit pouze čirý roztok bez částic. Ibandronic Acid Accord koncentrát pro infuzní roztok by měl být podáván intravenózní infuzí Vždy se ujistěte, že koncentrát kyseliny ibandronové je příprava infuzního roztoku se nepodává intraarteriálně ani mimo žílu protože to může vést k poškození tkáně.

Indikace

Lék je určen k použití u dospělých. Prevence kostních příhod (patologické zlomeniny, komplikace kostí vyžadující ozařování nebo chirurgický zákrok) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem s metastázami nebo bez nich.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Hypokalcemie.

Opatření

Hypokalcemie a další poruchy kostního a minerálního metabolismu by měly být účinně léčeny před zahájením léčby kyselinou ibandronovou u pacientů s metastatickým onemocněním kostí. U všech pacientů je důležitý adekvátní příjem vápníku a vitaminu D. U dietních nedostatků se doporučuje doplnění vápníku a / nebo vitaminu D. Při podávání přípravku Ibandronic Acid Accord v těle by měla být snadno dostupná adekvátní lékařská podpora a zařízení pro sledování životních funkcí. forma intravenózních injekcí kvůli riziku anafylaktických reakcí / šoku. Pokud se vyskytnou anafylaktické nebo jiné závažné hypersenzitivní / alergické reakce, podávání přípravku by mělo být okamžitě přerušeno a měla by být zahájena vhodná léčba. Vzhledem k možnosti osteonekrózy čelisti u pacientů užívajících kyselinu ibandronovou k onkologii by mělo být zahájení léčby nebo nový průběh léčby odložen u pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání v ústní dutině. Před zahájením léčby kyselinou ibandronovou se u pacientů se souběžnými rizikovými faktory doporučuje zubní vyšetření s konzervativní stomatologií a individuální posouzení poměru přínosů a rizik. Při hodnocení rizika rozvoje osteonekrózy čelisti u pacienta je třeba vzít v úvahu následující faktory: kostní resorpce, 2) maligní novotvar, komorbidity (např. anémie, koagulopatie, infekce), kouření, 3) kombinovaná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a krku, 4) nedostatečná hygiena ústní dutiny, nemoc paradentóza, neodpovídající zubní protézy, anamnéza zubního onemocnění, invazivní zubní procedury, např. extrakce zubu. Během léčby kyselinou ibandronovou byste měli udržovat správnou ústní hygienu, provádět pravidelné zubní prohlídky a hlásit jakékoli ústní příznaky, jako jsou: pohyb zubů, bolest nebo otok, vředy, které se nehojí, nebo výtoky. Během léčby by invazivní stomatologické zákroky měly být prováděny pouze po pečlivém zvážení a je třeba se jim vyhnout v těsné blízkosti podání kyseliny ibandronové. Plán léčby pacientů, u kterých se rozvine osteonekróza čelisti, by měl být stanoven v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a zubním lékařem nebo chirurgem, který má zkušenosti s léčbou osteonekrózy čelisti. Dokud stav nevymizí a jeho rizikové faktory nebudou minimalizovány, je třeba zvážit dočasné ukončení léčby kyselinou ibandronovou. Osteonekróza zevního zvukovodu by měla být zvážena u pacientů užívajících bisfosfonáty, u kterých se projevují ušní příznaky, včetně chronických ušních infekcí. U uživatelů bisfosfonátů byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli podél celé stehenní kosti - od těsně pod menším trochanterem až po suprakondylární oblast. Tyto typy zlomenin se vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem a někteří pacienti pociťují bolest stehna nebo bolest ve slabinách. Zobrazovací studie často vykazují známky stresových zlomenin několik týdnů nebo měsíců před úplnou zlomeninou femuru. Zlomeniny se často vyskytují na obou stranách, proto by u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří mají zlomeninu dříku femuru, měla být vyšetřena stehenní kost v druhé končetině. Bylo také hlášeno špatné hojení těchto zlomenin. Na základě individuálního posouzení poměru přínosů a rizik by mělo být u pacientů s podezřením na atypické zlomeniny femuru až do vyhodnocení zváženo vysazení bisfosfonátů. Pacienti by měli být upozorněni, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest stehna, kyčle nebo třísla a u každého pacienta s takovými příznaky by měla být vyšetřena přítomnost neúplné zlomeniny femuru. Nebylo prokázáno, že by se funkce ledvin zhoršovala po dlouhodobém užívání kyseliny ibandronové. U pacientů léčených kyselinou ibandronovou se nicméně v závislosti na individuálním klinickém posouzení pacienta doporučuje sledování funkce ledvin, sérového vápníku, fosfátu a hořčíku. Vzhledem k nedostatku klinických údajů nelze doporučit dávkování u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.U pacientů s rizikem rozvoje srdečního selhání je třeba se vyvarovat nadměrné hydratace. U pacientů se známou přecitlivělostí na jiné bisfosfonáty je nutná opatrnost. Přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v injekční lahvičce, tj. Je v podstatě bez sodíku.

