Vagif

Akce

Přípravek obsahující estrogen - 17β-estradiol - identický s lidským endogenním estradiolem, ve formě tablet pro vaginální podání. Endogenní estradiol ovlivňuje vývoj a udržování primárních a sekundárních ženských sexuálních charakteristik. Funguje prostřednictvím řady estrogenových receptorů, komplex receptor-steroidní hormon se váže na buněčnou DNA a indukuje syntézu specifických proteinů. Zrání vaginálních epiteliálních buněk je závislé na estrogenu. Estrogeny zvyšují počet buněk v povrchových a mezilehlých vrstvách a snižují počet bazálních buněk ve vaginálním výtěru. Estrogeny udržují pH v pochvě na správné úrovni (4,5), což zajišťuje normální vaginální flóru. Estrogeny se dobře vstřebávají kůží, sliznicemi a gastrointestinálním traktem. Po intravaginálním podání estradiol nepodléhá metabolismu prvního průchodu. Estrogeny jsou distribuovány po celém těle a vysoké koncentrace se nacházejí v cílových orgánech působení pohlavních hormonů. Většina cirkulujících estrogenů se váže na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin. Metabolismus estrogenů probíhá hlavně v játrech. Estradiol se reverzibilně přeměňuje na estron a oba tyto hormony lze poté převést na estriol, který je hlavním metabolitem estrogenů v moči. U postmenopauzálních žen se významná část cirkulujících estrogenů nachází ve formě konjugovaných síranů (zejména estronsulfát je přítomen ve velkém množství) - tento soubor je rezervoárem cirkulujícího substrátu používaného k výrobě biologicky aktivnějších estrogenů. Estradiol, estron a estriol se vylučují nekonjugované močí a jako glukuronidy a sírany.

Dávkování

Vaginálně pomocí aplikátoru. Pokud se používají vaginální přípravky obsahující estrogen a pokud je systémová expozice estrogenu v rozmezí vhodném pro postmenopauzální období, další použití progestogenu se nedoporučuje. Přípravek lze použít u žen s intaktní dělohou a po hysterektomii. Počáteční dávka: 1 tableta. denně po dobu 2 týdnů. Udržovací dávka: 1 tableta. Dvakrát týdně Léčba může být zahájena v kterýkoli den. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by se užít co nejdříve, aby se zabránilo zdvojnásobení dávky. Nejnižší účinná dávka by měla být použita po co nejkratší dobu.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Známá rakovina prsu v minulosti nebo podezření na ni Známé, minulé nebo suspektní maligní nádory závislé na estrogenu (např. Rakovina endometria). Nediagnostikované krvácení z genitálií. Neléčená hyperplazie endometria. Předchozí nebo aktivní idiopatický žilní tromboembolismus (trombóza hlubokých žil, plicní embolie). Známé poruchy náchylné k trombóze (např. Nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu). Aktivní nebo nedávný arteriální tromboembolismus (např. Angina pectoris, infarkt myokardu). Akutní onemocnění jater nebo anamnéza onemocnění jater, pokud se jaterní funkční testy nevrátí k normálu. Porfyrie.