Nežádoucí aktivita

Časté: infekce, poruchy příštítných tělísek, hypokalcemie, bolest hlavy, závratě, dysgeuzie, katarakta, blokáda větví svazku, faryngitida, průjem, zvracení, dyspepsie, gastrointestinální bolest, porucha zubů, kožní porucha, ekchymóza, osteoartróza, myalgie, artralgie, poruchy kloubů, bolest kostí, horečka, příznaky podobné chřipce, periferní edém, slabost, žízeň, zvýšená γ-glutamyltranspeptidáza, zvýšený kreatinin. Méně časté: cystitida, vaginitida, kvasinková infekce, benigní novotvar kůže, anémie, krevní dyskrazie, hypofosfatemie, poruchy spánku, úzkost, emoční labilita, cerebrovaskulární poruchy, poranění nervových kořenů, amnézie, migréna, neuralgie, hypertonie hyperestézie, periorální parestézie, čichové halucinace, hluchota, ischémie myokardu, kardiovaskulární poruchy, palpitace, plicní edém, sípání, gastroenteritida, gastritida, ulcerace v ústech, dysfagie, zarudnutí rtů, žlučových kamenů, vyrážky, alopecie, retence moči, renální cysta, bolesti pánve, snížená tělesná teplota, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, úbytek hmotnosti, trauma, bolest v místě vpichu. Vzácné: zánět oka, atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny. Velmi vzácné: hypersenzitivita, bronchospazmus, angioedém, anafylaktická reakce / šok, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, bulózní dermatitida, osteonekróza čelisti, osteonekróza zevního zvukovodu (nežádoucí účinek související s užíváním léků ze skupiny bisfosfonátů) . Není známo: exacerbace astmatu. Snížené vylučování vápníku ledvinami je často doprovázeno poklesem hladin fosfátů v séru, což nevyžaduje terapeutická opatření. Sérové ​​hladiny vápníku mohou klesnout pod spodní hranici normálního rozmezí. Byly hlášeny příznaky podobné chřipce, jako je horečka, zimnice, bolest kostí a / nebo bolest svalů. Ve většině případů nevyžadovaly zvláštní léčbu a po několika hodinách / dnech zmizely. U kyseliny ibandronové byly hlášeny události jako uveitida, episkleritida a skleritida. V některých případech tyto příhody nevymizí, dokud není ukončena léčba kyselinou ibandronovou. U pacientů léčených intravenózně kyselinou ibandronovou byly hlášeny případy anafylaktické reakce / šoku, včetně úmrtí.

Těhotenství a kojení

Kyselina ibandronová by se neměla užívat během těhotenství a kojení. Ve studiích orální reprodukce s kyselinou ibandronovou u potkanů ​​byla prokázána snížená plodnost. Studie plodnosti u potkanů ​​s intravenózním podáváním kyseliny ibandronové prokázaly sníženou plodnost při vysokých dávkách.

Komentáře

Kyselina ibandronová nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interakce

Metabolické interakce jsou považovány za nepravděpodobné, protože kyselina ibandronová neinhibuje většinu lidských jaterních izoenzymů P-450; Bylo také prokázáno, že neindukuje jaterní systém cytochromu P-450 u potkanů. Kyselina ibandronová se vylučuje výhradně ledvinami a nepodléhá žádné biotransformaci. Při současném užívání bisfosfonátů a aminoglykosidů se doporučuje opatrnost, protože obě skupiny látek mohou po delší dobu snižovat hladinu vápníku v séru. Pozornost by měla být věnována také možnosti současné hypomagnezémie.

Přípravek obsahuje látku: kyselina ibandronová