Opatření

Před zahájením léčby přípravkem je třeba léčit všechny vaginální infekce. Pečlivě je třeba posoudit poměr rizika a přínosu alespoň jednou ročně a v HRT je třeba pokračovat, dokud přínosy převažují nad riziky. Před zahájením nebo opětovným zahájením hormonální terapie by měla být získána úplná anamnéza, včetně rodinné anamnézy. Fyzikální vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) by mělo být provedeno s přihlédnutím k informacím shromážděným během anamnézy a kontraindikacím a varováním pro použití. Během léčby by měly být prováděny pravidelné lékařské prohlídky, jejichž četnost a typ by měly být přizpůsobeny konkrétnímu případu. Diagnostické testy, včetně vhodné zobrazovací diagnostiky, např. Mamografie, by měly být prováděny podle obecně přijímaného screeningového schématu a přizpůsobovat jej individuálním potřebám. Pokud se vyskytne některý z následujících stavů, vyskytl se v minulosti nebo se zhoršil během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby, budete muset být pečlivě sledováni (tyto stavy se mohou během léčby estrogeny vrátit nebo zhoršit): leiomyomy (děložní myomy) nebo endometrióza; faktory, které zvyšují riziko tromboembolie; rizikové faktory pro estrogen-dependentní nádory, např. příbuzní prvního stupně s rakovinou prsu; hypertenze; onemocnění jater (např. jaterní adenom); diabetes mellitus s nebo bez vaskulárních komplikací; cholelitiáza; migréna nebo (silná) bolest hlavy; systémový lupus erythematodes; anamnéza hyperplazie endometria; epilepsie; astma; otoskleróza. Vzhledem k nízké systémové expozici během léčby přípravkem je recidiva nebo zhoršení výše uvedených stavů méně pravděpodobné než při systémovém užívání estrogenů. Léčba by měla být přerušena v případě: žloutenky nebo zhoršení funkce jater; významné zvýšení krevního tlaku; záchvaty bolesti hlavy migrény; těhotenství. Ženy s intaktní dělohou a abnormálním krvácením neznámé etiologie a ženy s intaktní dělohou, které byly dříve léčeny monoterapií estrogeny před zahájením léčby přípravkem, by měly být pečlivě vyšetřeny, aby se vyloučila hyperstimulace / malignita endometria. U žen s intaktní dělohou se zvyšuje riziko hyperplazie endometria a rakoviny, pokud jsou estrogeny používány samostatně po delší dobu. Pokud se používají vaginální přípravky obsahující estrogen a pokud je systémová expozice estrogenu v rozmezí vhodném pro postmenopauzální období, další použití progestogenu se nedoporučuje. Bezpečnost endometria nebyla stanovena pro dlouhodobé (více než 1 rok) nebo opakované použití topického estrogenu. Pokud je tedy přípravek znovu použit, měla by být léčba sledována alespoň jednou ročně, přičemž je třeba věnovat zvláštní pozornost jakýmkoli známkám hyperplazie endometria nebo rakoviny. Substituční léčba estrogenem by se neměla používat déle než 1 rok bez dalšího lékařského vyšetření, včetně gynekologického vyšetření. Pokud dojde ke krvácení nebo špinění kdykoli během léčby, měla by být diagnostikována příčina. To může zahrnovat biopsii endometria k vyloučení malignity endometria. Stimulace samotnými estrogeny může vést k prekancerózním nebo neoplastickým změnám v perzistentních endometriotických lézích - je nutná zvláštní opatrnost při užívání léku u žen po hysterektomii v důsledku endometriózy, zejména pokud přežily endometriotická ložiska. U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogeny a progestogeny a případně i systémovou HRT obsahující pouze estrogeny existuje zvýšené riziko rakoviny prsu (riziko závisí na délce užívání HRT). K nadměrnému riziku dochází během několika let užívání a po několika (maximálně 5) letech po ukončení léčby se vrátí na výchozí hodnotu. U žen, které užívají systémovou HRT obsahující pouze estrogeny, je po dobu 5 let užívání mírně zvýšené riziko rakoviny vaječníků (riziko po ukončení léčby klesá). Systémová HRT je spojena s 1,3–3krát vyšším rizikem vzniku žilní tromboembolie (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt takové poruchy je pravděpodobnější v prvním roce užívání HRT. Mezi rizikové faktory VTE patří systémové užívání estrogenu, vyšší věk, velké chirurgické zákroky, dlouhodobá imobilizace, obezita (index tělesné hmotnosti> 30 kg / m2), těhotenství / období po porodu, systémový lupus erythematodes (SLE) a rakovina. Neexistuje shoda ohledně možného dopadu křečových žil na VTE. V prevenci VTE by měla být zvážena profylaktická léčba v pooperačním období. V případech, kdy prodloužená nehybnost souvisí s plánovanou operací, se doporučuje pravidelné vysazování HRT 4–6 týdnů před operací. Léčba by neměla být znovu zahájena, dokud není pacient plně mobilizován. U žen bez anamnézy VTE, ale s příbuzným prvního stupně s anamnézou trombózy v raném věku, může být po pečlivém zvážení jejích omezení nabízen screening. U žen podstupujících chronickou antikoagulační terapii je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik HRT. Pokud se VTE objeví po zahájení léčby, měla by být léčba přerušena. Pacient by měl okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud má podezření na příznaky, které mohou naznačovat tromboembolismus (např. Bolestivé otoky nohou, náhlá bolest na hrudi, dušnost). Neexistují důkazy o zvýšeném riziku onemocnění koronárních tepen u žen po hysterektomii, které dostávají systémovou léčbu pouze estrogeny. Systémová léčba pouze estrogeny je spojena s 1,5násobně zvýšeným rizikem ischemické cévní mozkové příhody. Užívání estrogenů může způsobit zadržování tekutin, a proto by pacienti s onemocněním srdce nebo ledvin měli být pečlivě sledováni. Ženy, které již mají hypertriglyceridemii, by měly být pečlivě sledovány, pokud užívají estrogeny nebo kombinované přípravky HRT, protože se vyskytují vzácné případy výrazně zvýšeného obsahu triglyceridů v plazmě, které mohou vést k pankreatitidě. Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG). To vede ke zvýšení celkové koncentrace volného (nevázaného) hormonu štítné žlázy, měřeno parametry, jako je protein vázaný jód (PBI), T4 (hodnoceno sloupcovou chromatografií nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 (hodnoceno radioimunoanalýzou). Příjem pryskyřice T3 je snížen, což odráží nárůst TBG. Koncentrace volných T3 a T4 zůstává nezměněna. Zvýšení plazmatických hladin dalších vazebných proteinů, např. Globulinu vázajícího kortikosteroidy (CBG), globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), vede ke zvýšení volných kortikosteroidů a pohlavních hormonů. Koncentrace nevázaných nebo biologicky aktivních hormonů zůstává nezměněna. Mohou být zvýšeny další plazmatické proteiny (substráty angiotensinogen / renin, α-1-antitrypsin, ceruloplazmin). Minimální systémová absorpce estradiolu během topického vaginálního podání pravděpodobně povede k nižšímu účinku na vazbu plazmatických proteinů ve srovnání se systémovým podáváním hormonů. HRT nezlepšuje kognitivní funkce. U žen ve věku nad 65 let, které zahájí kontinuální kombinovanou nebo pouze estrogenovou HRT, existuje zvýšené riziko demence.

Nežádoucí aktivita

Rizika spojená se systémovým užíváním HRT (v menší míře u vaginálních přípravků, kde systémová expozice estrogenu zůstává v rozmezí odpovídajícím období před menopauzou). Časté: bolest hlavy, bolest břicha, vaginální krvácení, výtok nebo nepohodlí. Méně časté: plísňová vulvovaginitida, nevolnost, vyrážka, přírůstek hmotnosti, návaly horka, hypertenze.Velmi vzácné: nežádoucí účinky závislé na estrogenu (bolest prsu, periferní edém, postmenopauzální krvácení) - nejčastěji na začátku léčby. Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány: rakovina prsu, rakovina endometria; generalizované hypersenzitivní reakce (např. anafylaktické reakce / anafylaktický šok); zadržování tekutin; nespavost; zhoršení migrény; hluboká žilní trombóza; průjem; kopřivka, erytematózní vyrážka, svědivá vyrážka, svědění genitálií; hyperplazie endometria, vaginální podráždění, vaginální bolest, vaginismus, vaginální vředy; nedostatečná účinnost léků; přírůstek hmotnosti, zvýšení estrogenu v krvi. V souvislosti se systémovým užíváním estrogenu / progestogenu byly hlášeny další nežádoucí účinky (riziko odhadované ze systémové expozice a rozsah, v jakém je aktuální, není znám): žlučové kameny; chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, Henoch-Schonleinova choroba; pravděpodobná demence ve věku nad 65 let.